陳鵬 王志軍 殷小敏

隨著白內(nèi)障超聲乳化手術(shù)的廣泛開展，有效防止術(shù)后角膜水腫對(duì)手術(shù)效果的不良影響已經(jīng)成為進(jìn)一步提高白內(nèi)障超聲乳化手術(shù)質(zhì)量的關(guān)鍵之一。我科在白內(nèi)障超聲乳化術(shù)前及術(shù)后使用5 000 IU/mL重組人表皮生長(zhǎng)因子(recombinant human epidermal growth factor，rhEGF)滴眼液，以預(yù)防和減輕術(shù)后角膜內(nèi)皮水腫，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料 2008年2月至2009年10月在我科行白內(nèi)障超聲乳化手術(shù)的老年性白內(nèi)障患者109例(132只眼)，其中男性53例 (63只眼),女性56例(69只眼)；年齡58～75歲，平均(66±8)歲。患者均未合并角膜斑翳或白斑、青光眼、葡萄膜炎、眼外傷、高度近視、糖尿病等疾病。采取隨機(jī)對(duì)照，對(duì)照組53例 (62只眼),其中男性24例 (27只眼),女性29例 (35只眼)；年齡58～72歲，平均(65±9)歲。試驗(yàn)組56例(70只眼),其中男性29例 (22只眼),女性27例 (48只眼)；年齡59～75歲,平均(64±11)歲。兩組患者均為Ⅲ級(jí)核。兩組患者性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。中央角膜厚度試驗(yàn)組為(519.1±10.7)μm，對(duì)照組為(521.3±11.1)μm，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.158 4，P=0.248 8)；兩組均無角膜水腫。

1.2 方法 所有患者術(shù)前予1%復(fù)方托吡卡胺滴眼液擴(kuò)瞳，均在3 mL 0.2%利多卡因加3 mL 0.3%布比卡因球周麻醉下行白內(nèi)障超聲乳化及人工晶狀體植入術(shù)，使用同一臺(tái)超聲乳化儀(Optikon Pulsar2，Optikon公司，意大利)。由同一術(shù)者施行手術(shù)。鞏膜隧道切口5.5 mm,超聲能量小于30%，負(fù)壓100～150 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),超聲時(shí)間38～70 s，人工晶狀體囊袋內(nèi)植入，切口自閉良好，無手術(shù)并發(fā)癥。

試驗(yàn)組術(shù)前2 d至術(shù)后7 d滴5 000 IU/mL rhEGF滴眼液(金因舒，深圳市華生元基因工程發(fā)展有限公司)，4次/d。試驗(yàn)組及對(duì)照組術(shù)前2 d滴0.3%鹽酸洛美沙星滴眼液，4次/d,術(shù)后滴妥布霉素地塞米松滴眼液每2 h 1次及0.5%托吡卡胺1次/晚，持續(xù)用藥7 d。術(shù)前1 d做中央角膜測(cè)厚(NIDEK UP1000超聲角膜測(cè)厚儀，NIDEK公司,日本)檢查。術(shù)后1、3、7 d在裂隙燈顯微鏡下觀察角膜水腫程度。術(shù)后1、7 d測(cè)量中央角膜厚度。

1.3 角膜水腫分級(jí)[1]0級(jí)，角膜上皮無水腫或后彈力層無皺褶；1級(jí)，輕度后彈力層皺褶或創(chuàng)口周圍角膜水腫；2級(jí)，明顯的后彈力層皺褶或創(chuàng)口周圍角膜水腫，或片狀角膜水腫但仍可看清虹膜紋理。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用SPSS 8.0軟件進(jìn)行處理，采用t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

術(shù)后1、3、7 d裂隙燈顯微鏡下兩組角膜水腫比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(詳見表1)。術(shù)后1 d，中央角膜厚度對(duì)照組為(601.2±16.4)μm，試驗(yàn)組為(575.8±12.7)μm，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.007 3，P=0.000)；術(shù)后7 d中央角膜厚度對(duì)照組為(580.5±11.8)μm，試驗(yàn)組為(536.2±13.2)μm，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=20.220 2，P=0.000)。

表1 兩組術(shù)后1、3、7 d角膜水腫例數(shù)(n)

3 討 論

角膜水腫是白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后的常見并發(fā)癥,表現(xiàn)為術(shù)后角膜增厚,角膜實(shí)質(zhì)層和上皮層的水腫和混濁,角膜增厚混濁使正常角膜失去透明性[2],鏡下可見角膜上皮層間及上皮與前彈力膜間水泡形成,實(shí)質(zhì)層水腫,內(nèi)皮細(xì)胞變性并有脫落。臨床表現(xiàn)為畏光、疼痛。水泡破裂可致角膜潰瘍，甚至繼發(fā)感染、穿孔、視力喪失，都是嚴(yán)重的術(shù)后并發(fā)癥。其機(jī)制可能是角膜內(nèi)皮受到嚴(yán)重?fù)p傷，角膜內(nèi)皮功能發(fā)生失代償，包括手術(shù)中嚴(yán)重的損傷或手術(shù)后繼發(fā)青光眼、眼內(nèi)壓反復(fù)升高[3]。白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后角膜水腫多因手術(shù)中晶狀體核過硬，機(jī)械性損傷，超聲波損傷，熱損傷及灌注液的理化刺激導(dǎo)致，術(shù)后內(nèi)皮泵功能改變及內(nèi)皮細(xì)胞丟失，房水及房水中的炎性物質(zhì)，過氧化物和自由基進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，產(chǎn)生細(xì)胞及細(xì)胞間質(zhì)水腫，表現(xiàn)為細(xì)胞內(nèi)線粒體腫脹，空泡增多，細(xì)胞變性壞死脫落，使大量房水進(jìn)入角膜基質(zhì)，引起角膜基質(zhì)水腫[4]。

表皮生長(zhǎng)因子(epidermal growth factor,EGF)是由53個(gè)氨基酸組成的單鏈多肽,其受體分布于人角膜上皮、基質(zhì)、內(nèi)皮細(xì)胞膜上[5]，近二十余年，許多研究[6-7]報(bào)道了EGF對(duì)角膜內(nèi)皮細(xì)胞損傷修復(fù)的作用。EGF通過與細(xì)胞受體的胞外部分結(jié)合，活化其酪氨酸激酶活性，誘導(dǎo)蛋白質(zhì)磷酸化，促進(jìn)細(xì)胞增生、移動(dòng)[8]。實(shí)驗(yàn)證明EGF可以促進(jìn)損傷的兔角膜內(nèi)皮細(xì)胞的移行，提高內(nèi)皮損傷的愈合速率，增加內(nèi)皮細(xì)胞的密度及六邊形百分比，促進(jìn)角膜內(nèi)皮細(xì)胞的有絲分裂[9]；離體細(xì)胞培養(yǎng)同樣也證實(shí)了EGF可刺激內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)的修復(fù)[10]。rhEGF與天然EGF生物活性相同[5]。上述研究為rhEGF應(yīng)用于角膜損傷修復(fù)的治療提供了重要的理論依據(jù)。因?yàn)槭中g(shù)后早期的角膜水腫導(dǎo)致無法進(jìn)行角膜內(nèi)皮計(jì)數(shù)檢查，而中央角膜厚度與角膜內(nèi)皮丟失率正相關(guān)[11],故本試驗(yàn)將裂隙燈顯微鏡下角膜水腫檢查和中央角膜厚度測(cè)量?jī)身?xiàng)檢查結(jié)果作為衡量術(shù)后早期角膜水腫程度的指標(biāo)。

本文試驗(yàn)組術(shù)后1、3、7 d角膜水腫程度均低于對(duì)照組，術(shù)后1、7 d中央角膜厚度小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果證明，老年性白內(nèi)障患者超聲乳化手術(shù)前后使用rhEGF滴眼液降低了角膜水腫的發(fā)生率、減輕了角膜水腫的嚴(yán)重程度,值得在白內(nèi)障圍手術(shù)期推廣使用。(本文作者與研究產(chǎn)品的生產(chǎn)和銷售廠商無任何經(jīng)濟(jì)利益關(guān)系)

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