郝近大

隨著甲型HINl流感病毒的蔓延與傳播，“達(dá)菲”這個名字逐漸為人們所知曉。

達(dá)菲是目前國際上公認(rèn)的對抗甲型H1N1流感病毒或禽流感病毒的有效藥物。其通用名稱為磷酸奧司他韋(Oseltamivirphosphate)，于1999年在瑞士上市，同年被美國食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)上市，2001年10月在我國上市。

這種藥物口服后經(jīng)肝臟和腸道酯酶迅速催化轉(zhuǎn)化為其活性代謝物奧司他韋羧酸，它能夠競爭性地與流感病毒神經(jīng)氨酸酶(NA，neu-raminidase，也有稱作神經(jīng)氨酸苷酶)的活動位點(diǎn)結(jié)合，因而是一種強(qiáng)效的高選擇性流感病毒抑制劑。

達(dá)菲主要通過干擾病毒從被感染的宿主細(xì)胞中釋放，從而減少甲型或乙型流感病毒的傳播。

達(dá)菲的主要原料是莽草酸

目前市場上銷售的達(dá)菲為瑞士羅氏制藥獨(dú)家生產(chǎn)。自從羅氏公司披露了達(dá)菲的主要原料為莽草酸，莽草酸又主要來源于產(chǎn)自中國的木蘭科植物八角茴香之后，八角茴香這種普通植物引起了國人的極大興趣。甚至有人建議說，食用八角茴香燉肉，可以防治禽流感或甲型H1N1流感，從而導(dǎo)致國內(nèi)市場一度出現(xiàn)八角茴香價格飆升及供不應(yīng)求的現(xiàn)象。

其實(shí)，這完全是沒有科學(xué)根據(jù)的聯(lián)想、炒作。

達(dá)菲的主要原料是莽草酸，這是事實(shí)。但莽草酸的藥理作用是通過影響花生四烯酸代謝，抑制血小板聚集，抑制動、靜脈血栓及腦血栓形成，并具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用。其次，莽草酸還可作為抗病毒和抗癌藥物中問體，也就是作為達(dá)菲的原料。

不過，莽草酸并不等同于“達(dá)菲”。

化學(xué)物質(zhì)經(jīng)改造后發(fā)生質(zhì)的改變

在藥物化學(xué)工業(yè)上，中間體或原料與其所提煉形成的某種藥物本身是有著本質(zhì)區(qū)別的。換句話說，對某一已知化學(xué)物質(zhì)，即在搞清其成分和結(jié)構(gòu)后，對該物質(zhì)進(jìn)行改造，就可以生成一種全新的物質(zhì)，這種物質(zhì)在功能和性質(zhì)方面與改造之前可以是完全不同的，也可能是近似的。所以，絕對不能用一種全新化學(xué)物質(zhì)的藥理功效來推導(dǎo)其前體或原料也具有同樣或近似的作用。

事實(shí)上，八角茴香中的莽草酸要經(jīng)過十幾步復(fù)雜的化學(xué)反應(yīng)才能變成奧司他韋這種自然界沒有的新物質(zhì)，整個反應(yīng)過程歷時6～8個月。而且更難的是，在最初的探索階段要經(jīng)過無數(shù)次的反復(fù)試驗——失敗——直至成功，據(jù)說前后共經(jīng)歷了幾十年，其艱難程度可想而知。

這種以天然物質(zhì)為原料，進(jìn)行提取、精煉、改造而形成的新藥是很多的。如對心血管系統(tǒng)、中樞系統(tǒng)、平滑肌系統(tǒng)以及其他方面均有重要作用的麻黃素，經(jīng)過改造后有可形成脫氧麻黃堿，也就是“冰毒”?！氨尽迸c其原料是沒有任何關(guān)系的。麻黃素還可以生成左旋麻黃素、右旋麻黃素等，后幾種均具有不同的藥理作用。

再如，從砒石提取精煉的化學(xué)藥物三氧化二砷是我們中國人在新藥開發(fā)與治療白血病領(lǐng)域的重大發(fā)明和貢獻(xiàn)，并取得了舉世公認(rèn)的成就。眾多周知，砒石(砒霜)是最致命的一種毒藥，經(jīng)過提取精制后卻成為世人矚目的抗腫瘤藥物，但誰都知道不能將砒石直接用于白血病患者。

在化學(xué)藥物中，即使是成分、結(jié)構(gòu)都沒有改變，只是將有效成分單一化，將濃度大幅度提高，也可以將化學(xué)物質(zhì)對某種疾病的防治作用大大提高。

讓我們再來看看莽草酸，它只是八角茴香中一個很次要的成分。八角茴香的主要成分首先是揮發(fā)油，這種揮發(fā)油能使八角茴香發(fā)出很香的味道；其次是黃酮類成分，最后才是莽草酸。廣西產(chǎn)的八角茴香中，莽草酸的含量大約在3％～12％。因此，僅從莽草酸成分的濃度和純度的角度來考慮，以八角茴香來防治甲型HINl流感也是不可能的。

八角茴香是調(diào)味品也是中藥

最后再讓我們來認(rèn)識一下八角茴香。

對于常人來說，只知道八角茴香是一種調(diào)味品，其實(shí)它也是一種療效確切的中藥材。中醫(yī)認(rèn)為，八角茴香性味辛、甘、溫，入脾、腎二經(jīng)，具有溫陽、散寒、理氣的功效，適用于中寒嘔逆、寒疝腹痛、腎虛腰痛等病癥，如治療小腸疝氣所引起的氣墜腹痛方劑中，都會用到八角茴香這味藥。八角茴香為《中國藥典》2005年版所收載，就表明了它在中藥材中的重要地位。

八角茴香是木蘭科八角屬植物(Illicium T?eZZli23 Hook.f.)的果實(shí)。八角為生長在濕潤、溫暖半陰環(huán)境中的常綠喬木，高可至20米。主要分布于我國南方地區(qū)。樹皮灰色至紅褐色。橢圓形全緣單葉，披針形生長，葉為革質(zhì)，短柄，長6～12厘米，寬2～5厘米，上表面可見透明油點(diǎn)。春秋季開花?；▎紊谌~腋部。有3片黃綠色萼片；6～9片花被，呈粉紅至深紅色。秋季至第二年春季結(jié)果。聚合果呈星狀的八角形，長1～2厘米，寬3～5厘米，不高于1厘米。成熟后由綠變黃。瞢莢果頂端鈍或鈍尖，每個里含6毫米長的種子一顆。果實(shí)在秋冬季采摘，干燥后呈紅棕色或黃棕色。氣味芳香而甜。

歷史上，八角茴香曾屬于進(jìn)口藥物，所以也被稱為“舶茴香”或“舶來茴香”。在唐宋之際，八角茴香主產(chǎn)于越南等東南亞各國，常作為貢品進(jìn)入國內(nèi)，后來逐漸在廣西、云南、廣東等與東南亞毗鄰地區(qū)引種栽培。其藥用歷史及入藥應(yīng)用的情況，在宋代王袞的《博濟(jì)方》、周應(yīng)的《簡要濟(jì)眾方》、蘇頌的《本草圖經(jīng)》、楊士瀛的《仁齋直指方》及明代朱楠的《普濟(jì)方》中，都有記載和收錄。

明代以前，由于當(dāng)時的八角茴香都是舶來品，藥源相當(dāng)緊張。這種狀況勢必導(dǎo)致假冒偽劣品種的滋生。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)記載，從古至今即有八角屬幾種近緣植物的果實(shí)被用來冒充八角茴香。目前比較常見的有紅茴香(Illiciumhcnryi Diels)、紅花八角(Illicium dunnianumDiels)及莽草(披針葉八角(Ilh'cium lanccolaturn A.C.Smith)等數(shù)種。通過仔細(xì)辨認(rèn)，這幾種假冒品種是可以和正品八角茴香相區(qū)分的，它們之間最大的區(qū)別點(diǎn)在于，這些種的瞢英果瓣數(shù)都超過8個，最多者可達(dá)13瓣；多數(shù)味酸而麻口，無正品的香甜之氣味。

假冒品種與正品八角茴香還有一個內(nèi)在的區(qū)別是，葬草毒素的含量較高。這種叫莽草毒素的成分對于人類的神經(jīng)具有驚厥作用，假若誤食這些假冒品種，能使人體出現(xiàn)明顯的毒性反應(yīng)，可使服用者出現(xiàn)咽干、頭暈、惡心、面部發(fā)熱，直至抽搐、驚厥等中毒癥狀。雖然莽草酸和莽草毒素名字相近，其實(shí)是兩種完全不同的成分。莽草酸(shikimic acid)是一種有機(jī)酸，莽草毒素(Anisatin)則是一種倍半萜類物質(zhì)。

需要強(qiáng)調(diào)的是，雖然八角茴香是一味有明確藥效作用的中藥材，也含有一定量的“達(dá)菲”前體原料——莽草酸，但這三者之間的化學(xué)成分、結(jié)構(gòu)和性質(zhì)都是完全不同的，也不具有相同或相近的藥理作用。所以說，直接服用或配方使用八角茴香來防治甲型HINl流感或禽流感，是沒有科學(xué)依據(jù)的。(文章代碼：1409)