龐文峰, 高 霞

Fahr綜合征又稱特發(fā)性基底節(jié)鈣化綜合征或?qū)ΨQ性大腦鈣化綜合征。過去認(rèn)為它是一種較為罕見的疾病,但隨著醫(yī)學(xué)影像學(xué)的發(fā)展,被發(fā)現(xiàn)的病例數(shù)有所增加。但至今國內(nèi)外對特發(fā)性非家族性局限于基底節(jié)的鈣化報(bào)道甚少。為此,我們收集了近 5年在我院診治的 75例該病患者的臨床及影像學(xué)資料,進(jìn)行回顧性分析,并進(jìn)行討論,旨在提高對本病的認(rèn)識,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 根據(jù)頭部 CT結(jié)果將 75例顱內(nèi)鈣化患者分為兩組:Ⅰ組為鈣化局限于雙側(cè)蒼白球以內(nèi)者 37例(49.3%),男 22例,女 15例;年齡 13～82歲,平均 48.5歲;Ⅱ組為鈣化范圍擴(kuò)大到蒼白球以外部位 38例(50.7%),男 25例,女 13例;年齡1.5～67歲,平均 30.2歲。兩組均無陽性家族史。Ⅱ組患者既往 13例(34.2%)有 CO中毒史,5例(13.2%)服用過抗驚厥藥,9例(23.7%)出生時(shí)窒息或產(chǎn)傷,3例有肝豆?fàn)詈俗冃允?2例有 EB病毒性腦炎病史,3例放化療后。

1.2 癥狀與體征 Ⅰ組患者沒有任何陽性癥狀和體征;Ⅱ組患者頭痛頭暈 13例,癲癇 6例,肢體活動(dòng)受限 7例,眩暈 5例(其中位置性眩暈 2例),肢體震顫 4例,雙側(cè)肌張力高 5例(其扭轉(zhuǎn)痙攣 3例,共濟(jì)失調(diào) 2例),癡呆和精神行為障礙 3例,言語不清 3例。兩組均無甲狀腺功能減低與假性甲狀旁腺低功體征。

1.3 發(fā)病形式 癲癇或癲癇樣抽搐發(fā)病的 17例,以頭痛頭暈發(fā)病的19例,以錐體外系癥狀發(fā)病5例,以手足抽搐、麻木發(fā)病 4例,以癡呆、精神發(fā)育遲滯起病 2例。急性起病 27例,慢性起病 18例。

1.4 影像學(xué)表現(xiàn) 所有病變于 CT平掃上均表現(xiàn)為均勻一致高密度,于 MRI T1WI上呈低信號,T2WI上呈高信號。CT:Ⅰ組患者均有蒼白球?qū)ΨQ性鈣化,呈斑點(diǎn)狀,密度不均,邊界不清,鈣化灶直徑為0.5～1.1cm,其中 23例合并脈絡(luò)叢和松果體鈣化;Ⅱ組 CT特點(diǎn)為不對稱鈣化,蒼白球以外鈣化 38例,其中,13例一氧化碳中毒均累及兩側(cè)蒼白球以外區(qū)域,其中 5例伴有兩側(cè)腦室周圍白質(zhì)的低密度脫髓鞘改變,3例伴有小腦點(diǎn)狀鈣化;5例服用過抗驚厥藥,其中 3例累及杏仁體,2例累及屏狀核,9例出生時(shí)窒息或產(chǎn)傷均累及兩側(cè)豆?fàn)詈?3例肝豆?fàn)詈俗冃?其中 2例累及兩側(cè)殼核,1例同時(shí)累及兩側(cè)殼核及尾狀核頭部;2例 EB病毒性腦炎,其中 1例累及兩側(cè)殼核,1例同時(shí)累及兩側(cè)豆?fàn)詈恕⑽矤詈祟^部及兩側(cè)丘腦;3例放療化療后均累及兩側(cè)豆?fàn)詈思捌べ|(zhì)。行頭部 MRI檢查 45例,其中提示鈣化 18例(Ⅰ組 5例,Ⅱ組 13例)。33例(Ⅰ組 12例,Ⅱ組 21例)攝顱骨側(cè)位片,均無鈣化影。

1.5 輔助檢查 Ⅰ組中 29例患者行腦電圖檢查,發(fā)現(xiàn) 11例為邊緣狀態(tài);Ⅱ組中 25例行腦電圖檢查發(fā)現(xiàn) 17例(68%)異常(表現(xiàn)為陣發(fā)性棘慢、尖慢波節(jié)律 10例,表現(xiàn)為慢波增多或調(diào)節(jié)、調(diào)幅差 7例),8例為邊緣狀態(tài)。47例(Ⅰ組 18例,Ⅱ組 29例)檢查血 T3、T4、TSH均在正常范圍;45例(Ⅰ組20例,Ⅱ組 25例)查血鈣、血磷值均正常。

2 討 論

2.1 分類 基底節(jié)鈣化主要依靠 X線或頭部CT、MRI發(fā)現(xiàn)和診斷,尤其對頭部 CT敏感。一旦發(fā)現(xiàn)基底節(jié)鈣化斑應(yīng)結(jié)合病史和臨床進(jìn)一步查找病因,并輔以實(shí)驗(yàn)室檢查等,進(jìn)行早期診斷,早期治療。本組 75例患者均屬特發(fā)性非家族性基底節(jié)鈣化,與以往研究的家族性基底節(jié)鈣化不同[1]。基底節(jié)鈣化病因復(fù)雜,臨床表現(xiàn)多種多樣,本研究中Ⅰ組患者無任何癥狀和體征,CT均見有蒼白球?qū)ΨQ性鈣化,其中 24例合并脈絡(luò)叢和松果體鈣化,鈣化均勻一致;Ⅱ組臨床表現(xiàn)復(fù)雜,常見有頭痛頭暈(23例)、癲癇(21例 )、肢體活動(dòng)受限 (11例)、眩暈 (7例 )、肢體震顫(7例)、雙側(cè)肌張力高(5例),癡呆和精神行為障礙(5例)、言語不清(3例)。CT表現(xiàn)不對稱的基底節(jié)鈣化及蒼白球以外的鈣化,鈣化密度不均。因此,應(yīng)將特發(fā)性非家族性基底節(jié)鈣化分為兩類:(1)生理性鈣化:臨床無基底節(jié)區(qū)功能障礙,又無導(dǎo)致鈣化的代謝異常,其臨床意義相當(dāng)于松果體和脈絡(luò)叢鈣化;(2)病理性鈣化:多見于甲狀旁腺功能減低(HPT)、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、帕金森病、結(jié)節(jié)性硬化、Fahr病等。本研究中Ⅰ組患者符合生理性鈣化,而Ⅱ組則符合病理性鈣化,其既往史中可查到既往 18例有 CO中毒史,11例服用過抗驚厥藥,9例出生時(shí)窒息或產(chǎn)傷,8例有肝豆?fàn)詈俗冃允?4例有 EB病毒性腦炎病史,3例放療化療后。生理性鈣化一般年齡較大,無臨床癥狀和體征,一般病變僅局限在蒼白球,但不可輕易做出生理性鈣化的診斷。許多學(xué)者認(rèn)為 40歲以下的患者即使僅局限在蒼白球的鈣化,不論有無神經(jīng)病學(xué)癥狀,亦應(yīng)考慮病理性鈣化。

2.2 臨床表現(xiàn) 臨床癥狀的產(chǎn)生多與神經(jīng)元損害的程度有關(guān),那些無癥狀的鈣化者不是屬于生理性鈣化就是鈣化尚未對神經(jīng)元通路造成明顯的損害。當(dāng)然,有些癥狀與原發(fā)疾病相關(guān)而并非基底節(jié)鈣化單獨(dú)造成?；坠?jié)鈣化出現(xiàn)的臨床癥狀取決于受損部位?？呻[匿起病,也可急劇起病,有癥狀者,往往起始于青春期或中年期,進(jìn)展緩慢或是非進(jìn)展性。臨床表現(xiàn)具有多樣性,常以錐體外系癥狀、癲癇、進(jìn)行性癡呆為主要臨床表現(xiàn),神經(jīng)系統(tǒng)損害癥狀可有可無,少數(shù)人可有皮質(zhì)功能障礙、偏癱、錐體束征陽性或腦神經(jīng)損害。如帕金森綜合征,手足徐動(dòng),強(qiáng)直,癲癇發(fā)作,抽搐、顱內(nèi)高壓,視乳頭水腫等。其他表現(xiàn)有頭痛、暈厥、手足抽搦等。

2.3 發(fā)病機(jī)制 目前,非家族性基底節(jié)鈣化的發(fā)病機(jī)制尚不清楚,綜合文獻(xiàn)我們認(rèn)為可能與以下因素有關(guān):(1)血管因素:鈣化均發(fā)生在小動(dòng)脈和毛細(xì)血管周圍,動(dòng)脈硬化時(shí)的玻璃樣變性可能促使鈣鹽沉淀,這可能是最重要的一個(gè)因素[2];(2)鈣磷代謝紊亂:可以引起血管通透性增高,血腦屏障異常,促進(jìn)鈣在小血管及其周圍的沉積;(3)腦缺血缺氧:基底節(jié)區(qū)對缺血缺氧極為敏感,缺血缺氧時(shí)無酸性粘多糖可沉積在血管周圍而致鈣化,如 CO中毒可致基底節(jié)、腦葉、小腦鈣化;(4)堿性磷酸酯酶活性障礙:此酶正常時(shí)在灰質(zhì)毛細(xì)血管內(nèi)活性較高,當(dāng)使用某些藥物(如抗驚厥藥)時(shí),可造成磷酸鈣沉積在血管周圍[3];(5)與生理特性有關(guān),因基底節(jié)血供豐富且對鈣鹽有較高的親和性,易引起鈣化。本研究中Ⅰ組患者符合前生理性鈣化的發(fā)病機(jī)制,而Ⅱ組患者中可查到腦缺血缺氧、服抗驚厥藥及 CO中毒史,故符合病理性基底節(jié)鈣化的發(fā)病機(jī)制。另外,我們對兩組共 69例患者的血鈣、血磷進(jìn)行了檢測,發(fā)現(xiàn)所測結(jié)果均在正常范圍內(nèi),提示鈣化與全身鈣代謝關(guān)系不大。本病的診斷主要依靠 CT的影像學(xué)檢查,CT對鈣化的準(zhǔn)確性超過 MRI,本研究 45例病例行頭部 MRI檢查,有 18例發(fā)現(xiàn)基底節(jié)區(qū)有異常信號改變,故提醒我們在臨床診斷中除非必要,對該病可免于 MRI檢查,減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

2.4 治療 對基底節(jié)鈣化的治療目前尚無根治方法,主要采取改善腦循環(huán)及對癥處理。有癲癇發(fā)作或癲癇樣抽搐應(yīng)積極抗癇治療;有舞蹈癥者給與氟哌啶醇;有錐體外系反應(yīng)給予美多巴及單胺氧化酶抑制劑、安坦等治療;對于智能低下、癡呆及精神發(fā)育遲滯,可給予胞二磷膽堿、腦復(fù)康等治療;對于確定 HPT或繼發(fā)甲狀旁腺功能減退的患者給予鈣劑及維生素D等治療。本組患者癥狀大多能得以改善或控制,對無癥狀者則給予密切觀察、隨訪。

[1] Yamada N,Hayashi T.Asymptomatic familial basal ganglia calcification with autosomal dominant inheritance:a family report[J].No To Hattatsu,2000,32:515.

[2] Sanchetee P,Venkataraman S,Mohan C,et al.Basal ganglia calcification[J].J Assoc Physicians India,1999,47:507.

[3] Koeller WC,Cochran JM,Klawans HL.Calcificaton of the basal ganglia:Computerized tomography and clinical correlation[J].Neurology,1999,29:328.