王澤楠　李振海

摘要：本文根據(jù)E+H公司生產(chǎn)的RSG40型無紙記錄儀的功能與特點，設(shè)計了一套針對我廠滅菌器滅菌過程中滅菌時間與溫度及壓力的記錄監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)。這套網(wǎng)絡(luò)的應(yīng)用簡化了要求的管理流程并減少了與規(guī)范相關(guān)的人員，以最小化人為錯誤。提高了信息交換的速度，減少存儲和記錄監(jiān)測成本，能在任何時間搜索和查找記錄，可以更快、更有效的進行 GMP 審查。

關(guān)鍵詞：無紙記錄儀 數(shù)據(jù)記錄 監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)

0 引言

滅菌在藥品生產(chǎn)過程中是極為重要的，其目的是努力消除微生物的污染，殺滅藥品中的微生物。滅菌是藥品生產(chǎn)過程中的一項重要操作，也是保證藥品質(zhì)量的重要措施之一，無菌藥品特別是注射液等無菌制劑是直接進入人體血液循環(huán)系統(tǒng)而產(chǎn)生療效的藥品，所以對其質(zhì)量有特殊要求，它必須符合藥典無菌檢查的要求。因此，對滅菌過程中滅菌時間與溫度等參數(shù)的記錄是極為重要的，安徽華源生物藥業(yè)有限公司06年6~7月生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）違反GMP工藝流程，降低滅菌溫度，縮短滅菌時間，導(dǎo)致滅菌不徹底，是導(dǎo)致“欣弗”在全國多省引發(fā)群體性患者嚴(yán)重不良事件的主要原因。根據(jù)GMP要求無菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜應(yīng)具有自動監(jiān)測、記錄裝置，其能力應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)，每一個加熱滅菌循環(huán)都要在有足夠大范圍的時間/溫度表上，或在其它有適當(dāng)精確度的設(shè)備上記錄，控制儀器與監(jiān)控儀器和記錄表是各自獨立的?，F(xiàn)我廠滅菌柜大部分已使用多年，種類較多，型號品牌不一。其中有些并無記錄裝置，有些雖有記錄裝置，但因其出廠時間早功能較落后，如數(shù)據(jù)保存周期短，一般只能保存4天之內(nèi)的數(shù)據(jù)，打印裝置使用的是熱敏打印紙，不適合長期保存。記錄打印裝置安裝在滅菌柜上，操作人員需到達現(xiàn)場才可打印，且滅菌柜滅菌時高溫，潮濕的環(huán)境對記錄裝置壽命也有很大影響。為此我們選用了E+H無紙記錄儀，設(shè)計了新的記錄檢測網(wǎng)絡(luò)，非常有效的解決了上述存在的問題。

1 系統(tǒng)設(shè)計

1.1 系統(tǒng)組成 其主要部分有:無紙記錄儀、Pt100熱電阻、壓力變送器、滅菌柜以及后方計算機系統(tǒng)。系統(tǒng)結(jié)構(gòu)如圖所示。

該系統(tǒng)的核心是彩色無紙記錄儀，該產(chǎn)品是Endress+Hauser公司研發(fā)、生產(chǎn)的，是以CPU為核心，輔以大規(guī)模集成電路和圖形液晶顯示器的新型智能化記錄儀表，其性能、技術(shù)指標(biāo)達到了業(yè)界領(lǐng)先水平，與同類產(chǎn)品相比，該記錄儀有許多獨到之處，特別適合制藥業(yè)較為復(fù)雜的顯示和控制需要。首先，它質(zhì)量可靠，性能穩(wěn)定，在線校正，能夠適應(yīng)滅菌現(xiàn)場高溫與潮濕環(huán)境，另一方面，它所有輸入、輸出信號全隔離，并實現(xiàn)智能調(diào)理、萬用輸入功能；第三方面，精度非常高，可達到千分之一的精度；第四，高性價比，不但能顯示、記錄，而且具有調(diào)節(jié)、報警輸出功能；第五，緊湊設(shè)計需要的安裝深度只有170mm,從而只需要更小的安裝面板深度,可以降低初次安裝的成本和材料費用使用；第六，它具有通訊和聯(lián)網(wǎng)功能，記錄儀上具有多種通訊接口，RSG40可作為一個重要的系統(tǒng)組件方便地連接在整個工廠系統(tǒng)中。另外，其容量大，能記錄、存儲和分析20個工藝參數(shù)。所有數(shù)據(jù)可安全存儲在256MB的內(nèi)存上，并可另外存儲在USB或SD卡上。并且FDA認(rèn)證、電子簽名和權(quán)限管理可滿足您的生產(chǎn)安全和質(zhì)量管理的需要。

本系統(tǒng)主要用于濕熱滅菌柜、隧道出入口溫度的實時顯示、記錄，并把實時數(shù)據(jù)通過局域網(wǎng)傳送給段長室，并可對各個實時數(shù)據(jù)進行累計，生成相應(yīng)報表。在本系統(tǒng)中，根據(jù)每個車間的具體情況，對無紙記錄儀配置作相應(yīng)改變，但最多可配20通道和12個開關(guān)量輸出，如果一臺無紙紀(jì)錄儀不能滿足需要，可配多臺，多臺記錄儀可公用同一局域網(wǎng)，作為和段長室通訊的通道。

1.2 主要功能 該系統(tǒng)雖然硬件結(jié)構(gòu)簡單，投資少，但它不但實現(xiàn)了滅菌過程溫度壓力的實時采集、顯示，為工藝質(zhì)量管理上一臺階，而且可以大大減少意外事故損失，其主要功能有：①及時性。段長室能夠?qū)崟r掌握每個滅菌柜、甚至同一隧道不同區(qū)域的生產(chǎn)動態(tài)，為快速制定生產(chǎn)和經(jīng)營方案提供決策依據(jù)。②自動報警系統(tǒng)。在出現(xiàn)意外情況，如滅菌柜自帶熱電阻損壞，造成升溫及滅菌過程如實際溫度存在較大差異，造成霉菌不徹底。上位計算機可發(fā)出異常溫度報警，提醒用戶及時采取措施，減少事故損失。③在局部區(qū)域，如一個濕熱滅菌柜內(nèi)，出現(xiàn)異常情況，如套內(nèi)壓力嚴(yán)重上升，可自動關(guān)閉相關(guān)閥門，防止事故發(fā)生。④提高統(tǒng)計數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。本系統(tǒng)提供滿足FDA認(rèn)證的自動報表，不但節(jié)約大量人力，減少了人為因素造成的誤差，其可靠性也得到了保證。⑤系統(tǒng)維護量小。由于采用了局域網(wǎng)通訊，可大大減少維護量。⑥在計算機所在的段長室可監(jiān)控每個滅菌柜或隧道點的滅菌情況，不但有所有溫度點的曲線總畫面，還有每個點獨立的溫度曲線畫面，而且有歷史曲線顯示，各項參數(shù)一目了然。⑦后方作為數(shù)據(jù)服務(wù)器的計算機使用Readwin 2000軟件通過局域網(wǎng)與記錄儀建立連接后，不但本機可以顯示實時數(shù)據(jù)、還可以進行歷史數(shù)據(jù)處理和報表打印，而且可通過網(wǎng)絡(luò)達到數(shù)據(jù)共享。⑧雙重記錄功能。無紙記錄儀和后方計算機同時記錄，互為冗余，可較好的防止數(shù)據(jù)丟失，即使計算機中的數(shù)據(jù)由于各種原因丟失，可方便的從記錄儀中取回歷史數(shù)據(jù)。⑨配備了配套的計算機管理軟件，用戶可根據(jù)需要，十分方便的組態(tài)自己所需的畫面及處理數(shù)據(jù)。

2 小結(jié)

本系統(tǒng)現(xiàn)場采用無紙記錄儀，集采集、控制、記錄、顯示于一體，結(jié)構(gòu)簡單，功能強大。該系統(tǒng)把無紙記錄儀和通訊技術(shù)有機結(jié)合，有效的解決了滅菌過程數(shù)據(jù)實時的采集和處理問題，該系統(tǒng)記錄信息準(zhǔn)確，無耗材維護簡單，降低了記錄總成本，為制藥工藝管理上一個臺階。

3 工程實例

新系統(tǒng)改造主要集中在我廠兩個粉針封裝車間，其中103車間及112車間各工段共安裝了20臺無紙記錄儀，新系統(tǒng)自2008年初投入運行以來，故障率明顯降低，信息記錄更加準(zhǔn)確。一年的實踐表明，采用無紙記錄儀記錄滅菌過程中的各項參數(shù)，有著不可替代的優(yōu)點。