平祥華

(九江市第三人民醫(yī)院心內(nèi)科,江西 九江 332000)

放射性心臟損傷是胸部惡性腫瘤放射線治療常見并發(fā)癥,極大地影響了放射線治療的應(yīng)用和療效。如何預(yù)防放射性心臟損傷的發(fā)生是胸部惡性腫瘤放射線治療的重要話題之一[1]。近年來隨著放射性心臟損傷研究的不斷深入,已明確心肌能量代謝障礙在放射性心臟損傷的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用。國內(nèi)外多項(xiàng)研究已經(jīng)證實(shí)外源性補(bǔ)充左卡尼汀(肉毒堿)能有效改善心肌細(xì)胞的能量代謝和功能[2-4]。目前還缺乏左卡尼汀治療放射性心臟損傷的臨床研究報(bào)道。本研究主要探討靜脈注射左卡尼汀注射液預(yù)防放射性心臟損傷的療效,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年5月至2009年5月在九江市第三人民醫(yī)院住院進(jìn)行放療的胸部惡性腫瘤患者70例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組,治療組35例,男22例,女13例;年齡 45～78歲,平均56.3歲。其中乳腺癌8例,食管癌12例,肺癌9例,縱隔惡性淋巴瘤 6例;按病情分期:Ⅱ 期10例,Ⅲ期 15例,Ⅳ期 10例。對照組35例,男 21例,女 14例;年齡46～78歲,平均55.6歲。其中乳腺癌9例,食管癌13例,肺癌8例,縱隔惡性淋巴瘤5例;按病情分期:Ⅱ期10例,Ⅲ期15例,Ⅳ期10例。

1.2 治療方法

對照組采用60Co射線體外照射,療程1個月;治療組在對照組放療的基礎(chǔ)上加用左卡尼汀注射液(上海先鋒藥業(yè)有限公司,批號:1005105)3 g加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注,1次·d-1,療程1個月。對2組患者放療完成率、心臟炎性反應(yīng)率、心臟主要癥狀(心悸、胸悶、胸痛)、心電圖異常變化進(jìn)行比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS10.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,組間比較采用χ2檢驗(yàn),以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組放療完成率比較

治療組完成放療35例,放療完成率100.0%;對照組因出現(xiàn)心悸、胸悶、胸痛等癥狀而中斷放療5例,放療完成率85.7%。2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 2組心臟炎性反應(yīng)發(fā)生率比較

治療組出現(xiàn)急性放射性心包炎3例,慢性滲出性心包炎 4例,全心炎 3例,炎性反應(yīng)發(fā)生率28.57%;對照組出現(xiàn)急性放射性心包炎8例,慢性滲出性心包炎6例,全心炎9例,炎性反應(yīng)發(fā)生率65.71%。2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 2組放療后心電圖異常變化比較

治療組T波改變9例,ST段改變7例,心律失常2例,房室傳導(dǎo)阻滯2例;對照組T波改變17例,ST段改變14例,心律失常9例,房室傳導(dǎo)阻滯5例。2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.4 2組放療后主要癥狀比較

治療組胸悶7例,胸痛 5例,心悸8例;對照組胸悶16例,胸痛 11例,心悸 17例。2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.5 安全性和耐受性

治療組患者對左卡尼汀耐受性良好,無因不良反應(yīng)退出研究者。

3 討論

左卡尼汀是哺乳動物能量代謝中需要的體內(nèi)天然物質(zhì),其主要功能是促進(jìn)脂類參與能量代謝。人體中大約98%左卡尼汀儲存在骨骼肌和心肌細(xì)胞中,在脂肪酸代謝為肌肉收縮提供能量的過程中發(fā)揮重要作用[2]。在缺氧、缺血時,脂酰-CoA、線粒體內(nèi)的長鏈脂?？嵬《逊e,游離卡尼汀因大量消耗而減低。缺血、缺氧導(dǎo)致ATP水平下降,細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜通透性升高,堆積的脂酰-CoA可致酸中毒、離子紊亂及細(xì)胞自溶死亡。足夠量的游離卡尼汀可以使堆積的脂酰-CoA進(jìn)入線粒體內(nèi),減少其對腺嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)位酶的抑制,使氧化磷酸化得以順利進(jìn)行。左卡尼汀是肌肉細(xì)胞尤其是心肌細(xì)胞的主要能量來源,腦、腎等許多組織器官亦主要靠脂肪酸氧化供能;還能增加還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)細(xì)胞色素C還原酶、細(xì)胞色素氧化酶的活性、加速ATP的產(chǎn)生,參與某些藥物的解毒作用;對于各種組織缺血、缺氧,左卡尼汀通過增加能量產(chǎn)生而提高組織器官的供能。左卡尼汀的其他功能有:中等長鏈脂肪酸的氧化作用;脂肪酸過氧化物酶的氧化作用;對結(jié)合的CoA和游離CoA二者比率的緩沖作用從酮類物質(zhì)、丙酮酸、氨基酸(包括支鏈氨基酸)中產(chǎn)生能量去除過高輔酶A的毒性,調(diào)節(jié)血中氨濃度。

國內(nèi)外多項(xiàng)研究已經(jīng)證實(shí),應(yīng)用左卡尼汀治療缺血性心臟病可有效縮小心肌缺血范圍,改善缺血心肌細(xì)胞的能量代謝,提高缺血灶周邊心肌細(xì)胞對缺血缺氧的耐受性;縮小缺血面積,減輕心室重構(gòu);凌駕細(xì)胞膜穩(wěn)定性、抗心律失常、減少室顫等[3-4]。

隨著惡性腫瘤發(fā)病率的上升,放射線治療的廣泛應(yīng)用,放射性心臟損傷的發(fā)生率也呈現(xiàn)快速增長的趨勢。胸部腫瘤患者在放療過程中,心臟受到放射線照射而致?lián)p傷,可造成心包、心肌、心內(nèi)膜內(nèi)皮細(xì)胞損傷、微循環(huán)障礙及心肌缺血等。很多醫(yī)院采用精確放療和中成藥等多種方法預(yù)防放射性損傷[5]。本研究表明,采用左卡尼汀預(yù)防放射性心臟損傷效果顯著,不良反應(yīng)少,是理想的治療方法。由于本研究樣本量較小,觀察時間較短,長期療效和遠(yuǎn)期不良反應(yīng)有待進(jìn)一步觀察。

[1] 范風(fēng)云,石梅,張丙芳.放射性心臟損傷及防護(hù)的研究進(jìn)展[J].心臟雜志,2006,18(6):721-723.

[2] Calvani M,Reda E,Arrigoni M artelli E.Regulation by camitine of myocardial fatty acid and carbohydrate metabolism under normal and pathological conditions[J].Basic Res Cardiol,2000,95(2):75-83.

[3] 殷仁富,王詠梅,陳金明,等.國產(chǎn)左卡尼汀改善慢性充血性心力衰竭患者的臨床研究[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2001,22(2):173-175.

[4] 徐希奇,荊志成,蔣鑫,等.靜脈注射左卡尼汀治療肺動脈高壓并右心功能障礙療效觀察[J].中華心血管病雜志,2010,38(2):152-155.

[5] 范向輝,段玉龍,史中州,等.生脈注射液防治放射性心臟損傷療效觀察[J].中華實(shí)用中西醫(yī)雜志,2006,19(19):2277-2278.