何裕民

誘導(dǎo)分化與凋亡：通向華山一新路

在這一過程中，有一個背景性因素不可不提。以往，人們發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞區(qū)別于正常細(xì)胞的一個主要特征在于分化障礙，故惡性腫瘤被看作是細(xì)胞分化異常的疾病。于是，人們想當(dāng)然地認(rèn)為：一旦成為癌細(xì)胞，永遠(yuǎn)就是癌細(xì)胞。即惡性細(xì)胞是不能逆轉(zhuǎn)的。

然而，60年代，比瑞斯（Pierce）在鼠畸胎瘤實驗中的偶爾發(fā)現(xiàn)，才打破了這一觀念。他觀察到了一些惡性細(xì)胞的后代可以自發(fā)地分化成為正?；蛄夹约?xì)胞。起自70年代的后續(xù)的大量實驗結(jié)果表明：癌細(xì)胞在一定條件下或誘導(dǎo)分化劑的作用下，可以向正常細(xì)胞逆轉(zhuǎn)。如70年代，伊爾門西（K.Illmensee）發(fā)現(xiàn)將畸胎癌細(xì)胞移植至正常同系動物的胚泡內(nèi)，結(jié)果后代小鼠沒長腫瘤；80年代韋布將白血病細(xì)胞向同系動物的早期胚胎移植，發(fā)現(xiàn)這些癌細(xì)胞參與了正常的血液系統(tǒng)之發(fā)育，盡管該動物發(fā)育成熟后血液細(xì)胞仍可發(fā)現(xiàn)血癌細(xì)胞的基因標(biāo)記。90年代科爾曼將肝癌細(xì)胞向同系成年動物肝組織移植，發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞可參與正常肝臟的細(xì)胞更新。同樣，通過改造細(xì)胞外基質(zhì)微環(huán)境，乳腺癌細(xì)胞可以發(fā)生惡性表型的逆轉(zhuǎn)——也就是說轉(zhuǎn)化成接近正常細(xì)胞了。

總之，上個世紀(jì)后葉，人們突然發(fā)現(xiàn)：在一定條件作用下，壞的癌細(xì)胞可以向正常細(xì)胞逆轉(zhuǎn)，變成好的正常細(xì)胞。就像壞孩子在一定方法的“調(diào)教”下可以“改邪歸正”一樣！細(xì)胞的這種“改邪歸正”，專業(yè)a上稱作“分化”。而細(xì)胞的分化類似于人的發(fā)育成熟；癌細(xì)胞原本即分化障礙、分化不良；故促使分化，就是幫助其發(fā)育成成熟的正常細(xì)胞；一定的條件作用，專業(yè)上又稱作“誘導(dǎo)?！币虼耍T導(dǎo)癌細(xì)胞分化簡稱“誘導(dǎo)分化”，就成了迷惘中人們發(fā)現(xiàn)的“通向華山天險的新路?！币驗檫^去的做法只知把癌細(xì)胞殺死，在這殺死過程中，沒法區(qū)分好和壞、正常細(xì)胞與癌細(xì)胞。而正常細(xì)胞原本即分化良好的成熟細(xì)胞，即使再加以誘導(dǎo)分化，就象對好孩子再加以開導(dǎo)調(diào)教一樣，并無大礙，卻可幫助癌細(xì)胞逆轉(zhuǎn)。

其后，人們進(jìn)一步努力。誘導(dǎo)其分化的同時，還要誘導(dǎo)其正常死亡。這在專業(yè)上稱作“凋亡”。我們知道，癌細(xì)胞分化異常，常處于生物學(xué)的“幼年”階段，故常常會瘋長而不易死亡。這也是癌細(xì)胞惡性特征的一大體現(xiàn)。讓它回歸正常細(xì)胞，進(jìn)入正常死亡程序——該死就死，遠(yuǎn)比那些濫殺無辜的手術(shù)、化放療等舊治療模式要好！多么理想的抗癌新思路、新對策!盡管在具體方法、措施上人們還欠缺很多很多，但它畢竟開辟了一條嶄新的途徑。

從90年代中后期起，誘導(dǎo)癌細(xì)胞分化與凋亡就越來越成為人們熱衷追捧的新領(lǐng)域了。

遠(yuǎn)方的呼應(yīng)

2006年６月，美國亞特蘭大舉行的ASCO（美國臨床腫瘤學(xué)會年會）上，傳出了一些令人振奮的好消息。ASCO堪稱全球頂級的腫瘤學(xué)術(shù)會議。它所傳出的信息，代表著腫瘤領(lǐng)域最前沿、最權(quán)威的聲音。其中有兩則消息讓人振奮：

1.大會主席Horming博士在開幕式上宣布：“美國癌癥死亡總?cè)藬?shù)在2005年首次出現(xiàn)下降趨勢?！弊悦绹?931年開始進(jìn)行癌癥數(shù)據(jù)統(tǒng)計以來，美國癌癥患者的幸存人數(shù)已從1971年的300萬增加到了2001年的1000多萬。

這一消息至少表達(dá)了以下三層意思：

1.1癌癥是可控可愈的，“癌癥≠死亡”，那個所謂“癌癥＝死亡”是個偽命題，是站不住腳的，是套在人頭上的精神枷鎖。這幾個數(shù)字代表著一種方向，一種動力。

1.2這是新醫(yī)學(xué)理念在與舊觀念不懈斗爭的結(jié)果。試想，如果所有從事腫瘤研究和臨床工作的醫(yī)務(wù)人員，俯首貼耳受那種舊理念的主宰，不敢越雷池一步，將是一種什么樣的局面？那將是以無數(shù)無辜生命作為代價的付出。

1.3這一組數(shù)字還讓我們感受到一種批判的力量，創(chuàng)造的力量。從這一點上說，它已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出數(shù)字本身的力量了，一大批有志于腫瘤研究的專家學(xué)者、醫(yī)務(wù)工作者，會勇敢地承擔(dān)起自己的責(zé)任的。

其實，2006年起，世界衛(wèi)生組織（WHO）等國際權(quán)威機(jī)構(gòu)也紛紛改弦易轍，把原來作為“不治之癥”的“癌癥”重新定義為可以治療、控制、甚至治愈的“慢性病”。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院資深的腫瘤內(nèi)科權(quán)威孫燕院士曾明確指出，“其實對于普通人而言，未來會有越來越多的癌癥也許就像糖尿病一樣，僅僅是一種再普通不過的慢性病而已。只要加強(qiáng)預(yù)防，及早發(fā)現(xiàn)，及早治療，再加上越‘瞄越準(zhǔn)的新藥，癌癥并沒有那么可怕?！?/p>

2.該屆大會上，人們充分強(qiáng)調(diào)提高腫瘤患者生存質(zhì)量的重要性及其突出意義。

以前，受制于舊的腫瘤治療觀，人們只能以切除、毒殺（化療）、放療等來試圖消滅（其實大多數(shù)情況下是無法徹底消滅的）癌細(xì)胞、癌組織，因此，體現(xiàn)出典型的“以暴制暴”、“以毒攻毒”的“戰(zhàn)爭模式。”經(jīng)過長期的反思與結(jié)合循證醫(yī)學(xué)的檢討，人們終于認(rèn)識到：傳統(tǒng)的手術(shù)及化、放療只能是“減滅”癌細(xì)胞，而不能根除癌細(xì)胞；而那些殘存在體內(nèi)的癌細(xì)胞，一有機(jī)會，就會興風(fēng)作浪，卷土重來，以數(shù)倍、數(shù)十倍的“瘋長”進(jìn)行“反撲”，繼續(xù)為非作歹，殘害人的機(jī)體，慘痛代價只換來有限的“減滅”效果。鑒于此，近十多年來，人們開始改變觀念和思路，包括“從傳統(tǒng)的放療、化療等方法來‘減滅腫瘤細(xì)胞，到如今用分子靶向藥物來‘穩(wěn)定腫瘤細(xì)胞，這一腫瘤治療策略的改變，體現(xiàn)了越來越多的專家不只關(guān)注藥物的療效，而且更關(guān)注對患者生存質(zhì)量的影響”（見于2006.6.26《新民晚報》）。因此，順應(yīng)這種大趨勢，這次大會上，QOL(Quality of life/生存質(zhì)量)成了出現(xiàn)頻率最高的一個詞匯。換句話說，人們不再拘泥于“消滅”癌細(xì)胞，不再出拳于“根治”癌癥，而是主張換一種思路，以較為溫和、無毒（零毒）、少創(chuàng)傷的方式方法減緩腫瘤細(xì)胞的增長速度，或縮小其體積。與此同時，更努力地提高腫瘤患者的生存質(zhì)量，延長其生存時間。而這正是筆者和整個團(tuán)隊多年來孜孜不倦追求、倡導(dǎo)，且取得一定成就的理念與實踐。我們主張“零毒抑瘤”、“誘導(dǎo)癌細(xì)胞分化與誘導(dǎo)凋亡”，強(qiáng)調(diào)的是“讓有生存質(zhì)量的生存時間盡可能地延長?！泵鎸夏昊颊?，主張“樂齡癌”、“與癌和平共存”、“帶癌瘤較健康地生存?！?/p>

美國ASCO會議傳出的好消息，是美國80萬腫瘤學(xué)專業(yè)人士多年努力、結(jié)合了實證研究的結(jié)論；而我們的探索和結(jié)論（已充分體現(xiàn)在由筆者主編的、2005年出版的國家級教材《現(xiàn)代中醫(yī)腫瘤學(xué)》之中），則是我們在優(yōu)秀中醫(yī)精華的啟迪下，課題組成員共同努力20多年，經(jīng)過充分臨床實踐檢驗的結(jié)果。實踐表明：我們的研究成果，與西方的許多研究結(jié)論可以相互呼應(yīng)、互相對話。幾年前，我接待過美國腫瘤專家，雙方就腫瘤治療領(lǐng)域中的一系列問題進(jìn)行了融洽而有益的溝通和交流，腫瘤領(lǐng)域的中醫(yī)藥在新時期的發(fā)展，讓外國同行們刮目相看。

注：美國臨床腫瘤學(xué)會ASCO(American Society of Clinical Oncology)一年一度的ASCO 年會匯聚了全球臨床腫瘤學(xué)研究的精英，被公認(rèn)為全球最重要的腫瘤學(xué)術(shù)會議。

（未完待續(xù)）

〖編輯：遲昊〗