衛(wèi)廣輝 崔冬梅 潘丕庸
[摘要] 目的:探討?zhàn)さ鞍?(MUC2)和E-鈣黏附素(E-cadherin)在胃癌組織中的表達(dá)及意義。方法:選取58例胃癌黏膜組織作為實驗組,另取20例正常黏膜組織為對照組,采用免疫組織化學(xué)方法檢測組織中MUC2和E-cadherin的表達(dá)情況及二者相關(guān)性。結(jié)果:根據(jù)Laurén分型,腸型胃癌中MUC2陽性表達(dá)率為57.9%,彌漫型胃癌中陽性表達(dá)率為30.0%;E-cadherin在腸型胃癌中陽性表達(dá)率為65.8%,在彌漫型胃癌中陽性表達(dá)率為35.0%,二者兩型陽性表達(dá)率差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。MUC2和E-cadherin在胃癌組織中的表達(dá)無明顯相關(guān)性(P>0.05)。結(jié)論:MUC2和E-cadherin的異常表達(dá)在胃癌,特別是腸型胃癌的發(fā)生中起著重要的作用。
[關(guān)鍵詞] 黏蛋白2;E-鈣黏附素;胃癌
[中圖分類號]R735.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B[文章編號] 1673-7210(2009)06(b)-135-01
黏蛋白2(mucin 2,MUC2)是一種分泌型黏蛋白,主要在十二指腸、空腸的杯狀細(xì)胞核周及核上表達(dá)。上皮鈣黏附素(E-cadherin)作為一種重要的鈣依賴性黏附分子,在上皮細(xì)胞之間起著介導(dǎo)同質(zhì)性黏附及維持組織結(jié)構(gòu)完整性的作用。MUC2和E-cadherin在正常的胃黏膜組織中都沒有表達(dá),而當(dāng)胃黏膜出現(xiàn)腸化和癌變的時候有表達(dá)。本研究采用免疫組織化學(xué)的方法檢測MUC2和E-cadherin在胃癌組織中的表達(dá),并探討二者表達(dá)的相關(guān)性。
1 材料與方法
1.1 材料
選取我院2006年5月~2007年5月手術(shù)切除的58例胃癌標(biāo)本為實驗組,另取20例正常黏膜組織為對照組。實驗組手術(shù)前均經(jīng)胃鏡活檢、病理確診,手術(shù)前均未接受放、化療以及其他針對腫瘤的治療。其中,實驗組男43例,女15例;年齡32~68歲,平均51歲;按Laurén分型腸型胃癌為38例,彌漫型胃癌為20例。
1.2 方法
采用免疫組織化學(xué)染色SP法,標(biāo)本經(jīng)10%中性多聚甲醛固定,石蠟包埋,4 μm連續(xù)切片,免疫組化染色操作步驟依說明書進(jìn)行。
1.3 結(jié)果判斷
MUC2表達(dá)陽性為胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒, E-cadherin表達(dá)陽性為彌漫性胞漿和(或)胞膜出現(xiàn)棕黃色顆粒,超過10%細(xì)胞陽性表達(dá)則記為陽性。
1.4 統(tǒng)計學(xué)分析
應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行,采用χ2檢驗,Spearman秩相關(guān)檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 MUC2和E-cadherin在胃癌組織中的表達(dá)情況
MUC2和E-cadherin在正常胃黏膜上皮中均無表達(dá)。腸型胃癌中MUC2陽性表達(dá)22例,陽性表達(dá)率為57.9%;彌漫型胃癌中陽性表達(dá)6例,陽性表率為30.0%,兩型陽性表達(dá)率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.08,P=0.043)。E-cadherin在腸型胃癌中陽性表達(dá)25例,陽性表達(dá)率為65.8%;彌漫型胃癌中陽性表達(dá)7例,陽性表達(dá)率為35.0%,兩型陽性表達(dá)率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.02,P=0.025)。
2.2 MUC2與E-鈣黏附素在胃癌組織中表達(dá)的相關(guān)性
MUC2陽性、E-cadherin陽性表達(dá)13例,MUC2陽性、E-cadherin陰性表達(dá)15例,MUC2陰性、E-cadherin陽性表達(dá)19例,MUC2陰性、E-cadherin陰性表達(dá)11例,經(jīng)Spearman秩相關(guān)檢驗,二者在胃癌中的表達(dá)無明顯相關(guān)性(P>0.05)。
3 討論
Laurén通過對胃癌進(jìn)行組織學(xué)和組織化學(xué)研究后,將其分為腸型胃癌和彌漫型胃癌兩種,并認(rèn)為這兩型胃癌無論從組織發(fā)生學(xué)、病理形態(tài)學(xué)還是生物行為上都截然不同[1]。
MUC2是MUC2基因編碼的一種分泌型黏蛋白,代表了人結(jié)腸和直腸組織分泌的主要形式,是正常杯狀細(xì)胞所特有的。MUC2在上皮更新與分化,維持上皮完整性和癌的發(fā)生與轉(zhuǎn)移方面都起到了重要作用[2]。E-cadherin是細(xì)胞膜上的一種跨膜糖蛋白,其參與組織形態(tài)的發(fā)生和形成、胚胎的發(fā)育和發(fā)展,對細(xì)胞生物學(xué)行為的影響主要是控制細(xì)胞的移動,促進(jìn)細(xì)胞間發(fā)生黏附,其功能的發(fā)揮需要catenins和細(xì)胞骨架系統(tǒng)的聯(lián)合。近年來從分子水平對腫瘤細(xì)胞的黏附功能進(jìn)行深入研究,顯示多種癌細(xì)胞或癌組織在癌癥早期常有MUC2和E-cadherin表達(dá)異常。
本研究表明,MUC2和E-cadherin的異常表達(dá)參與了胃癌的發(fā)生,可能與兩者誘導(dǎo)上皮細(xì)胞向腸上皮化生方向發(fā)展有關(guān),而腸上皮化生又是胃癌重要的癌前病變,且由于E-cadherin在發(fā)揮細(xì)胞黏附功能上起重要作用,兩者功能的破壞可使腫瘤細(xì)胞發(fā)生浸潤轉(zhuǎn)移[3]。MUC2和E-cadherin在腸型胃癌中的表達(dá)要明顯強(qiáng)于彌漫型胃癌,說明兩者的表達(dá)與腸型胃癌的關(guān)系更密切。另外,本研究結(jié)果顯示,胃癌組織中MUC2的陽性表達(dá)與E-cadherin的陽性表達(dá)無明顯相關(guān)性(P>0.05),提示它們在胃癌浸潤轉(zhuǎn)移中是兩個獨立作用的調(diào)節(jié)因子。具體MUC2和E-cadherin參與胃癌發(fā)生的機(jī)制還待進(jìn)一步的研究。
[參考文獻(xiàn)]
[1]劉杲,童仕倫.CDX2和MUC2在胃癌組織中的表達(dá)及意義[J].武漢大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版,2007,28(3):365-368
[2]Moniaux N, Escande F, Porchet N, et al. Structural organization and classification of the human mucin genes[J].Front Biosci,2001,6:1192-1206.
[3]許春進(jìn),劉華,陳玉龍,等.E-鈣黏附素和基質(zhì)金屬蛋白酶-2在胃癌中的表達(dá)及與浸潤轉(zhuǎn)移的關(guān)系[J].中華消化雜志,2003,23(12):753-754.
(收稿日期:2009-03-18)