趙洪海,王曉蕾,張可興,李廷利
(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),黑龍江 哈爾濱 150400)
五味子為木蘭科植物五味子[Schisandra chinensis(Turcz.)Baill](習(xí)稱“北五味子”),或華中五味子(S.Sphenanchera Rehd.etWils.)(習(xí)稱“南五味子”)的干燥成熟果實(shí)。李時(shí)珍曾謂:“五味今有南北之分,南產(chǎn)者色紅,北產(chǎn)者色黑,入滋補(bǔ)藥必用北產(chǎn)者良”。2000版《中國(guó)藥典》將五味子和南五味子分別收載為兩個(gè)品種。五味子特指北五味子的干燥成熟果實(shí)。而南五味子特指華中五味子的干燥成熟果實(shí)。五味子具有收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心之功效,臨床用于久嗽虛喘,夢(mèng)遺滑精,遺尿尿頻,久瀉不止,自汗,盜汗,津傷口渴,短氣脈虛,內(nèi)熱消渴,心悸失眠等癥。近年來(lái)對(duì)其化學(xué)成分和藥理作用的深入研究表明,五味子及其主要成分具有廣泛的生物活性,主要表現(xiàn)在保肝作用,影響中樞神經(jīng)系統(tǒng),免疫調(diào)節(jié)作用,抗衰老等方面,現(xiàn)將五味子現(xiàn)代藥理作用研究進(jìn)展綜述如下。
五味子及其主要化學(xué)成分五味子甲素、乙素、丙素、醇甲、醇乙、五味子酚均有明顯的保肝降酶作用,是多種保肝降酶中成藥的主要成分[1]。五味子能顯著對(duì)抗四氯化碳造成的小鼠肝損傷,對(duì)小鼠因腹腔注射四氯化碳所致的ALT升高及肝臟病理?yè)p傷均有改善作用[2]。五味子乙醇提取物和五味子醇乙對(duì)撲熱息痛誘發(fā)的肝臟毒性具有保護(hù)作用,能防止小鼠在注射撲熱息痛后肝內(nèi)谷光甘肽含量的下降,使血中撲熱息痛濃度下降[3]。五味子乙醇提取物、乙素或五味子酚對(duì)小鼠急性酒精中毒所致肝臟脂質(zhì)過(guò)氧化具有一定的拮抗作用,可使小鼠服酒精后肝內(nèi)丙二醛的增加明顯減少。五味子能明顯促進(jìn)肝臟蛋白質(zhì)和糖原的合成,小鼠灌服五味子提取物或乙素,可使14C-苯丙氨酸滲入肝臟蛋白質(zhì)速率顯著加快,也能促進(jìn)肝糖原的生成。五味子能顯著提高體內(nèi)抗氧化酶系統(tǒng)的活性,使肝臟中超氧化物歧化酶及過(guò)氫化氫酶的活性明顯提高,這有利于機(jī)體清除超氧陰離子和過(guò)氧化氫,減輕其對(duì)肝細(xì)胞的損傷[4]。另外,五味子對(duì)肝細(xì)胞色素 P450具有誘導(dǎo)作用,甲素、乙素、丙素、醇乙及五味子酚均能顯著提高肝微粒體細(xì)胞色素P450、NADPH-細(xì)胞色素P450還原酶、氨基比林脫甲基酶活性,微粒體蛋白質(zhì)亦明顯增強(qiáng)[5]。五味子的這些作用不僅對(duì)其用于慢性肝炎的治療提供了理論依據(jù);還提供了五味子對(duì)某些涉及自由基損傷的有關(guān)疾病,甚至預(yù)防化學(xué)治癌都有實(shí)用意義。
五味子具有明顯的鎮(zhèn)靜催眠作用,這也是其中醫(yī)臨床用于心悸失眠的現(xiàn)代理論依據(jù)。五味子對(duì)于改善睡眠具有顯著效果且不產(chǎn)生藥物依賴性[6]。五味子及其乙醇提取物、五味子甲素、乙素、丙素、醇乙可明顯延長(zhǎng)戊巴比妥鈉所致小鼠睡眠的時(shí)間,減少小鼠自主活動(dòng)[7]。另外,五味子能拮抗興奮藥戊四氮、煙堿引起的驚厥,對(duì)抗苯丙胺引起的興奮,加強(qiáng)利血平抑制小鼠的自主活動(dòng)的作用,并與氯丙嗪抑制中樞的作用具有協(xié)同效應(yīng)。五味子素還能抑制大鼠由電刺激或長(zhǎng)期單居引起的激怒行為,對(duì)大鼠的回避性條件反射有選擇性抑制作用。大劑量使大鼠產(chǎn)生木僵,該木僵被腦室注射多巴胺所對(duì)抗,說(shuō)明五味子有廣泛的中樞抑制作用,并有安定藥的特點(diǎn)[8]。
免疫實(shí)驗(yàn)表明,五味子成分能使脾臟白髓的生發(fā)中心增大。動(dòng)脈周圍淋巴鞘增厚,免疫細(xì)胞數(shù)量增加。特別是邊緣區(qū)的IgMB細(xì)胞變化更為顯著。邊緣區(qū)是淋巴細(xì)胞從血液進(jìn)入淋巴組織的重要通道,淋巴細(xì)胞經(jīng)此區(qū)再轉(zhuǎn)移到白髓及紅髓。苗明三等通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),五味子多糖可明顯提高正常小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能,促進(jìn)溶血素和溶血空斑的形成,促進(jìn)淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化,這證明五味子多糖有較好的免疫興奮作用[9]。
大鼠靜脈注射醇乙和五味子素可抑制胃的自發(fā)運(yùn)動(dòng),并減少其緊張度。亦可對(duì)抗毛果云香堿所引起的胃蠕動(dòng)亢進(jìn),口服對(duì)大鼠應(yīng)激性潰瘍有預(yù)防作用。醇乙、五味子素可使大鼠膽汁分泌增加。對(duì)幽門結(jié)扎大鼠可抑制胃液分泌,并有降低胃液總酸度的傾向。對(duì)離體回腸有抗乙酰膽堿、抗組胺作用[10]。
研究表明,五味子提取物對(duì)其多種敏感菌具有抑制或殺滅作用。五味子乙醇浸液對(duì)金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌、霍亂弧菌、綠膿桿菌、傷寒桿菌、產(chǎn)氣、變形及綠膿桿菌都具有抑菌作用,對(duì)多種真菌如白色念珠菌、紅色毛菌、石膏樣毛疾菌、大小孢子菌、豬小孢子菌等也有抑菌和殺菌作用[11]。五味子水煎液還可以抗齲齒病原菌,對(duì)變形鏈球菌的生長(zhǎng)、繁殖有較強(qiáng)的抑制作用,且隨著藥物濃度提高,抑菌效果亦增強(qiáng)[12]。其機(jī)理可能與所含有機(jī)酸有關(guān)。
五味子粗多糖能明顯提高小鼠耐氧及抗疲勞能力,增加正常小鼠免疫器官重量,并明顯增強(qiáng)小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能??擅黠@降低老年大鼠血清過(guò)氧化脂質(zhì)(LPO)含量,提高超氧化物歧化酶(SOD)活性[13]。
從電生理角度觀察五味子對(duì)在體蟾蜍心臟單相動(dòng)作電位(MAP)及離體蛙心心肌收縮力的影響發(fā)現(xiàn),五味子和心得安均使MAP的動(dòng)作頻率減慢、動(dòng)作電位頻率減小、平臺(tái)期下移、平臺(tái)期縮短。這表明適當(dāng)劑量的五味子使心率減慢,對(duì)于竇性心動(dòng)過(guò)速、心房顫動(dòng),房性或室性早博,可能有減慢心率的作用;使心肌收縮力減弱,心室舒張完全,減少心肌耗能和耗氧量,可用于心絞痛和高血壓等疾病的治療[14]。
五味子可直接興奮呼吸中樞,煎劑可使呼吸頻率及振幅顯著增加,其改善呼吸衰竭作用明顯優(yōu)于可拉明注射液。以五味子為主組成的煎劑對(duì)咳嗽變異型哮喘的治療具有顯著的效果[15]。五味子對(duì)二氧化硅引起的肺組織損傷有保護(hù)作用,它可能通過(guò)提高機(jī)體抗氧化能力,減弱脂質(zhì)過(guò)氧化損傷,直接或間接地抑制膠原代謝,維護(hù)肺組織的正常結(jié)構(gòu)與功能等來(lái)發(fā)揮作用[16]。
五味子對(duì)黃曲霉素B1誘發(fā)大鼠肝癌前病變?chǔ)茫劝滨^D(zhuǎn)肽酶陽(yáng)性肝細(xì)胞增長(zhǎng)灶有較明顯抑制作用。五味子素對(duì)白血病和KB細(xì)胞有明顯的細(xì)胞毒作用。王氏等采用評(píng)價(jià)細(xì)胞遺傳學(xué)損傷的標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn),小鼠骨髓PCE微核試驗(yàn)檢測(cè)了五味子多糖的抗突變作用[17]。同時(shí)證明了五味子粗多糖能抑制S180荷瘤的增長(zhǎng),且抗腫瘤作用與劑量有一定的相關(guān)性[18]。
實(shí)驗(yàn)表明,五味子有抗腎病變作用,五味子有效成分中的木質(zhì)素對(duì)免疫性腎炎呈抑制作用[19]。取五味子2~3g·kg-1腹腔注射,可以顯著增加小鼠睪丸的重量,提示了對(duì)小鼠性機(jī)能具有一定的促進(jìn)作用。五味子水提液使成年小鼠睪丸重量增加了57.1%,使曲細(xì)精管直徑增加了41%,并且光鏡下生精細(xì)胞的層數(shù)及精子的數(shù)量有所增加,證明五味子有促進(jìn)精子發(fā)生的作用[20]。
綜上所述,五味子具有廣泛的藥理作用,涉及機(jī)體的多個(gè)系統(tǒng),從五味子有效成分的提取、分離、藥理研究到開發(fā)出新藥聯(lián)苯雙酯,說(shuō)明中草藥研究的巨大潛力和藥理研究對(duì)開發(fā)新藥的重要性。開展深入豐富的藥理研究必將對(duì)五味子的進(jìn)一步推廣應(yīng)用開辟新的方向。
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