荷蘭學(xué)者詹尼克?詹蒂克 2010年 6月報(bào)道（NEngl J Med,2010,362:2185-2193),他們首先合并了 8項(xiàng)已發(fā)表隊(duì)列研究（孕婦暴露于丙戊酸的1565次妊娠,其中觀察到 118例嚴(yán)重畸形)的數(shù)據(jù),并且識(shí)別了 14種畸形,這些畸形在妊娠初期曾接受丙戊酸治療婦女的后代中顯著更常見。然后通過使用歐洲先天異常監(jiān)測(cè)（EUROCAT)抗癲癇藥研究數(shù)據(jù)庫(kù)（來自基于人群的先天異常登記處),進(jìn)行了一項(xiàng)病例對(duì)照研究,以評(píng)估在妊娠初期使用丙戊酸與這14種畸形之間的相關(guān)性。并對(duì)有任何這 14種畸形的登記資料（即 EUROCAT中有畸形的妊娠轉(zhuǎn)歸)和兩個(gè)對(duì)照組進(jìn)行比較,其中一組嬰兒的畸形既往未與使用丙戊酸相聯(lián)系（對(duì)照組 1),另一組嬰兒有染色體異常（對(duì)照組 2)。該數(shù)據(jù)集中包括了從 1995～2005年,在 14個(gè)歐洲國(guó)家的 380萬次分娩中的 98075次活產(chǎn)、死產(chǎn)或因畸形而中止的妊娠。

結(jié)果:共 180份登記資料記錄了對(duì)丙戊酸單藥療法的暴露,122份登記在病例組,45份登記在對(duì)照組 1,以及 13份在對(duì)照組2。與妊娠初期沒有使用抗癲癇藥物（對(duì)照組 1)相比,使用丙戊酸單藥療法與考慮中的 14種畸形中 6種的危險(xiǎn)顯著增加相關(guān)。經(jīng)校正的比值比如下:脊柱裂為 12.7[95%可信區(qū)間（C I)為 7.7～20.7];房間隔缺損為 2.5（95%C I為 1.4～4.4);腭裂為 5.2（95%C I為 2.8～9.9);尿道下裂為 4.8（95%C I為 2.9～8.1);多指 （趾)畸形為2.2（95%C I為 1.0～4.5);顱縫早閉為 6.8（95%C I為 1.8～18.8)。暴露于丙戊酸的結(jié)果與暴露于其他抗癲癇藥物的結(jié)果相似。

結(jié)論:與沒有使用抗癲癇藥物或使用其他抗癲癇藥物相比,孕婦在妊娠初期使用丙戊酸單藥療法與數(shù)種（新生兒)先天畸形的發(fā)生危險(xiǎn)顯著增加相關(guān)。