彭秋瑾 牛玉嬌 田 宇 朱鳳祥 李公春

（許昌學(xué)院化學(xué)化工學(xué)院，河南 許昌 461000）

1893年Biginelli首次報道了由乙酰乙酸乙酯、芳香醛和脲在濃鹽酸催化下縮合反應(yīng)得到3，4-二氫嘧啶-2-酮衍生物，此后這一合成方法稱為Biginelli反應(yīng)。近年來的眾多研究表明3，4-二氫嘧啶-2-酮衍生物可以制成降壓劑、鈣拮抗劑和α1a-拮抗物等，還可能具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤、消炎等生物活性［1-2］。一些從海洋生物中分離出的含二氫嘧啶酮結(jié)構(gòu)的生物堿還具有抗HIV病毒活性［3］。3，4-二氫嘧啶-2-酮衍生物的合成法及反應(yīng)研究成為生物活性有機雜環(huán)化合物研究的熱點之一。Biginelli法合成3，4-二氫嘧啶-2-酮類化合物，雖然簡單方便，但存在反應(yīng)時間長（18h），收率低（20％～50％）等缺點，研究者不斷尋找新的催化劑［3-6］來合成3，4-二氫嘧啶-2-酮。本文選用氨基磺酸做催化劑，合成了4-苯基-6-甲基-5-乙?；?3，4-二氫嘧啶-2-酮，該方法的使用為3，4-二氫嘧啶-2-酮衍生物的制備提供了一條方便、快捷、有效的合成方法。

1 實驗部分

1.1 儀器和試劑

儀器：FTS-2100型紅外光譜儀（美國Bio-Rad公司生產(chǎn)）；LC恒溫磁力攪拌器（鞏義市英峪予華儀器廠）；XT4A型顯微熔點測定測定儀（北京科儀電光儀器廠，溫度未校正）。

試劑：尿素，氨基磺酸，苯甲醛，乙酰丙酮，無水乙醇。

1.2 實驗方法

在100mL燒瓶中加入2.12g（0.02mol）苯甲醛、2.40g（0.024mol）乙酰丙酮、1.8g（0.03mol）脲、0.6g氨基磺酸和20mL無水乙醇，在磁力攪拌下回流反應(yīng)3h。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，攪拌下將反應(yīng)液倒入100mL冰水中，然后抽濾，用冰水洗滌濾餅，干燥后得到橙色固體3.50g，產(chǎn)率76.0％，熔點：234～236℃（文獻［6］233～235℃）。

2 結(jié)果與討論

2.1 產(chǎn)物紅外譜圖分析

溴化鉀壓片法測定產(chǎn)品紅外譜圖如圖1。從該化合物的IR譜圖可以看出：3285.1㎝-1，3260.2㎝-1為N-H伸縮振動吸收峰；1606.1㎝-1，1465.5㎝-1為苯環(huán)骨架吸收峰，可以與720㎝-1，680㎝-1單取代苯C-H面外彎曲振動吸收峰相互印證；1704.9㎝-1為酮羰基吸收峰；1678.4㎝-1為環(huán)上酰胺羰基吸收峰。從譜圖顯示的主要基團的吸收峰數(shù)據(jù)，結(jié)合實驗可知與目標(biāo)化合物4-苯基-6-甲基-5-乙?；?3，4-二氫嘧啶-2-酮結(jié)構(gòu)相吻合。

2.2 反應(yīng)機理

用氨基磺酸作催化劑，無水乙醇作溶劑，在加熱攪拌回流條件下反應(yīng)3h，制得4-苯基-6-甲基-5-乙?；?3，4-二氫嘧啶-2-酮?？赡艿姆磻?yīng)機理是：第一步是醛和脲在酸的催化下，首先縮合形成1-［羥基（苯基）甲基］脲，該中間體在無水乙醇溶液中脫水可轉(zhuǎn)變?yōu)楦叻磻?yīng)活性的中間體酰基亞胺正離子，然后與乙酰丙酮發(fā)生縮合反應(yīng)得到一個開鏈的酰脲，后者進一步環(huán)化、脫水得到4-苯基-6-甲基-5-乙?；?3，4-二氫嘧啶-2-酮，如圖2所示：

圖1 4-苯基-6-甲基-5-乙?；?3，4-二氫嘧啶-2-酮的紅外光譜

圖2 反應(yīng)機理

3 結(jié)論

采用氨基磺酸作催化劑，無水乙醇作溶劑，苯甲醛、乙酰丙酮和脲（原料摩爾比為1：1.2：1.5）在加熱攪拌條件下回流反應(yīng)3h，比較容易發(fā)生Biginelli縮合反應(yīng)，且產(chǎn)率較高，后處理簡便。

［1］丁欣宇，施磊，景曉輝.氨基磺酸催化合成4-苯基-6-甲基-5-乙氧羰基-3，4-二氫嘧啶-2（H）-酮［J］.精細石油化工進展，2005，6（10）：26-28.

［2］路軍，楊秉勤，白銀娟，等.3，4-二氫嘧啶-2-酮衍生物合成研究進展［J］.有機化學(xué)，2001，21（9）：640-647.

［3］張迎軍，王春，李貴生，等.可膨脹石墨催化的一鍋法合成3，4-二氫嘧啶-2-酮衍生物［J］.有機化學(xué)，2005，25（10）：1265-1267.

［4］于楊，劉迪，劉春生，等.苯甲酸催化一鍋合成3，4-二氫嘧啶-2-（1H）-酮［J］.化學(xué)試劑，2006，29（3）：181-183.

［5］房芳，蔣虹，李團結(jié)，等.磷酸二氫鉀催化下合成3，4-二氫嘧啶2-（1H）-酮［J］.徐州師范大學(xué)學(xué)報，2003，21（2）：75-78.

［6］傅南雁，袁耀鋒，龐美麗，等.利用三溴化銦催化的Biginelli反應(yīng)原位合成3，4-二氫嘧啶-2-酮［J］.高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報，2003，24（1）：79-81.