張興曉

（煙臺(tái)綠葉動(dòng)物保健品有限公司，山東省獸用生物制劑工程技術(shù)研究中心，山東煙臺(tái) 264003）

養(yǎng)殖過程中對(duì)動(dòng)物病毒病的預(yù)防和控制，首推疫苗。無論是弱毒疫苗還是滅活疫苗，其免疫效果取決于機(jī)體免疫應(yīng)答水平的高低、疫苗本身質(zhì)量的優(yōu)劣以及使用方法的正確與否。

處在一個(gè)免疫抑制狀態(tài)的雞群，無論疫苗質(zhì)量有多好，使用方法多么正確，抗體檢測(cè)的結(jié)果一定會(huì)差強(qiáng)人意。

如何才能保障我們?cè)陲曫B(yǎng)管理過程中正確使用疫苗并且獲得一個(gè)較好的免疫效果呢？了解一些畜禽機(jī)體免疫應(yīng)答的基本機(jī)理以及掌握一些對(duì)疫苗免疫應(yīng)答的影響因素較為關(guān)鍵。

一、畜禽機(jī)體免疫應(yīng)答的基本機(jī)理

免疫應(yīng)答是指畜禽機(jī)體免疫系統(tǒng)受到抗原物質(zhì)刺激后，免疫細(xì)胞對(duì)抗原分子識(shí)別并產(chǎn)生一系列免疫連鎖反應(yīng)和表現(xiàn)出特定的生物學(xué)效應(yīng)(如分泌抗體、干擾素、白細(xì)胞介素等細(xì)胞因子的)一個(gè)過程。

免疫應(yīng)答是一個(gè)十分復(fù)雜的生物學(xué)過程，也是當(dāng)今免疫學(xué)研究的前沿性課題。了解機(jī)體免疫應(yīng)答的基本機(jī)理，將有助于我們?cè)谑褂靡呙鐣r(shí)能夠全面正確的理解產(chǎn)品質(zhì)量、讀懂宣傳資料并進(jìn)行恰當(dāng)?shù)拿庖摺?/p>

參與免疫應(yīng)答的核心細(xì)胞是T、B淋巴細(xì)胞；巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等是免疫應(yīng)答的輔佐細(xì)胞，也是免疫應(yīng)答所必不可缺少的。免疫應(yīng)答的表現(xiàn)形式為體液免疫與細(xì)胞免疫，分別由B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)產(chǎn)生。

T淋巴細(xì)胞來自于骨髓的多能造血干細(xì)胞。這類細(xì)胞里面有一部分細(xì)胞分化為前體T細(xì)胞，前體T細(xì)胞進(jìn)入胸腺發(fā)育成為T細(xì)胞，經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入全身組織中（胸腺依賴區(qū)）。這些細(xì)胞正常情況下是靜止的，如果有抗原進(jìn)入機(jī)體并且刺激這些細(xì)胞，這些細(xì)胞就會(huì)被活化，進(jìn)一步增殖，分化成為效應(yīng)細(xì)胞，分泌細(xì)胞因子，殺傷或清除外來的抗原。

B淋巴細(xì)胞也來自于骨髓的多能造血干細(xì)胞。這類細(xì)胞里面有一部分細(xì)胞分化為前體B細(xì)胞，前體B細(xì)胞進(jìn)入骨髓或者是法氏囊發(fā)育成為成熟B細(xì)胞經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入全身組織中（非胸腺依賴區(qū)）。這些細(xì)胞正常情況下也是靜止的，如果有抗原進(jìn)入機(jī)體并且刺激這些細(xì)胞，這些細(xì)胞就會(huì)被活化，進(jìn)一步增殖，分化成為漿細(xì)胞，產(chǎn)生特異性抗體，中和或清除外來的抗原。

這兩類細(xì)胞在分化過程中，均能夠產(chǎn)生一部分記憶細(xì)胞。記憶細(xì)胞的存在有利于機(jī)體在再次被相同病毒感染或者相同疫苗加強(qiáng)免疫時(shí)產(chǎn)生更為強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答。

記憶細(xì)胞具有一定的生命周期，如T類記憶細(xì)胞能夠存活數(shù)月或數(shù)年，B類記憶細(xì)胞可存活一百多天等等。因此，其免疫應(yīng)答也具有一定周期。這就是為什么進(jìn)行疫苗免疫時(shí)往往需要采取二次免疫、加強(qiáng)免疫等免疫手段從而確保疫苗的免疫效果。

二、機(jī)體對(duì)疫苗的免疫應(yīng)答過程

免疫應(yīng)答的定義很好地揭示了疫苗免疫反應(yīng)的過程。

疫苗的主要成分是抗原，一般是用病原或者病原的一部分制備而成，如新城疫疫苗，其抗原就是新城疫病毒，禽流感疫苗，其抗原則是禽流感病毒。這些病毒可以是滅活的也可以是活毒。疫苗經(jīng)過注射或者口服等途徑進(jìn)入機(jī)體后，會(huì)遇到各種各樣的細(xì)胞，其中主要有以下幾類。

一類是叫做抗原呈遞細(xì)胞（APC）、單核/巨噬細(xì)胞等細(xì)胞對(duì)抗原進(jìn)行識(shí)別、捕獲，然后將抗原進(jìn)行加工處理和呈遞給效應(yīng)細(xì)胞（如效應(yīng)性T細(xì)胞），分泌細(xì)胞因子如干擾素、白細(xì)胞介素等，產(chǎn)生細(xì)胞免疫；

一類是抗原特異性淋巴細(xì)胞（T細(xì)胞、B細(xì)胞）直接對(duì)抗原進(jìn)行識(shí)別，識(shí)別以后活化，這些特異性淋巴細(xì)胞就會(huì)進(jìn)行增殖與分化，產(chǎn)生效應(yīng)性淋巴細(xì)胞和效應(yīng)分子。其中T細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子如干擾素、白細(xì)胞介素等，而B細(xì)胞只分泌抗體。

另外，有一部分T、B細(xì)胞還會(huì)轉(zhuǎn)化成記憶細(xì)胞。這些記憶細(xì)胞在將來如果有同樣的抗原進(jìn)入時(shí)會(huì)發(fā)生更強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答反應(yīng)，分泌更多的細(xì)胞因子或者抗體（這也是加強(qiáng)免疫的機(jī)理之一）。

因此，疫苗的免疫應(yīng)答一般情況下包括細(xì)胞免疫與體液免疫兩種應(yīng)答反應(yīng)。在肉雞飼養(yǎng)過程中，新城疫疫苗的免疫程序經(jīng)常采取7日齡首免，21日齡加強(qiáng)免疫等。按照一般情況，這樣的免疫程序似乎能夠產(chǎn)生較高的抗體來預(yù)防新城疫病毒的感染，但實(shí)際上抗體檢測(cè)水平往往很低，平均在3log2或4log2，再高的也有，但不多見。我們常常把新城疫血清抗體在4log2的時(shí)候稱之為免疫臨界線，也就說當(dāng)抗體低于4log2時(shí)，雞群就必須進(jìn)行免疫了，但很多肉雞場(chǎng)即使在這種低水平的抗體狀態(tài)下，雞群也不會(huì)發(fā)生新城疫。這是為什么呢？很大原因就是因?yàn)殡u場(chǎng)采用新城疫弱毒疫苗進(jìn)行免疫，除了激發(fā)產(chǎn)生抗體以外，同時(shí)也能夠激發(fā)產(chǎn)生細(xì)胞免疫分泌各種細(xì)胞因子，共同防御新城疫野毒的感染。

三、機(jī)體內(nèi)環(huán)境影響免疫應(yīng)答的幾個(gè)因素

（一）免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)由具有免疫作用的細(xì)胞、免疫分子及其相關(guān)組織和器官等構(gòu)成。免疫器官分為中樞免疫器官（骨髓、胸腺、法氏囊）、外周免疫器官（脾臟、淋巴結(jié)、哈氏腺、黏膜相關(guān)淋巴組織）等；免疫細(xì)胞包括T、B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等；免疫分子包括抗體、各類細(xì)胞因子、補(bǔ)體等。另外還有黏膜免疫系統(tǒng)和紅細(xì)胞免疫系統(tǒng)等等。

這些免疫系統(tǒng)發(fā)育是否正常，將很大程度上影響機(jī)體對(duì)疫苗的免疫反應(yīng)。相對(duì)而言，哺乳動(dòng)物的免疫系統(tǒng)發(fā)育比禽類更徹底、更完善；禽類中肉雞免疫系統(tǒng)的發(fā)育則比蛋雞稍差。發(fā)育程度好的，對(duì)疫苗的免疫應(yīng)答水平就高，產(chǎn)生對(duì)特異性抗原的免疫反應(yīng)就強(qiáng)烈就能夠分泌高水平的抗體與細(xì)胞因子，抵抗病毒感染能力提高等，反之亦然。

免疫系統(tǒng)的發(fā)育除了先天因素影響外，飼養(yǎng)過程中對(duì)畜禽的營(yíng)養(yǎng)供給至關(guān)重要。合理的營(yíng)養(yǎng)配給有助于免疫系統(tǒng)的發(fā)育與成熟。因此在飼喂過程中，添加適當(dāng)?shù)奈⒘吭亍⒕S生素以及高蛋白飼料等均有助于動(dòng)物的健康發(fā)育。通過飼喂添加中草藥免疫增強(qiáng)劑的飼料對(duì)免疫系統(tǒng)的發(fā)育無疑會(huì)起到一個(gè)很好的促進(jìn)作用，這方面的例子不勝枚舉。

（二）免疫抑制病免疫抑制病對(duì)疫苗免疫的影響顯而易見。免疫抑制病由來已久，并且疾病不斷增加，除了傳統(tǒng)意義上的免疫抑制病如馬立克、淋巴白血病、傳染性貧血、法氏囊、圓環(huán)病毒等等，最近筆者在對(duì)禽流感（H9）的研究過程中發(fā)現(xiàn)，H9也能夠廣泛性引起機(jī)體免疫系統(tǒng)的損傷，造成免疫抑制。尤其是弱毒H9，用EID50為10～4.60的毒株對(duì)健康7日齡雛雞進(jìn)行100個(gè)EID50的攻毒試驗(yàn)表明，試驗(yàn)第7 d，雛雞僅個(gè)別出現(xiàn)流淚現(xiàn)象，其他未表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀，病理分析則發(fā)現(xiàn)攻毒雞各免疫器官組織表現(xiàn)出明顯的免疫抑制變化。并且，對(duì)該雞群進(jìn)行新城疫疫苗免疫時(shí)，也表現(xiàn)出明顯的免疫抑制現(xiàn)象，如抗體水平低下且不整齊。

（三）免疫效率一個(gè)機(jī)體正常情況下，其免疫系統(tǒng)也是一個(gè)高效運(yùn)轉(zhuǎn)的有機(jī)體。對(duì)外來抗原發(fā)生應(yīng)答反應(yīng)的強(qiáng)烈程度取決于機(jī)體的敏感性與免疫系統(tǒng)的靈敏性。良好而健康的免疫系統(tǒng)能夠發(fā)揮疫苗的最大效能，產(chǎn)生最佳抗體水平和抗病能力，從而使機(jī)體具備較高的免疫效率。

所謂的免疫效率，就是指使用正常的免疫程序、正常的疫苗進(jìn)行正常的免疫，從而使機(jī)體能夠有效產(chǎn)生正常的抗體水平。任何過度免疫、高濃度大劑量的抗原、名目繁多的聯(lián)苗、多價(jià)苗的超強(qiáng)度免疫，均能夠破壞機(jī)體正常的免疫應(yīng)答反應(yīng)，導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)出現(xiàn)免疫麻痹、免疫不應(yīng)答甚至在免疫選擇壓力下出現(xiàn)變異毒株的風(fēng)險(xiǎn)大大加強(qiáng)。在臨床上新城疫弱毒疫苗的使用就是一個(gè)例子，很多朋友在使用新城疫疫苗免疫的時(shí)候，往往采取4倍量、5倍量的做法，筆者甚至見過采用10倍量、12倍量的免疫做法，這種大劑量的免疫，所導(dǎo)致的后果就是免疫耐受、免疫麻痹，出現(xiàn)對(duì)疫苗免疫不應(yīng)答，抗體水平很低等現(xiàn)象，發(fā)生非典型性新城疫的概率就會(huì)加大。

因此，了解機(jī)體的免疫應(yīng)答機(jī)理和掌握畜禽的免疫狀態(tài)，通過血清學(xué)的檢測(cè)方法如對(duì)抗體進(jìn)行定期檢測(cè)、對(duì)流行病進(jìn)行定期普查，建立一種良好的、簡(jiǎn)單易行的適合本地區(qū)的免疫程序，不但有助于畜禽養(yǎng)殖業(yè)的健康發(fā)育、降低疫苗免疫的人力物力成本，而且對(duì)控制疾病的流行也具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。