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(延邊大學 中醫(yī)學院,吉林 延吉 133000)
冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD),簡稱冠心病,指冠狀動脈粥樣硬化使血管腔狹窄或阻塞,或(和)因冠狀動脈功能性改變(痙攣)導致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病,亦稱缺血性心臟病[1],是嚴重威脅人類健康和生命的常見病、多發(fā)病。根據(jù)1997年“國標”中醫(yī)臨床診斷術語,該病屬中醫(yī)“胸痹心痛”“厥(真)心痛”范疇[2]。中醫(yī)藥對CHD的治療有顯著療效。本文以小鼠作為急性心肌缺血模型,觀察益氣方對實驗動物急性心肌缺血的影響。
1.1 實驗動物 昆明種小鼠,雄性,體重為18~22g[動物合格證號:SCXK(吉)2009-0005],均由延邊大學醫(yī)學部實驗動物科提供。
1.2 藥品 益氣方:由黃芪、丹參、紅花等組成,是延邊大學附屬醫(yī)院的協(xié)定處方。在本方基礎上,加8倍量蒸餾水浸泡12 h后,水煎煮法提取1 h,提取2次,提取液用脫脂棉過濾,過濾后濃縮至約400 mL。在濃縮液中加入95%乙醇,使其濃度達70%,靜止24 h,用旋轉蒸發(fā)器蒸發(fā)并回收上清液中乙醇,用無菌蒸餾水配制成每毫升含2 g生藥的提取液。心舒寶膠囊(西安方興制藥有限公司產(chǎn)品,批號:Z20070002),0.5 g/粒,臨用時將膠囊除去,內容物用蒸餾水配成濃度0.90%的溶液。Iso注射液(上海禾豐制藥有限公司,批號:H31021344,規(guī)格:2 mL:1 mg),烏拉坦(上海三浦化工有限公司,Q/DBIL10-91,批號050418),臨用時用蒸餾水配成濃度20%的溶液。
1.3 儀器 RE-52C型選擇蒸發(fā)器(上海青浦瀘本西儀器廠);BL-420E型生物信號采集系統(tǒng)(成都泰盟科技有限公司);ECG-6353型心電圖機(日本)。
2.1 益氣方制劑對氣管夾閉小鼠心電消失時間的影響[3]取18~22 g雄性小鼠40只,隨機分為4組:正常對照組、益氣方制劑高劑量組、益氣方低劑量組、心舒寶組,每組10只。益氣方制劑高劑量組給予36.00 g生藥/kg,益氣方低劑量組給予12.60 g生藥/kg,心舒寶組給予0.90%心舒寶溶液0.18 g/kg,灌胃量為0.2 mL/10 g,正常對照組給予等量容量蒸餾水灌胃,每日1次,連續(xù)給藥20 d。于末次給藥45 min后,用20%烏拉坦1.2 g/kg腹腔注射麻醉,待麻醉后,仰臥固定于鼠臺上,作頸部正中切口,分離氣管,以6號針頭刺于四肢皮下與心電導聯(lián)電極相連,并引導Ⅱ導聯(lián)ECG至生物信號采集系統(tǒng)。記錄一段正常ECG后,以小動脈夾夾閉氣管,秒表計時,記錄心電的消失時間(min),結果見表1。
表1 益氣方制劑對氣管夾閉小鼠的心電消失時間影響
2.2 益氣方制劑對Iso誘發(fā)小鼠急性心肌缺血常壓耐缺氧存活時間的影響 取18~22 g雄性小鼠50只,隨機分為5組:正常對照組、模型組、益氣方制劑高劑量組、益氣方低劑量組、心舒寶組,每組10只。益氣方制劑高劑量組給予36.00 g生藥/kg,益氣方低劑量組給予12.60 g生藥/kg,心舒寶組給予0.90%心舒寶溶液0.18 g/kg,灌胃量為0.2 mL/10 g,正常對照組給予等量容量蒸餾水灌胃,每日1次,連續(xù)給藥20 d。于末次給藥45 min后,除正常對照組外,其余各組均皮下注射Iso 0.015 g/kg制備小鼠急性心肌缺血模型。Iso給藥15 min后, 將每只小鼠分別放入盛有20 g鈉石灰的250 mL密閉容器中,觀察死亡情況,并記錄小鼠存活時間,以呼吸停止為指標,結果見表2。
表2 益氣方制劑對異丙腎上腺素所致心肌缺血小鼠缺氧存活時間的影響
益氣方制劑對急性心肌缺血具有明顯的保護作用,其作用機制可能是擴張周圍血管,降低動脈壓,提高對缺氧的耐受性,改善心肌酶活性和能量代謝,對抗氧自由基損傷,防止脂質過氧化,促進組織修復,保護和穩(wěn)定心肌細胞膜對防治冠心病具有重要意義。
[1]陸再英,鐘南山.內科學[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:274.
[2]武重陽.關于中醫(yī)藥在冠心病二級預防中的模式思考[J].時珍國醫(yī)國藥,2009,20(11):290-302.
[3]葉勇,王階.方證對應理論在冠心病治療中的應用思路[J].時珍國醫(yī)國藥,2009,20(10):251-601.