王洪海,王國(guó)卿,郭夢(mèng)堯,張乃生

(1.東北農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)學(xué)院,黑龍江哈爾濱150030;2.吉林大學(xué)畜牧獸醫(yī)學(xué)院,吉林長(zhǎng)春130062;3.東北大學(xué)生物技術(shù)研究所,遼寧沈陽(yáng)110004)

子宮內(nèi)膜炎是奶牛產(chǎn)后多發(fā)的繁殖障礙性疾病,世界各地該病的發(fā)病率都很高,如在韓國(guó)奶牛子宮內(nèi)膜炎的發(fā)病率為47.6%,美國(guó)為53%[1],中國(guó)為20%～50%。發(fā)病率的差異雖然與診斷方法有關(guān),但足以說(shuō)明子宮內(nèi)膜炎危害嚴(yán)重。普遍使用抗生素治療會(huì)引起藥物殘留,嚴(yán)重威脅人類(lèi)食品安全,開(kāi)發(fā)高效無(wú)殘留的治療藥物一直是該領(lǐng)域研究熱點(diǎn)。目前,在中藥古方基礎(chǔ)上形成了很多治療子宮內(nèi)膜炎的方劑,治愈率在80%左右[2],中藥以毒性低、無(wú)殘留、不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)點(diǎn),在子宮內(nèi)膜炎防治中具有很好的作用。為此,本文對(duì)治療子宮內(nèi)膜炎的中藥組方進(jìn)行概括,結(jié)合現(xiàn)代獸醫(yī)理論與中藥藥理學(xué)加以分析,以探討中藥組方的應(yīng)用原理。

1 治療子宮內(nèi)膜炎的中藥組方特點(diǎn)

中獸醫(yī)學(xué)認(rèn)為子宮內(nèi)膜炎是一種“血瘀證”,治療多以活血化瘀、清熱解毒、抑菌消炎為原則。目前治療奶牛子宮內(nèi)膜炎常用中草藥,包括活血祛瘀藥,如川芎、益母草、桃仁、紅花等;補(bǔ)虛藥,如黨參、黃芪、當(dāng)歸、熟地黃等;清熱藥有黃連、黃芩、黃柏、苦參、金銀花、紫花地丁、穿心蓮等;其他類(lèi)藥物有貝母、肉桂、蒼術(shù)、香附、枳實(shí)等。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的積累,形成了益母生化散、完帶湯、清帶湯、貫眾散、補(bǔ)中益氣湯、六味地黃湯、溫經(jīng)湯等古方,治療我國(guó)本地牛品種的子宮內(nèi)膜炎具有很好的療效,但不能滿足目前奶牛臨床需要。在古方基礎(chǔ)上,將現(xiàn)代獸醫(yī)理論和奶牛生產(chǎn)特性相結(jié)合,增加若干味中藥形成現(xiàn)代組方,如加味四君子湯[3]是在四君子湯基礎(chǔ)上,加入紅花、桃仁、黃芪、龍骨、牡蠣、雞冠花等中藥,目前常用的處方還有當(dāng)歸活血排膿散、歸芪益母湯、益氣化瘀湯、化帶湯、引氣活血湯、香蒲湯、銀翹知柏散等。

分析常用組方發(fā)現(xiàn):83.4%的組方含活血祛瘀藥,79.2%含補(bǔ)虛藥,45.9%含清熱燥濕藥,其中活血祛瘀藥為主藥,常用益母草、桃仁、紅花等,以促進(jìn)血液循環(huán),增強(qiáng)子宮收縮,祛除血瘀;而產(chǎn)后子宮出血、氣血不足,需輔以黨參、黃芪、當(dāng)歸、蒲黃等藥物補(bǔ)益氣血,增強(qiáng)子宮免疫力;奶?；甲訉m內(nèi)膜炎時(shí)常伴隨體溫升高,食欲減退等癥狀,需在方劑中應(yīng)用清熱藥加以調(diào)理。因此,這些中藥方劑是針對(duì)子宮內(nèi)膜炎的病理機(jī)制,并兼顧臨床癥狀,達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。

2 子宮內(nèi)膜炎的病理機(jī)制

許多因素都能誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜炎的發(fā)生,但是致病因素如何影響機(jī)體目前還不清楚。即使飼養(yǎng)管理?xiàng)l件很差的牛場(chǎng)也不會(huì)100%發(fā)病,而飼養(yǎng)水平發(fā)達(dá)的國(guó)家發(fā)病率也很高,說(shuō)明致病因素是子宮內(nèi)膜炎發(fā)生的誘因,子宮的自身狀態(tài)也在其中起關(guān)鍵作用,因此深入分析發(fā)病時(shí)的子宮狀態(tài),將有助于揭示子宮內(nèi)膜炎發(fā)病機(jī)理。

2.1 子宮弛緩 子宮內(nèi)膜炎的突出特點(diǎn)是子宮內(nèi)惡露積留,不能排出體外,為條件致病菌大量繁殖提供了營(yíng)養(yǎng)條件[4],而因分娩損傷的子宮內(nèi)膜以及沒(méi)有內(nèi)膜覆蓋的肉阜,更容易被侵害。當(dāng)子宮內(nèi)膜發(fā)生炎癥時(shí),引起疼痛,刺激植物神經(jīng),反過(guò)來(lái)進(jìn)一步抑制子宮收縮,子宮更加弛緩。因此子宮弛緩在子宮內(nèi)膜炎發(fā)生過(guò)程中具有重要作用。通常飼養(yǎng)管理水平低下、分娩應(yīng)激、分娩異常、胎衣不下、子宮損傷等都可引起子宮弛緩。

2.2 血液循環(huán)障礙 子宮弛緩除了能導(dǎo)致惡露停滯外,還可引起子宮血液循環(huán)障礙。子宮運(yùn)動(dòng)減弱,使子宮局部血液循環(huán)受阻,氧及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)不足,中間代謝物堆積,造成子宮內(nèi)膜損傷。進(jìn)而使其屏障作用降低、血中免疫細(xì)胞不能大量到達(dá)子宮,及子宮分泌機(jī)能下降,特別是前列腺素分泌減少,導(dǎo)致黃體不能消退,高水平孕酮抑制子宮收縮。因此,在急性子宮內(nèi)膜炎時(shí)可見(jiàn)子宮內(nèi)膜血管擴(kuò)張、出血,形成血栓,子宮腺管周?chē)[和中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞浸潤(rùn),腺管內(nèi)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),部分黏膜上皮細(xì)胞變性、壞死和剝脫;核染色質(zhì)向核周邊凝聚,胞質(zhì)內(nèi)線粒體較少,線粒體嵴膜破壞溶解,胞質(zhì)中出現(xiàn)空泡[5];變性壞死的黏膜上皮細(xì)胞發(fā)生核內(nèi)陷萎縮、核膜消失等;這些子宮內(nèi)膜炎的病理變化符合血液循環(huán)障礙的特征。

2.3 免疫力低下 子宮內(nèi)膜的防御機(jī)能是通過(guò)其屏障作用、免疫細(xì)胞聚集、分泌多種與抗感染相關(guān)的因子來(lái)實(shí)現(xiàn)的。由于產(chǎn)后子宮血液循環(huán)障礙、子宮內(nèi)膜營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)不足及受孕酮等激素的影響,子宮免疫細(xì)胞數(shù)量減少,活性下降,激素-細(xì)胞因子-免疫平衡遭到破壞,子宮內(nèi)膜的免疫機(jī)能降低[6]。據(jù)李呈敏[7]報(bào)道,患牛血液和子宮黏液中的炎性細(xì)胞因子含量明顯高于健康牛,免疫球蛋白和吞噬細(xì)胞數(shù)減少,血清溶菌酶活性明顯降低。機(jī)體的免疫力低下,子宮內(nèi)炎性產(chǎn)物蓄積,影響全身機(jī)能,出現(xiàn)全身癥狀。

2.4 微生物感染 由于產(chǎn)后子宮頸開(kāi)張,外源微生物進(jìn)入子宮不可避免,有報(bào)道表明產(chǎn)后子宮污染率可達(dá)100%[8]。正常產(chǎn)后子宮內(nèi)細(xì)菌與子宮內(nèi)膜炎分離菌有很大的相似性,說(shuō)明這些細(xì)菌為條件致病菌,當(dāng)子宮抵抗力下降時(shí)就會(huì)大量繁殖并侵害子宮內(nèi)膜。目前有關(guān)奶牛子宮內(nèi)膜炎致病菌的報(bào)道很多,常見(jiàn)的有大腸桿菌、鏈球菌、金黃色葡萄球菌、蠟樣芽孢桿菌、化膿菌、厭氧菌[9]、衣原體和真菌等,且混合感染高于單一感染。不同研究報(bào)道之間細(xì)菌的組成差別很大,可能與飼養(yǎng)管理?xiàng)l件、地域、品種等有關(guān)。以往研究細(xì)菌種類(lèi)采用先劃線分離,然后進(jìn)行種屬鑒定的方法,存在很大弊病,即可能有遺漏,也不能揭示出優(yōu)勢(shì)致病菌,因此需要加強(qiáng)子宮內(nèi)微生物多樣性的研究。目前在海洋,土壤,腸道等微生態(tài)研究中,常使用變性梯度凝膠電泳技術(shù),應(yīng)用該技術(shù)監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)微生物多樣性將為子宮內(nèi)膜炎優(yōu)勢(shì)菌群的確立提供可靠依據(jù)。

3 中藥治療子宮內(nèi)膜炎的機(jī)理

3.1 活血祛瘀、改善子宮血液循環(huán) 產(chǎn)后子宮弛緩、子宮血液循環(huán)障礙是引起子宮內(nèi)膜炎的關(guān)鍵因素,因此,在中藥組方中以活血化瘀類(lèi)中藥為主藥,以促進(jìn)子宮內(nèi)炎性產(chǎn)物的排出,改善血液循環(huán),調(diào)節(jié)子宮新陳代謝。如益母草的主要成分益母草堿具有興奮子宮、增強(qiáng)子宮肌節(jié)律性收縮的作用[10];川芎能降低血管阻力,改善微循環(huán),預(yù)防血栓的形成,促進(jìn)子宮平滑肌收縮。此外,紅花、益母草等含有雌激素樣物質(zhì),可促進(jìn)子宮頸口開(kāi)放,為子宮內(nèi)病理性產(chǎn)物的排出創(chuàng)造先決條件[11]。因此,活血祛瘀藥是從改善子宮機(jī)能和促進(jìn)子宮組織新陳代謝方面,來(lái)增強(qiáng)子宮組織的抗感染能力,以達(dá)到治愈的目的。

3.2 提高機(jī)體免疫力 子宮局部免疫系統(tǒng)是奶牛防御病原體侵襲的主要屏障,在抑制子宮內(nèi)膜感染和激發(fā)免疫機(jī)制方面起重要作用。據(jù)報(bào)道黃芪、當(dāng)歸、黨參等補(bǔ)虛類(lèi)中藥能促進(jìn)機(jī)體特異性免疫[12],補(bǔ)充能量,增強(qiáng)全身機(jī)能,提高抗病能力,消除產(chǎn)后虛弱。補(bǔ)虛類(lèi)中藥含有的多糖、苷類(lèi)、生物堿等活性成分能刺激免疫系統(tǒng),提高機(jī)體免疫力,如黃芪多糖[13]能促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生抗體,改善T淋巴細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞的膜樣結(jié)構(gòu),改善細(xì)胞代謝,激活補(bǔ)體系統(tǒng),誘導(dǎo)產(chǎn)生白介素、干擾素等細(xì)胞因子;黨參含有黨參苷、內(nèi)酯類(lèi)、烯醇類(lèi)等活性物質(zhì),具有調(diào)節(jié)血糖、促進(jìn)造血、抗缺氧、提高神經(jīng)系統(tǒng)興奮性,促進(jìn)新陳代謝的作用[14]。因此,補(bǔ)虛藥是從消除產(chǎn)后虛弱,提高機(jī)體的免疫力方面,促進(jìn)子宮內(nèi)膜炎的治愈。

3.3 抑菌作用 條件致病菌感染是引起子宮內(nèi)膜炎的直接因素,所以抑菌消炎是治療本病的重要原則。中藥具有一定的抑菌作用,據(jù)劉緒川等[15]報(bào)道,應(yīng)用以苦參、連翹、黃芩等清熱中藥為主的“清宮液”后,子宮內(nèi)膜炎性癥狀消失,血管內(nèi)的充血、出血現(xiàn)象減退,內(nèi)膜上皮細(xì)胞呈單層柱狀排列,細(xì)胞質(zhì)分布清晰。清宮液對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、鏈球菌、痢疾桿菌、巴氏桿菌、傷寒桿菌和真菌均有抑制和殺滅作用。常用于治療子宮內(nèi)膜炎的清熱藥,含有生物堿、苷類(lèi)、酚類(lèi)、穿心連內(nèi)酯等活性成分可抑制細(xì)菌、真菌的繁殖和病毒的復(fù)制。

中藥的快速抑菌效果不如抗生素,但中藥通過(guò)加強(qiáng)子宮運(yùn)動(dòng)、促進(jìn)子宮局部血液循環(huán)和提高機(jī)體免疫力,來(lái)加速子宮內(nèi)炎性產(chǎn)物的排出、促進(jìn)子宮新陳代謝、兼顧抑菌作用。針對(duì)子宮內(nèi)膜炎發(fā)生時(shí)子宮弛緩、血液循環(huán)障礙、抵抗力下降的主要矛盾,對(duì)機(jī)體全方位調(diào)節(jié),因而能夠起到很好的效果。

4 結(jié)語(yǔ)

中藥是針對(duì)子宮內(nèi)膜炎發(fā)生的主要病理機(jī)制,通過(guò)加強(qiáng)子宮運(yùn)動(dòng)以促進(jìn)惡露排出并改善子宮局部血液循環(huán),調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力和抑制條件致病菌繁殖以清除病原體,調(diào)節(jié)子宮內(nèi)組織代謝以恢復(fù)子宮機(jī)能,因此,在臨床治療中有較好的效果,成為目前子宮內(nèi)膜炎防治的熱點(diǎn)方向。但是中藥組方多以灌服散劑為主,用藥量大,給藥強(qiáng)度高,很難在大規(guī)模牛場(chǎng)實(shí)施;并且活性成分及其作用機(jī)理不明確,尚未建立統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn),在國(guó)外很難被認(rèn)可。因此,加強(qiáng)對(duì)治療奶牛子宮內(nèi)膜炎中藥制劑的質(zhì)量控制,優(yōu)化處方、確定活性成分以及開(kāi)發(fā)新劑型等方面的研究顯得尤為重要。具有使用方便、劑量小、藥理作用機(jī)制明確、療效顯著的中藥制劑對(duì)防治奶牛產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎具有重要意義。

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