張　梁　黃　涵　鄧巧瑩

[摘要] 目的 探討CRP、CEA濃度在大腸癌發(fā)生、發(fā)展中的作用機(jī)制及臨床意義,判斷CRP用作大腸癌標(biāo)志物的可行性。

方法 通過檢測(cè)200例正常體檢者(對(duì)照組)、160例腸道良性疾病患者及220例大腸癌患者手術(shù)前后血CRP、CEA含量,分析其與病理類型,手術(shù)前后及與對(duì)照組之間的關(guān)系。結(jié)果 術(shù)前大腸癌組中CEA、CRP陽(yáng)性表達(dá)顯著高于對(duì)照組(P<0.01);良性疾病組CRP陽(yáng)性表達(dá)顯著高于對(duì)照組(P<0.05),CEA與對(duì)照組比無顯著性差異(P>0.05);大腸癌組CRP與良性疾病組相比無顯著性差異(P>0.05),而與CEA相比差異有顯著性(P<0.01);術(shù)后大腸癌組CEA、CRP陽(yáng)性表達(dá)與正常對(duì)照組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論 CRP檢測(cè)在腸道惡性腫瘤疾病中與良性疾病鑒別診斷方面有一定的價(jià)值;CEA、CRP聯(lián)合檢測(cè)兩者總陽(yáng)性率高于單項(xiàng)測(cè)定的陽(yáng)性率,在診斷、治療監(jiān)測(cè)、判斷預(yù)后等方面具有顯著的互補(bǔ)性。

[關(guān)鍵詞] 大腸癌;癌胚抗原;C卜從Φ鞍;聯(lián)合檢測(cè)

文章編號(hào):1003-1383(2009)04-0432-02

中圖分類號(hào):R 735.3+4

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2009.04.029

大腸癌是一種嚴(yán)重危害人類健康的惡性腫瘤,全球流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,大腸癌的發(fā)病率居肺癌,乳腺癌之后第三位。近年各地資料顯示其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì),嚴(yán)重威脅著人們的健康與生命[1,2]。癌胚抗原(CEA)作為腫瘤標(biāo)志物已廣泛用于腫瘤的監(jiān)測(cè)琜3~6]。雖然尚未有明確的資料表明C反應(yīng)蛋白(CRP)可用作腫瘤標(biāo)志物,但在腫瘤發(fā)生時(shí),血清中常有顯著升高。血液中CRP含量最高的人群患大腸癌的危險(xiǎn)是CRP含量最低者的2.0倍,而他們患大腸癌的危險(xiǎn)是后者的2.5倍[7,8],血清中CEA和CRP含量的測(cè)定對(duì)大腸癌診斷的臨床價(jià)值已有很多報(bào)道,但將兩者聯(lián)合檢測(cè),研究其在大腸癌發(fā)生,發(fā)展過程中的相互作用機(jī)制還鮮有報(bào)道。本文對(duì)220例大腸癌患者,160例良性疾病者,200例正常體檢者進(jìn)行CEA和CRP檢測(cè),以評(píng)估其在腸道疾病中的診斷價(jià)值及臨床意義,探討CRP是否可作為大腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的指標(biāo)。

對(duì)象和方法

1.對(duì)象 我院2005年8月～2008年8月收治的220例大腸癌患者,其中男138例,女82例,年齡43～81歲,診斷依據(jù)臨床癥狀,B超,X線檢查,腸道檢查及病理檢查等來判定,所有患者術(shù)前體溫,胸片正常,血WBC、EP正常,尿常規(guī)大便常規(guī)正常,排除感染;既往無風(fēng)濕熱史,無風(fēng)濕熱癥狀。160例腸道良性疾病組,其中男90例,女70例,年齡38～83歲,所有病例依據(jù)臨床癥狀,實(shí)驗(yàn)室檢查和B超,X線等輔助檢查確診。200例正常體檢者來自我院體檢部,其中男120例,女80例,年齡38～78歲。體溫、胸片、血常規(guī)正常,既往無心、肝、肺及腎等臟器疾病。

2.方法 CEA測(cè)定采用酶聯(lián)免疫法,試劑盒由美國(guó)羅氏(RCHO)公司提供,正常參考值上限為3.4 μg/l,大于3.4 μg/l者為陽(yáng)性。CRP測(cè)定采用免疫比濁法,試劑盒由上?？迫A生物制品有限公司提供,正常參考值上限為8.0 mg/l,大于8.0 mg/l者為陽(yáng)性。儀器為日立7600型全自動(dòng)生化分析儀,操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行,每日質(zhì)控均在控。

3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-潯廓s)表示,組間均數(shù)比較采用方差分析與tЪ煅,計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn),使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 13.0進(jìn)行處理分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1.術(shù)前各指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果及組間比較 220例大腸癌患者術(shù)前血CEA陽(yáng)性率為90.0%(198/220),CRP陽(yáng)性率為88.2%(192/220),在CEA陰性10.0%(22/220)中CRP有6.8%(15/220)為陽(yáng)性;在CRP陰性12.7%(28/220)中有9.5%(21/220)CEA為陽(yáng)性;兩者總陽(yáng)性率為90.1%(200/220);CEA和CRP兩項(xiàng)均為陽(yáng)性者共195例,陽(yáng)性率為88.6%(195/220)。手術(shù)前CRP濃度水平在各組間的表達(dá)強(qiáng)度為良性腸道疾病組>大腸癌組>正常對(duì)照組,各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。CEA濃度水平在各組間的表達(dá)強(qiáng)度為大腸癌組>良性腸道疾病組>正常對(duì)照組,但良性組與對(duì)照組之間比較,CEA無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

表1 三組術(shù)前檢測(cè)結(jié)果的比較(-潯廓s)

組別例數(shù)CRP(mg/l)CEA(ug/l)

①正常對(duì)照組2204.25±3.652.2±1.5

②良性疾病組16038.5±18.5※2.5±1.7△

③大腸癌組 22018.9±10.2※▲5.9±5.0※▲

注:與①比較,△P>0.05,※P<0.01;與②比較,▲P<0.01。2.術(shù)前術(shù)后檢測(cè)陽(yáng)性率的比較 術(shù)后2周,良性組CRP水平下降迅速,陽(yáng)性率與正常對(duì)照組比無顯著性差異(P>0.05);而大腸癌組CRP降低稍慢,與對(duì)照組陽(yáng)性率比差異明顯(P<0.05);大腸癌組的CRP轉(zhuǎn)陰率<良性組CRP轉(zhuǎn)陰率。CEA的陽(yáng)性率為大腸癌組>良性腸道疾病組>正常對(duì)照組,且差異明顯(P<0.05),見表2。

3.CRP與CEA聯(lián)合檢測(cè)對(duì)腸道疾病的診斷比較在大腸

癌組和良性組中敏感性分別為80.8%和65.0%,特異性分別為81.6%和88.6%,聯(lián)合檢測(cè)的敏感性明顯優(yōu)于單一項(xiàng)目的檢測(cè),但特異性稍有所下降。如表2。

表2 術(shù)前與術(shù)后2周的陽(yáng)性率比較(n,%)

組別例數(shù)時(shí)間 CRP陽(yáng)性數(shù)(%)

CEA陽(yáng)性數(shù)(%)

聯(lián)合檢測(cè)敏感性特異性

①大腸癌組220な跚藹な鹺192(88.2)122(46.3)※ 198(90.0)▲83(37.7) 80.881.6

②良性腸道疾病組160な跚藹な鹺150(93.6)30(18.5 0)△ 15(9.3)△7(4.4)△ 65.088.6

③正常對(duì)照組200 17(8.4) 9(4.5)

注:與③比較,※P<0.01;△P>0.05;與②、③比較,▲P<0.01

討論

CEA作為一種惡性腫瘤相關(guān)抗原,近年來在胃腸道惡性腫瘤的診斷和判斷預(yù)后方面已被廣泛應(yīng)用。但單一指標(biāo)檢測(cè)始終存在著特異性不強(qiáng)、陽(yáng)性率低等不足[6,7,8]。因此,為了提高腸道腫瘤的診斷敏感性,臨床上常對(duì)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)。

CRP是在IL1,IL6和腫瘤壞死因子等的調(diào)節(jié)誘導(dǎo)下,由肝細(xì)胞產(chǎn)生的一種特殊蛋白質(zhì),在炎癥,感染,組織損傷及手術(shù)后等迅速升高,24～48h達(dá)峰值,CRP是一種炎癥標(biāo)志物已被廣泛認(rèn)識(shí),感染和炎癥歷來被認(rèn)為是各種惡性腫瘤的危險(xiǎn)因子,腫瘤進(jìn)展迅速,多伴有組織嚴(yán)重?fù)p傷,因此CRP增高顯著。隨著病情好轉(zhuǎn)和組織結(jié)構(gòu)和功能的恢復(fù),CRP逐漸下降至正常,本組資料顯示:術(shù)前CEA、CRP陽(yáng)性率分別為90.0%和88.2%,在單項(xiàng)檢測(cè)中呈陰性的,在聯(lián)合檢測(cè)中另一項(xiàng)呈陽(yáng)性,分別為16.8%和22.2%,二者總陽(yáng)性率為88.6%。表明聯(lián)合檢測(cè)CEA和CRP,有可能避免16.8%或22.2%的患者被漏診,說明CEA與CRP同時(shí)檢測(cè)可提高大腸癌的診斷率,比單項(xiàng)檢測(cè)更有診斷價(jià)值。術(shù)后2周良性組和大腸癌組CRP水平比術(shù)前水平明顯降低(P<0.05),大腸癌的陽(yáng)性率由術(shù)前88.2%下降至術(shù)后46.3%,轉(zhuǎn)陰率為52.6%;良性組陽(yáng)性率由術(shù)前93.6%下降至18.5%,轉(zhuǎn)陰率為75.1%;良性組下降的幅度明顯大于大腸癌組(P<0.05),表明CRP對(duì)腸道惡性腫瘤的早期診斷以及與腸道良性疾病的鑒別診斷有一定的參考價(jià)值,這一結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道一致[3~5]。分析原因,我們認(rèn)為是由腸道疾病的特點(diǎn),手術(shù)創(chuàng)傷及病情嚴(yán)重程度造成的CRP增高速度,幅度及持續(xù)時(shí)間與病情及組織損傷的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。由于腫瘤細(xì)胞可直接浸潤(rùn)周圍器官、組織和淋巴結(jié),其手術(shù)創(chuàng)傷遠(yuǎn)比良性組要大,因此CRP增高顯著。術(shù)后CRP降低明顯,但它的陽(yáng)性率仍高于良性組與對(duì)照組,所以CRP可作為腸道腫瘤術(shù)后療效判斷的重要指標(biāo)。有資料表明大腸癌患者血清中CRP濃度的升高與大腸癌的預(yù)后密切有關(guān),因?yàn)榛及C(jī)體出現(xiàn)非特異性炎癥反應(yīng),機(jī)體釋放多種促炎癥反應(yīng)介質(zhì)和因子,這些介質(zhì)和因子一方面促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移;另一方面腫瘤組織壞死或局部組織損傷破壞所致的非特異性炎癥反應(yīng)介質(zhì)因子可調(diào)節(jié)誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成大量CRP而致血清中繼發(fā)出現(xiàn)CRP含量升高,因而可反應(yīng)出腫瘤表型的惡性度和存在轉(zhuǎn)移的可能性,因此能比較可靠地推斷腫瘤與轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)情況和腫瘤患者的預(yù)后[6~8]。CRP雖是個(gè)敏感指標(biāo),但特異性較低。目前的研究都是針對(duì)已知的危險(xiǎn)因子來觀察CRP與疾病的復(fù)發(fā)和病程的關(guān)系,即我們還不能用CRP下降來預(yù)估治療已經(jīng)達(dá)到某種疾病事件發(fā)生的目的,有的標(biāo)志物特異性雖高但在早期診斷和篩查時(shí)靈敏度又不夠,因此為了減少腫瘤標(biāo)志物存在的假陽(yáng)性和假陰性,用幾種特異性較高的,互補(bǔ)性強(qiáng)的腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合測(cè)定某一種腫瘤可以提高腫瘤的發(fā)現(xiàn)率,明顯降低單個(gè)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)所致的較高的假陽(yáng)性和假陰性率。本資料顯示,大腸癌術(shù)前聯(lián)合檢測(cè)血清CEA和CRP,總陽(yáng)性率明顯大于單項(xiàng)檢測(cè)。聯(lián)合檢測(cè)提高了對(duì)腸道腫瘤的檢測(cè)敏感性和準(zhǔn)確性,增大了對(duì)疾病的檢出率,雖特異性有所下降,但有效防止了漏診,為臨床醫(yī)生提供更多的疾病信息,以協(xié)助臨床早期診斷,高危人群普查及療效觀察中均有較好的應(yīng)用價(jià)值。