(江蘇省揚(yáng)州市第三人民醫(yī)院,江蘇揚(yáng)州,225002)
恩替卡韋是目前臨床上的一線抗病毒藥物[1-2],為提高抗病毒效果,預(yù)防病毒變異,本院采用苦參素聯(lián)合恩替卡韋抗病毒治療,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。
2004年8月~2008年8月本院收治的60例慢性乙型肝炎患者,其中男性46例,女性14例,年齡17~58歲,平均(36±10)歲,病程(33±22)個(gè)月。血清HBV-M標(biāo)志物檢測(ELISA法)為:HBsAg(+)、HBeAg(+)、Anti-HBc(+)、HBVDNA(+)。肝功能檢查ALT均升高,ALT70~425 IU/L,平均(262±137)IU/L,SB均正常(<17.1 μmoL/L)。
使用藥物:選用正大天晴制藥廠的苦參素和施貴寶公司生產(chǎn)的替米夫定。
治療方法:將上述病例隨機(jī)分成3組:聯(lián)合組:苦參素100 m L注射,1次/d,2個(gè)月后改口服2片,3次/d,恩替卡韋0.5mg口服,1次/d,共30周。恩替卡韋組:0.5 mg口服,1次/d,共30周??鄥⑺亟M:苦參素100 m L注射,1次/d,2個(gè)月后改口服2片,3次/d,共30周。3組病例在治療時(shí)同時(shí)給予肌苷、維生素B、C、苷利欣等一般保肝藥物,無合用其他抗病毒及免疫調(diào)節(jié)劑。
觀察指標(biāo)及檢測方法:治療前后全部病例分別檢測HBV-(ELISA法),HBV-DNA(斑點(diǎn)雜交法),每2周檢測1次肝功能,及治療后1年復(fù)查HBV-DNA。
血清ALT:治療后3組血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)均有明顯改善,聯(lián)合組ALT復(fù)常 20例、復(fù)常天數(shù)(39±17)d,恩替卡韋組ALT復(fù)常20例、復(fù)常天數(shù)(42±24)d,苦參素組ALT復(fù)常20例、復(fù)常天數(shù)(43±20)d。2組復(fù)發(fā)率及復(fù)常天數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
對HBeAg及HBV-DNA影響:聯(lián)合治療組、恩替卡韋組、苦參素組治療30周后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率分別為90%、85%、85%,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,Anti-HBe陰轉(zhuǎn)率分別 85%、55%、50%,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表1。
表1 3組An ti-HBe及HBV-DNA轉(zhuǎn)換比較
臨床結(jié)果表明,3組治療方案均能使患者的臨床癥狀得到明顯改善,肝功能恢復(fù)正常,肝功能復(fù)常例數(shù)及天數(shù)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無明顯差異,3組治療方案均有良好的保肝降酶效果。
臨床結(jié)果表1表明,3組治療方案在HBVDNA陰轉(zhuǎn)率方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,都能達(dá)到良好的抑制病毒復(fù)制的作用。但聯(lián)合治療組HBeAg/Anti-HBe轉(zhuǎn)換率明顯高于其他兩組(P<0.01),1年后HBV-DNA復(fù)陽率低于其他2組(P<0.01),說明恩替卡韋和苦參素聯(lián)用能增強(qiáng)抗乙肝病毒的效果,并可獲得持久療效,有協(xié)同抗病毒作用。其作用機(jī)理是苦參素能明顯地提高人體的免疫功能,調(diào)動(dòng)人體的B細(xì)胞產(chǎn)生大量的抗乙肝病毒抗體[3-5]。用藥過程中患者的球蛋白水平明顯升高可以證實(shí)這一點(diǎn)。而恩替卡韋是抑制HBV多聚酶-DNA,使其不能繼續(xù)延伸而終止復(fù)制[6-8]。通過直接抑制乙肝病毒的DNA復(fù)制以達(dá)到抗病毒目的,并沒有明顯的提高人體免疫功能的作用。因此,恩替卡韋和苦參素的抗病機(jī)理不同,它們聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同抗病毒作用。
既往有報(bào)道苦參素可降低乙型肝炎病毒轉(zhuǎn)基因小鼠肝臟內(nèi)HBsAg及HBeAg的含量,并推測苦參素抗乙型肝炎病毒作用機(jī)理可能是誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)某種物質(zhì)的產(chǎn)生,從而加強(qiáng)乙型肝炎病毒基因產(chǎn)物的降解,并且抑制作用隨時(shí)間延長而逐漸增強(qiáng)[9]。
在使用苦參素、恩替卡韋治療過程中,除恩替卡韋可導(dǎo)致白細(xì)胞下降的輕度骨髓抑制反應(yīng)外,未發(fā)現(xiàn)其他明顯不良反應(yīng),也無頭暈、惡心、全身不適等癥狀,苦參素除有抗病毒作用外,還能促進(jìn)白細(xì)胞增生、緩解恩替卡韋對骨髓的抑制[10-12],因此在臨床上聯(lián)合治療組未發(fā)現(xiàn)患有白細(xì)胞的明顯下降。
參考資料
[1] 霍麗亞.恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎療效觀察[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2008,25(5):482.
[2] 范英麗,袁 勇,馮志成.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,15(9):1118.
[3] 周紅燕,張 波,汪 錚.苦參素治療慢性乙型肝炎相關(guān)細(xì)胞因子的變化[J].傳染病信息,2009,22(4):230.
[4] 秦 莉.苦參素膠囊抗病毒治療慢性乙型肝炎的量效關(guān)系[J].中醫(yī)研究,2009,22(7):25.
[5] 余進(jìn)勝,陳惠文,馬美紅,等.慢性乙肝患者苦參素治療前后C3、C-反應(yīng)蛋白水平與HBVDNA含量變化[J].現(xiàn)代醫(yī)院,2009,9(5):28.
[6] 鮑紅梅,聶淑賢.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎60例近期療效[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志,2008,40(11):1371.
[7] 張明明.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎臨床研究進(jìn)展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2008,27(11):1372.
[8] 侯春陽,李方治.恩替卡韋對慢性乙型肝炎抗病毒治療的臨床分析[J].實(shí)用藥物與臨床,2008,11(1):9.
[9] 朱艾征.苦參素聯(lián)合中草藥治療慢性乙肝48例臨床觀察[J].中華中西醫(yī)雜志,2005,9:305.
[10] 劉興峰,張揚(yáng)立,寧小艷.恩替卡韋聯(lián)合苦參素治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2007,9(4):467.
[11] 王景葉,馬玉萍.恩替卡韋聯(lián)合苦參素片治療慢性乙型肝炎41例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2009,38(10):1365.
[12] 蔣海全.拉米夫定聯(lián)合苦參素治療慢性乙型肝炎100例臨床觀察[J].中國醫(yī)藥指南(學(xué)術(shù)版),2008,6(10):60.