孫志榮，史鑫

（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院醫(yī)學(xué)工程部，北京 100050）

0 前言

最近幾十年，醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展越來越快，醫(yī)療器械在各類醫(yī)療機(jī)構(gòu)中的使用越來越廣泛，它對(duì)生命健康的作用越來越大。同時(shí)，醫(yī)療器械也存在著潛在的健康風(fēng)險(xiǎn)因素，因此，新的醫(yī)療器械在批準(zhǔn)用于公共健康的程序之前，必須要對(duì)它的質(zhì)量、功效、可靠性和安全性進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

為了加強(qiáng)對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的管理，提高醫(yī)療器械臨床研究的質(zhì)量，在實(shí)施臨床試驗(yàn)的過程中，保護(hù)受試者權(quán)益和安全，同時(shí)保證臨床試驗(yàn)結(jié)果真實(shí)、可靠。國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）自2004年4月1日起實(shí)施了《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)是指獲得醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)資格的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，對(duì)申請注冊的醫(yī)療器械在正常使用條件下的安全性和有效性按照規(guī)定進(jìn)行試用或驗(yàn)證的過程。

醫(yī)療器械臨床試用是指通過臨床使用來驗(yàn)證該醫(yī)療器械理論原理、基本結(jié)構(gòu)、性能要素能否保證安全性、有效性。

醫(yī)療器械臨床驗(yàn)證是指通過臨床使用來驗(yàn)證該醫(yī)療器械與上市產(chǎn)品的主要結(jié)構(gòu)、性能要素能否與實(shí)質(zhì)性能相同，是否具有同樣的安全性、有效性。

醫(yī)療器械臨床試用的范圍：市場上尚未出現(xiàn)過、安全性、有效性有待確認(rèn)的醫(yī)療器械。醫(yī)療器械臨床驗(yàn)證的范圍：同類產(chǎn)品已上市，其安全性、有效性需要進(jìn)一步確認(rèn)的醫(yī)療器械。

作為國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的一家具備藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，我院承擔(dān)了部分醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)工作，累計(jì)臨床觀察104項(xiàng)，積累了一些經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)出來，供大家參考并指正。

1 建立健全組織機(jī)構(gòu)

為了使醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)工作順利進(jìn)行，我院在臨床藥理基地下設(shè)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)辦公室，辦公室日常工作由醫(yī)學(xué)工程部承擔(dān)。

2 臨床試驗(yàn)流程

2.1 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)初步審核階段

醫(yī)療器械申辦方可以是醫(yī)療器械研制單位或醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)代理機(jī)構(gòu)。申辦方根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局5號(hào)令精神與我院醫(yī)療器械臨床觀察辦公室（醫(yī)學(xué)工程部）進(jìn)行聯(lián)系，醫(yī)學(xué)工程部對(duì)其提供的資料進(jìn)行初步審查。

⑴ 審核公司資質(zhì)，包括研制單位、生產(chǎn)企業(yè)、委托代理機(jī)構(gòu)的生產(chǎn)經(jīng)營許可證、工商營業(yè)執(zhí)照及委托授權(quán)書等文件的真實(shí)性、有效性。

⑵ 產(chǎn)品自測報(bào)告和國家藥監(jiān)局制定醫(yī)療器械質(zhì)量檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)合格文件。

⑶ 受試產(chǎn)品的國標(biāo)、行標(biāo)、企標(biāo)資料。

⑷ 受試產(chǎn)品為首次用于植入人體的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)具有該產(chǎn)品的動(dòng)物試驗(yàn)報(bào)告。

⑸ 受試產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)方案草案、病人的知情同意書，病歷報(bào)告表樣本。

⑹ 臨床試驗(yàn)協(xié)議書。

2.2 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)立項(xiàng)階段

⑴ 醫(yī)學(xué)工程部與申辦方協(xié)商進(jìn)行臨床試驗(yàn)的科室。

⑵ 醫(yī)學(xué)工程部與臨床科室主任聯(lián)系，確定承擔(dān)臨床試驗(yàn)的科室。

⑶ 科室主任對(duì)申辦方起草的受試產(chǎn)品試驗(yàn)方案進(jìn)行修改、完善。

⑷ 確認(rèn)稿返回醫(yī)學(xué)工程部。

⑹ 醫(yī)學(xué)工程部再次審閱全部材料，符合要求后簽署意見，并送醫(yī)務(wù)部審核。

⑺ 醫(yī)務(wù)部簽署審核意見。

⑻ 醫(yī)學(xué)工程部通知公司準(zhǔn)備4份試驗(yàn)方案、項(xiàng)目概要表和倫理審批表等資料，提交倫理委員會(huì)審批。

2.3 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)倫理審批階段

2.3.1 醫(yī)院倫理委員會(huì)根據(jù)赫爾辛基宣言，遵從人道主義原則，對(duì)臨床試驗(yàn)方案及知情同意書進(jìn)行全面審核。

⑴ 在倫理方面，遵從“只有符合病人的利益，醫(yī)生才可提供對(duì)病人的生理和心理產(chǎn)生不利影響的醫(yī)療措施”的國際準(zhǔn)則，臨床試驗(yàn)要充分保證病人的權(quán)益、充分考慮臨床試驗(yàn)病人的受益情況，可能對(duì)病人產(chǎn)生的損害及治療費(fèi)用和補(bǔ)償方式等因素。

⑵ 病人知情同意書，重點(diǎn)是審核病人的知情權(quán)，要向病人或法定代理人告知試驗(yàn)的意義和目的；病人的受益、風(fēng)險(xiǎn)和防范措施，要客觀介紹受試產(chǎn)品的受益，不能誘導(dǎo)病人，告知病人參加臨床試驗(yàn)可免費(fèi)得到受試產(chǎn)品，受試產(chǎn)品可能引起的身體傷害，如因受試產(chǎn)品引起傷害申辦方會(huì)給予積極治療和適當(dāng)補(bǔ)償，充分保證病人的利益；告知病人參加臨床試驗(yàn)是自愿的，可以在任何時(shí)候退出臨床觀察而不影響其繼續(xù)治療，消除病人的疑慮，受試者更好的配合試驗(yàn)工作；病人資料的保密工作。

2.3.2 醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，醫(yī)學(xué)工程部代表醫(yī)院與申辦方簽署臨床試驗(yàn)協(xié)議書。

②加水或水蒸汽調(diào)質(zhì)對(duì)羊全混合日糧顆粒料保質(zhì)期有明顯的影響，使其保質(zhì)期大大縮短，保存困難。不加水或水蒸汽調(diào)質(zhì)，直接采用冷制粒加工，羊全混合日糧顆粒料的保存期長，可達(dá)到3個(gè)月以上，但制粒產(chǎn)量低。對(duì)羊全混合日糧顆粒料加工最好采用冷制粒，不宜使用水或蒸汽調(diào)質(zhì)，以直接壓制成型為佳。

2.3.3 醫(yī)學(xué)工程部向臨床科室提供臨床試驗(yàn)方案和進(jìn)行臨床試驗(yàn)的書面通知。要求科室要以認(rèn)真的態(tài)度公平、客觀地按照臨床試驗(yàn)方案進(jìn)行臨床試驗(yàn)。要求臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)人要以科學(xué)的態(tài)度做好組織工作，要嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥、選擇好受試患者，實(shí)事求是的出具臨床試驗(yàn)報(bào)告并對(duì)臨床報(bào)告中涉及的所有數(shù)據(jù)負(fù)責(zé)，原始資料保存五年（以便于藥監(jiān)局檢查）。

2.4 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)實(shí)施階段

⑴ 在試驗(yàn)過程中，醫(yī)學(xué)工程部進(jìn)行協(xié)調(diào)和監(jiān)督，經(jīng)常與試驗(yàn)科室和申辦方進(jìn)行信息溝通，協(xié)商解決臨床試驗(yàn)過程中出現(xiàn)的情況，保證臨床試驗(yàn)的順利實(shí)施。

⑵ 臨床試驗(yàn)期間如果需對(duì)試驗(yàn)方案進(jìn)行修改，須經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)后方可實(shí)施。

⑶ 每一位受試者入選本試驗(yàn)前，研究者應(yīng)向受試者或法定代理人客觀、全面地介紹本試驗(yàn)?zāi)康?、程序及可能的獲益與風(fēng)險(xiǎn)，受試者或法定代理人同意自愿參與并簽署知情同意書后方可實(shí)施臨床試驗(yàn)。

⑷ 臨床試驗(yàn)結(jié)束后，臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)人寫出總結(jié)報(bào)告，科室主任簽字。一式四份。

⑸ 申辦方到醫(yī)院交納有關(guān)試驗(yàn)費(fèi)用。向醫(yī)學(xué)工程部提交試驗(yàn)科室撰寫的試驗(yàn)報(bào)告，同時(shí)遞交全部試驗(yàn)資料(包括病人或家屬簽署的知情同意書、病例報(bào)告表及有關(guān)檢查報(bào)告單等)。

⑹ 醫(yī)學(xué)工程部對(duì)臨床試驗(yàn)報(bào)告進(jìn)行形式審核。

⑺ 符合要求的臨床試驗(yàn)報(bào)告送交醫(yī)務(wù)部審批、蓋章。

⑻ 其中一份臨床試驗(yàn)報(bào)告與全部試驗(yàn)資料由醫(yī)學(xué)工程部整理、歸檔保存。

3 體會(huì)和討論

⑴ 醫(yī)療器械臨床觀察具有深遠(yuǎn)的現(xiàn)實(shí)意義，中國的醫(yī)療領(lǐng)域是一個(gè)具有巨大潛力的市場，醫(yī)療器械制造業(yè)的發(fā)展呈上升趨勢，自主研發(fā)和仿造的醫(yī)療儀器、醫(yī)用耗材品種、數(shù)量不斷增加和推陳出新，具備藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)的例數(shù)和數(shù)量也在不斷增加。在臨床試驗(yàn)過程中，醫(yī)院重點(diǎn)是評(píng)價(jià)受試產(chǎn)品是否具有預(yù)期的安全性和有效性，并可結(jié)合臨床試驗(yàn)效果評(píng)價(jià)受試產(chǎn)品設(shè)計(jì)是否合理，使用是否方便，有無不良反應(yīng)等等，通過臨床試驗(yàn)，協(xié)助廠家進(jìn)行改進(jìn)，使產(chǎn)品性能更趨于完善，促進(jìn)國產(chǎn)醫(yī)療器械制造水平提高。

⑵ 醫(yī)院參與臨床試驗(yàn)與更多廠家、企業(yè)合作，有利于提高醫(yī)院知名度和學(xué)術(shù)水平。

⑶ 信息時(shí)代，新技術(shù)、新設(shè)備、新材料日新月異，醫(yī)院管理者、臨床醫(yī)師對(duì)于醫(yī)療器械臨床觀察要有敏銳性、快捷性，把握機(jī)會(huì)，可以占有先機(jī)。新技術(shù)的使用與科研成果論文的發(fā)表密切相關(guān)，新技術(shù)應(yīng)用可以促進(jìn)學(xué)科發(fā)展、學(xué)術(shù)水平提高。特別是參與先進(jìn)的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)，可以使醫(yī)師們最早了解醫(yī)療器械方面最新信息，掌握其性能，可以成為該方面的專家，同時(shí)由于能夠掌握最早的臨床病例研究資料，又可為學(xué)術(shù)權(quán)威論文提供素材。

⑷ 根據(jù)醫(yī)療器械的特性，設(shè)計(jì)符合醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定要求的病例報(bào)告表。此類病例報(bào)告表在觀察指標(biāo)上有較高的要求，需要醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行仔細(xì)的觀察，由于區(qū)別于一般的臨床應(yīng)用，又具有較科學(xué)的臨床觀察指標(biāo)，可以發(fā)現(xiàn)一些不典型的問題和現(xiàn)象，易于掌握受試產(chǎn)品不良反應(yīng)的第一手信息，有利于不良反應(yīng)事件的監(jiān)測工作地開展和深入進(jìn)行。

⑸ 臨床試驗(yàn)所用的醫(yī)療器械都屬于申辦方免費(fèi)提供的，免費(fèi)應(yīng)用于受試者，可以降低患者的醫(yī)療費(fèi)用，有利于降低醫(yī)院醫(yī)藥費(fèi)用的增長幅度，具有一定的社會(huì)效益。

臨床觀察申辦方要向醫(yī)院支付臨床觀察費(fèi)用，可以增加醫(yī)院和科室的收入，具有一定的經(jīng)濟(jì)效益。

⑹ 通過幾年的醫(yī)療器械臨床觀察工作，發(fā)現(xiàn)進(jìn)行臨床觀察的醫(yī)療器械產(chǎn)品，主要以重復(fù)研制的為主，自主開發(fā)的產(chǎn)品較少。體現(xiàn)了我國的原始創(chuàng)新能力不強(qiáng)，先進(jìn)醫(yī)療器械的研發(fā)主要集中在國外大公司，他們擁有知識(shí)產(chǎn)權(quán)，進(jìn)口醫(yī)療器械價(jià)格昂貴。希望國內(nèi)科研機(jī)構(gòu)、大學(xué)、醫(yī)院、生產(chǎn)廠家多方合作，建立自己的研發(fā)中心，研發(fā)創(chuàng)造新醫(yī)療器械，特別是具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新醫(yī)療器械，減少對(duì)國外新醫(yī)療器械的依賴程度，才能降低進(jìn)口產(chǎn)品的價(jià)格、降低醫(yī)療成本、造福于百姓促進(jìn)社會(huì)和諧。

醫(yī)療器械臨床觀察工作是醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展所面臨的新課題，也是醫(yī)院設(shè)備管理部門科學(xué)建設(shè)的一個(gè)重要的發(fā)展方向。

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