賈英杰 李小江 陳軍 趙成 張?zhí)N超 王 琮 審 校 孫一予 天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院腫瘤科 (天津 300193)

隨著腫瘤臨床治療的發(fā)展,根據(jù)病人的機體狀況、腫瘤的病理類型等,合理的實施綜合治療已經(jīng)得到了腫瘤界的公認。繼手術(shù)、放療、化療及生物治療之后,腫瘤熱療已成為另一種治療腫瘤的有效方法。熱療是用人工加熱的方法治療惡性腫瘤,利用各種物理能量在人體組織中所產(chǎn)生的熱效應(yīng)使腫瘤細胞升溫到一定程度,并維持一定時間,達到殺滅癌細胞避免正常細胞遭受損傷的目的。

熱療在臨床上應(yīng)用分為[1]:局部熱療(包括淺表熱療、腔內(nèi)加熱和插植熱療技術(shù)),區(qū)域熱療(主要指深部腫瘤加熱及各種灌注技術(shù))和全身熱療。根據(jù)溫度不同熱療又可分為常規(guī)高溫熱療 (41℃～45℃),固化熱療 (50℃～100℃ ),氣化熱療 (＞200℃ ),以及近年來提出的亞高溫熱療 (39.5℃～41.5℃)。 現(xiàn)代研究證實[2],熱療具有直接的細胞毒作用及細胞凋亡作用,可以激發(fā)免疫反應(yīng)、改變腫瘤內(nèi)微循環(huán),起到殺傷腫瘤細胞的作用。腫瘤組織的毛細血管壁由單層內(nèi)皮細胞和缺乏彈性基膜的外膜組成,在高熱、壓力增高的情況下脆弱易破裂,且腫瘤血管神經(jīng)感受器不健全,血管對溫度感受性差。熱療時雖然腫瘤和周圍正常組織溫度均有升高,但是正常組織有良好的血液循環(huán),加熱時正常組織血管擴張、血流加快,能充分散熱,溫度升高不顯著;而腫瘤組織由于血流緩慢,甚至出現(xiàn)血管閉塞 ,散熱困難,熱量積聚[3]。此外,大量實驗證明[4]中藥不僅具有抗腫瘤,抑癌作用,更可以提高機體細胞免疫和體液免疫。二者聯(lián)合運用于臨床,使中藥在癌細胞內(nèi)有足夠的濃度,提高細胞對藥物的反應(yīng)速度,發(fā)揮最大的協(xié)同作用。二者的結(jié)合方式主要體現(xiàn)在:中藥湯劑聯(lián)合熱療、中藥外用聯(lián)合熱療、中藥注射液聯(lián)合熱療以及中藥緩解熱療副作用這四個方面。

1 中藥湯劑聯(lián)合熱療治療惡性腫瘤

1.1 中藥湯劑聯(lián)合局部熱療治療惡性腫瘤 中藥湯劑聯(lián)合局部熱療,即局部熱療前后服用辨證中藥湯劑的治療方法,臨床及細胞實驗均證明有效。中醫(yī)藥與熱療結(jié)合不僅可以殺傷腫瘤細胞,還可以改善患者的免疫力、提高生活質(zhì)量,二者結(jié)合的臨床意義不可忽視。謝懿穎等[5]在對 162例惡性腫瘤患者的臨床觀察中,予局部熱療結(jié)合辨證中藥湯劑口服治療(治療原則根據(jù)病人的癥情來制定 ,如健脾和胃 ,疏肝理氣,行氣活血等),療效評價標準為:顯效,腫瘤縮小 50%以上;有效,腫瘤總面積縮小不到50%;無效,腫瘤無改變或出現(xiàn)新病灶。結(jié)果顯示:總有效率為93.2%。潘玉真等[6]將消積煎劑(半枝蓮、莪術(shù)、白花蛇舌草、鴉膽子、夏枯草、苦參、黃芪、紅參等)熱療和順鉑分別以單獨及聯(lián)合作用于體外培養(yǎng)的人卵巢癌 CAOV3/cDDP細胞株,發(fā)現(xiàn)消積煎劑、熱療和順鉑 3種療法同時應(yīng)用具有明顯的協(xié)同作用(P＜0.01)。形態(tài)學觀察可看到,實驗處理后細胞出現(xiàn)典型的凋亡現(xiàn)象。葛信國[7]等研究發(fā)現(xiàn)局部熱療聯(lián)合中藥消積止痛散(顆粒劑),由全蝎、蛇六谷、仙鶴草、土鱉蟲等組成,能控制腫瘤進展、改善生活質(zhì)量,延長生存期、提高生存率,對腫瘤標志物(CA199、CEA)有下調(diào)作用,但無明顯毒副反應(yīng),與健擇常規(guī)化療比較具有明顯優(yōu)勢。張莉等[8]采用局部熱療+化療+免疫生物制劑+中藥湯劑四聯(lián)法的綜合方法,治療 223例惡性腫瘤復(fù)治患者,結(jié)果病情均獲得不同程度的緩解,尤其在消除癌性胸腹水及鎮(zhèn)痛方面療效顯著,與未行熱療的對照組患者相比較,療效差異有統(tǒng)計學意義。尤建良等[9]采用局部熱療,中藥以“微調(diào)三號合劑”,由黨參、麥冬、炒白術(shù)、豬苓、半夏、陳皮等組成,治療 122例腫瘤病例,治療總有效率為 83.61%。陳立偉等[10]將 40例腫瘤患者隨機分為常規(guī)治療組、常規(guī)加熱療組、常規(guī)加中醫(yī)辨證用藥組、常規(guī)加熱療加中藥辨證組,觀察 1個月前后患者血 T細胞亞群、血常規(guī)、肝腎功能及生活質(zhì)量的變化。結(jié)果顯示,中藥湯劑與局部熱療聯(lián)合治療腫瘤,能更好地改善患者免疫力及生活質(zhì)量,安全性好。

1.2 中藥湯劑結(jié)合全身熱療治療惡性腫瘤 全身熱療(Whole Body Hyper-thermia,WBH)是由腫瘤學、生物熱學、物理熱學、機電一體化、電子計算機等高新技術(shù)交織結(jié)合為一體的一門新興學科[11]。全身熱療即用各種方法提高體溫 ,利用熱作用及其繼發(fā)效應(yīng)來治療惡性腫瘤。其區(qū)別于局部熱療的特點是,不僅病灶處溫度升高,而且全身溫度都升高到一定的同一溫度[12]。目前,腫瘤全身熱療作為腫瘤治療的有效手段在臨床上已得到相當廣泛的應(yīng)用,并顯示出良好效果。中藥湯劑聯(lián)合全身熱療可以提高腫瘤患者的生活質(zhì)量,且安全性較高。張沁園等[13]對 54例肺癌病人進行中藥湯劑結(jié)合全身熱療治療,選擇 54例相同病理類型的肺癌單純?nèi)頍岑熁颊咦鳛閷φ战M。結(jié)果顯示,中藥結(jié)合全身熱療組在卡氏評分、疼痛緩解和病灶變化方面的療效優(yōu)于對照組(P＜0.05)。全身熱療聯(lián)合中藥治療惡性腫瘤的療效優(yōu)于單純熱療。

2 中藥外用聯(lián)合熱療治療惡性腫瘤

莫氏[14]認為微波照射可破壞細胞膜的穩(wěn)定性 ,促進中藥的滲透和吸收,其次微波照射升溫,可使中藥活性增強,顯著提高療效。在臨床中應(yīng)用微波熱療結(jié)合中藥貼敷治療肝癌患者肝區(qū)疼痛 20例,其中顯效 11例 ,有效 9例,治療后全部獲效。外敷中藥可保護皮膚,避免熱療燙傷,有利于提高熱療治療溫度,提高熱療效果,對于化療所致靜脈炎也具有很好的效果。張東偉等[15]在比較中藥外敷聯(lián)合微波熱療與單純微波熱療的研究中發(fā)現(xiàn),中藥外敷聯(lián)合微波熱療的療效明顯好于單純微波熱療(P＜0.05)。王義善[16]等將中藥合劑加生理鹽水稀釋胸腹腔灌注,1h內(nèi)熱療,與(常規(guī))放化療組比較,各完成 100例,觀察綜合效應(yīng),發(fā)現(xiàn)前者有優(yōu)勢 (效應(yīng))互補作用,中藥合劑外用與熱療有協(xié)同增敏作用,無明顯毒副反應(yīng)。

3 中藥注射液聯(lián)合熱療治療惡性腫瘤

韓成敏等[17]試驗證明土貝母制劑聯(lián)合熱療可提高Tca8113細胞增殖抑制率,抑制 Tca8113細胞 G1期向 S期轉(zhuǎn)化進程,使細胞凋亡率升高及亞細胞結(jié)構(gòu)改變。胡靜等[18]在參麥注射液聯(lián)合熱療對體內(nèi)外血管生成作用的實驗中發(fā)現(xiàn)小劑量參麥注射液(40μL/mL～160 μL/mL)聯(lián)合熱療在體內(nèi)外均具有抑制血管增殖和遷移作用。歐陽學農(nóng)等[19]將香菇多糖粉針劑(天地欣,南京康海藥業(yè)有限公司生產(chǎn) )胸腔注射與局部射頻熱療相結(jié)合,治療 53例癌性胸水患者,總有效率達 71.69%,較單獨應(yīng)用香菇多糖胸腔注射治療惡性胸水明顯提高。張黎等[20]應(yīng)用巖舒注射液與微波熱療聯(lián)合治療惡性腫瘤,在近期療效、止痛、提高生活質(zhì)量及保護骨髓、肝、腎功能等方面均明顯優(yōu)于單純熱療治療組。王玉梅等[21]將 60例惡性胸腔積液患者隨機分為 2組,對照組采用胸腔內(nèi)注射順鉑,治療組利用熱化療聯(lián)合香菇多糖治療 ,結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組治療效果好,副作用少,優(yōu)于單純順鉑胸腔注射,能夠明顯提高生存時間。

4 中藥在緩解熱療副作用中的應(yīng)用

為了使腫瘤達到有效治療溫度,并維持 60min～70min,勢必會促使醫(yī)師盡量提高射頻入射功率,但也會造成局部皮膚及皮下脂肪產(chǎn)熱過多,引起局部疼痛、肪脂硬結(jié),不僅增加患者痛苦,而且影響繼續(xù)治療。高海波等[22]自制活血止痛膏局部外敷,研究結(jié)果顯示,使用藥膏的患者,其射頻功率平均提高 200 W左右,局部疼痛的發(fā)生率及皮下脂肪硬結(jié)的發(fā)生率都顯著下降(P＜0.005),有效地提高了患者的耐受性,減少了射頻熱療的副作用。

綜上所述,熱療是一種通過加熱方式治療腫瘤的方法,能有效殺傷惡性腫瘤細胞,提高病人的生存質(zhì)量,延長病人的生命。熱療與中醫(yī)中藥的協(xié)同作用,不僅可以產(chǎn)生細胞毒作用、細胞凋亡效應(yīng)、激發(fā)免疫反應(yīng)、改變腫瘤內(nèi)微循環(huán)等從而起到殺傷腫瘤細胞的作用,更增加了細胞對藥物的吸收和滲透,提高了細胞對藥物的反應(yīng)速度,改變了藥物代謝的機理,在癌細胞內(nèi)有足夠的濃度,能發(fā)揮最大的協(xié)同作用。二者聯(lián)合治療惡性腫瘤,擁有積極的臨床意義,值得更深入的研究。

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