張香改 劉 杰 黃海燕 譚鳳欽 齊惠敏 于俊榮

2003～2009年對來本院進行遺傳咨詢的1777對不良妊娠結局夫婦進行染色體核型分析，現將結果報告如下。

一、 對象與方法

1.對象年齡23～54歲，夫婦雙方表型智力均正常。其中1417對夫婦有1～6次自然流產史;360對有生育畸形兒史(腦癱、腦積水、唇裂、腭裂、脊柱裂、多發(fā)畸形、先天性心臟病、智力障礙、先天性白內障等)，其中伴自然流產10例。

2.方法常規(guī)外周血淋巴細胞培養(yǎng)，按常規(guī)方法收獲細胞及制片，進行G顯帶，必要時配合C顯帶，每例計數中期分裂相30個，分析5個分裂相，異常加倍。

二、 結果

1777對夫婦中染色體正常1 720對，占96.79%。單方染色體異常夫婦57對，占3.21%，其中男性50例，女性64例，分別占43.86%，56.14%。未檢出夫婦雙方同為染色體異常核型。異常染色體中羅伯遜易位33例，占28.95%，均發(fā)生過1～7次自然流產，其中2例有生育畸形兒史，4例同源羅伯遜易位均有早期流產史;相互易位50例，占43.86%，46例有自然流產史，其中8例有生育無腦兒、腦積水、先天性心臟病兒史，4例無自然流產史，但有腦積水、脊柱裂、腭裂、肛門閉鎖、睪丸發(fā)育不良、智力障礙、雙足畸形等多系統(tǒng)疾病兒生育史;臂間倒位23例，占20.18%;末端缺失2 例，占1.75%;標記染色體4例，占3.51%;染色體數目異常2例，占1.75%。

三、 討論

染色體異?；蚧兪菍е孪忍煨曰蝺?、死胎、流產等不良妊娠結局的重要原因之一，我國一般人群異常染色體攜帶者占0.4% ～2.25%［1］，本文 1777對不良妊娠結局夫婦中，檢查出染色體異常114例，占3.21%，高于正常人群檢出率。

羅伯遜易位是只發(fā)生于近端著絲粒染色體的一種易位形式。羅伯遜易位致病主要有兩個原因:一是發(fā)生羅伯遜易位后，造成了染色體失衡，或者是羅伯遜易位染色體在減數分裂過程中分離不正常;二是在羅伯遜易位的融合點上，涉及到某些對機體功能有重要影響的基因的失活或突變，導致它們失去了對其他基因及其產物的調控作用而出現病癥。羅伯遜易位攜帶者的個體因無明顯的遺傳物質丟失或增加，因而一般不產生異常的表型［2］。如果夫婦中一方為同源羅伯遜易位攜帶者時，所孕胎兒中1/2核型為單體而流產，1/2核型為三體造成嚴重畸形或21三體易位攜帶者。田愛香等［3］報道19例羅伯遜易位攜帶者中，有8例同源羅伯遜易位，均發(fā)生2～7次自然流產;有11例非同源羅伯遜易位，曾有流產、死胎，生育先天愚型兒和畸胎兒史。本文檢出的33例羅伯遜易位中4例同源羅伯遜易位，均發(fā)生過1～7次自然流產，29例非同源羅伯遜易位除流產外，有2例伴有畸形，本文羅伯遜易位檢出率0.93%，張愛萍等［4］報道不良孕產史夫婦中羅伯遜易位檢出率0.57%，均證明了羅伯遜易位與自然流產和畸形兒發(fā)生的相關性。

相互易位是導致不良妊娠最主要的異常染色體核型，由于相互易位攜帶者無遺傳物質丟失，其表型及智力一般正常，但其生殖細胞在減數分裂時形成18種不同配子，它們分別與正常的配子結合，則可形成18種類型的合子，其中僅一種正常，一種為表型正常的平衡易位攜帶者，其余16種均為不平衡重組合子，導致子代發(fā)生嚴重的遺傳效應，臨床表現為不孕不育、反復自然流產、死胎、畸胎等。我國人群相互易位攜帶者發(fā)生率0.47%［5］，本文相互易位攜帶者50例，其中自然流產38例，畸形兒史12例，相互易位攜帶者發(fā)生率1.4%，明顯高于正常人群發(fā)生率，為上述理論提供了佐證。

臂間倒位染色體攜帶者，雖然一般表型正常，但因染色體發(fā)生倒位后，其結構上發(fā)生了重排的染色體，在形成生殖細胞的減數分裂過程中，根據在配子形成中同源染色體節(jié)段性相互配對的規(guī)律，它將形成特有的倒位圈。經過在倒位圈內的奇數交換，理論上可形成4種不同配子:一種為正常染色體;一種為倒位染色體;另兩種由于倒位片段和另一正常染色體的相應片段發(fā)生了互換，而形成兩種均帶有部分重復及部分缺失的重組染色體，由于這兩種異常的重組染色體各含有一個著絲粒，屬穩(wěn)定性畸變而往后傳遞［6］。李科生［7］及張旸等［8］報道，臂間倒位有流產、死胎、畸形兒、不育癥等臨床效應。本文檢出的臂間倒位23例中有20例發(fā)生過自然流產，3例有生育畸形兒史，結果與文獻報道相符。

本文檢出的標記染色體、末端缺失和數目異常染色體共8例，這些染色體的變異可能是由于配子染色體異常，造成胚胎不能正常發(fā)育而導致流產、腦積水、無腦兒、先天性心臟病及多發(fā)畸形的原因。

一般認為染色體多態(tài)性是正常變異，主要發(fā)生在結構異染色質區(qū)，無明顯的表型效應和病理學意義。但目前有許多資料報道，某些多態(tài)現象與臨床癥狀有關，張愛萍等［4］報道染色體多態(tài)者均發(fā)生自然流產或伴有死胎、新生兒死亡、先天性心臟病等不良妊娠結局，本文檢出的12例染色體多態(tài)均發(fā)生過2～3次自然流產，筆者認為染色體多態(tài)性與表型效應之間的關系問題，還有待于進一步的研究。

1 陳竺.醫(yī)學遺傳學.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002:58.

2 朱必才，高煥，明慶磊，等.人類染色體羅伯遜易位及其與疾病相關性.細胞生物學雜志，2002，24(4):203 ～206.

3 田愛香，王泰峰.濱州地區(qū)染色體羅伯遜易位與不良孕產史.中國優(yōu)生與遺傳雜志，2005，13(7):54.

4 張愛萍，張學紅，王瑞艷，等.786對不良孕產史夫婦的細胞遺傳學分析.中國婦幼保健，2009，24:692 ～694.

5 夏家輝，李蕓.染色體病.北京:科學出版社，1989:88～270.

6 劉權章.遺傳咨詢.哈爾濱:黑龍江科學技術出版社，1999:65.

7 李科生，黃明孔，余顏，等.常染色體多態(tài)與男性不育的臨床資料分析.中國計劃生育學雜志，2007，15(9):559～560.

8 張旸，顧瑩，祝建疆，等.9號染色體多態(tài)性的細胞遺傳學分析.中國優(yōu)生與遺傳雜志，2008，16(6):56 ～57.