楊占雙　宋冬梅　鮑秀琦

[摘要] 目的 該項(xiàng)研究旨在通過(guò)測(cè)定消化性潰瘍、慢性胃炎患者及正常對(duì)照組血清/血漿中Ghrelin和生長(zhǎng)抑素（SST）在未接受抑酸藥物治療前的含量，探討Ghrelin和SST在消化性潰瘍患者循環(huán)血液中的表達(dá)情況以及兩者之間的相關(guān)性。方法 用酶聯(lián)免疫方法及放射免疫方法分別檢測(cè)26例GU患者、26例DU患者、22例慢性胃炎患者、15例正常對(duì)照血清/血漿中Ghrelin和SST的水平。結(jié)果 ①血清中Ghrelin的水平DU、GU組顯著高于對(duì)照組（P＜0.01～0.05），且DU組還高于慢性胃炎組（P=0.007），其他各組間無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。②血漿中SST水平GU、DU、慢性胃炎組高于對(duì)照組（P＜0.01～0.05），且GU高于DU組（P=0.01）。③Ghrelin與SST之間的相關(guān)系數(shù)為GU：r=0.445（P=0.023），DU：r=0.462（P = 0.017），正常對(duì)照組：r=0.725（P=0.002）。結(jié)論 消化性潰瘍患者血清中Ghrelin及SST的水平是顯著增高的，可能與潰瘍的發(fā)病存在一定的關(guān)系。Ghrelin及SST在消化性潰瘍、正常對(duì)照組中具有相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞] 消化性潰瘍；胃潰瘍；十二指腸潰瘍；Ghrelin；生長(zhǎng)抑素

[中圖分類(lèi)號(hào)] R57[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2009）12-27-03

The Ghrelin and Somatostatin Level of Correlation Analysis between the Two in Peptic Ulcer Patients*

YANG ZhanshuangSONG DongmeiBAO Xiuqi

The First Affiliated Hospital of Jiamusi University，Heilongjiang 154002

[Abstract] Objective To study serum Ghrelin and plasma somatostatin before the treatment with acid suppression medication and to study their synthesis and secretion in peptic ulcer as well as the correlation between the two. Methods To dectet the serum Ghrelin and plasma somatostatin levels in 26 cases of gastric ulcer，26 cases of duodenum ulcer，22 cases of chronic gastritis，15 cases of healthy volunteer blood donation by ELISA method and radio immunoassay method. Results ①The serum Ghrelin level was gastric ulcer（GU）：（3.80±1.38）ng/mL，duodenum ulcer（DU）： （4.14±1.05）ng/mL，chronic gastritis（CG）：（3.28±1.00）ng/mL，healthy volunteer（N）：（2.98±0.70）ng/mL. DU and GU is significantly higher than the N level（P＜0.01～0.05）；DU is higher than the CG（P = 0.007）. ②The plasma somatostatin level was GU：（48.19±16.07）pg/mL，DU：（37.54±17.34）pg/mL，CG：（42.04±17.36）pg/mL，N：（26.74±8.25） pg/mL. GU，DU，CG are significantly higher than the Nlevel（P＜0.01～0.05）；GU is significantly higher than the DU（P = 0.01）. ③The correlation coefficient between Ghrelin and somatostatin.GU：r=0.445（P = 0.023），DU：r=0.462（P = 0.017），CG：r=-0.061（P = 0.788） N：r=0.725（P=0.002）. Conclusion The serum Ghrelin and plasma somatostatin levels in peptic ulcer are significantly higher，which is related to peptic ulcer development，and there is some correlation between the two in PU and N.

[Key Words] Peptic ulcer；Gastric ulcer；Duodenum ulcer；Chronic gastritis；Ghrelin；Somatostatin

消化性潰瘍主要指胃潰瘍和十二指腸潰瘍，因潰瘍形成與胃酸/胃蛋白酶的消化作用有關(guān)而得名。此外，NSAID和HP，吸煙，遺傳，胃十二指腸運(yùn)動(dòng)異常，急性應(yīng)激都與消化性潰瘍發(fā)病有不同程度關(guān)系。近來(lái)研究表明：人生長(zhǎng)激素釋放多肽（Ghrelin）有促胃酸分泌及胃腸運(yùn)動(dòng)作用，生長(zhǎng)抑素能引起胃腸道分泌變化，二者對(duì)消化性潰瘍的發(fā)病是一個(gè)值得探討的課題。本研究采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）及放射免疫方法（RIA）測(cè)定消化性潰瘍患者

血清/血漿中Ghrelin和SST的含量，以探討它們?cè)谙詽儼l(fā)病中的作用及兩者之間的相互關(guān)系。

1材料與方法

1.1一般資料

篩選2008年8～11月在佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科住院及門(mén)診病例并分組，胃潰瘍組26例，男17例，女9例；年齡18～69歲，平均（44.88±14.07）歲；十二指腸潰瘍組26例，男14例，女12例；年齡16～70歲，平均（42.62±12.96）歲；慢性胃炎組22例，男13例，女9例；年齡30～72歲，平均（51.23±11.88）歲。診斷以胃鏡和病理為主，均排除了消化、內(nèi)分泌、循環(huán)等系統(tǒng)的重要疾病。取15例健康獻(xiàn)血者為正常對(duì)照組，其中男8例，女7例；年齡22～65歲，平均（41.87±13.21）歲。

1.2標(biāo)本

空腹8～12h，胃鏡檢查前采集2mL靜脈血，置于4℃預(yù)冷的試管內(nèi)，每個(gè)試管含10%DETA-Na230μL及抑肽酶（500KIU）40μL。低溫離心，1500γ×15min。將血漿標(biāo)本置于-70℃冰箱冷凍保存，集中檢測(cè)SST。同時(shí)采集5mL全血，4℃下2000轉(zhuǎn)離心15min，取血清置于-70℃冰箱冷凍保存，集中檢測(cè)Ghrelin。

1.3檢測(cè)

Ghrelin采用雙抗體夾心ABC-ELISA法，試劑盒為m²92693人生長(zhǎng)激素釋放多肽（Ghrelin）ELISA試劑盒美國(guó)PHOENIX PHARMACEUTICALS，INC型號(hào)：SZK15ghrelin。SST采用放射免疫法，試劑盒采用北京華英生物技術(shù)研究所提供。均嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 11.5 for Windows 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；非正態(tài)資料使用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)分析正態(tài)資料pearson檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。非正態(tài)資料spearman檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1胃潰瘍、十二指腸潰瘍、慢性胃炎患者血清中Ghrelin及SST的水平

所有樣本的Ghrelin、SST均為可測(cè)值，結(jié)果見(jiàn)表1。

經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：血清中Ghrelin的水平DU、GU組顯著高于對(duì)照組（P＜0.01～0.05），且DU組還高于胃炎組（P = 0.007），其他各組間無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血漿中SST水平GU、DU、CG組高于對(duì)照組（P＜0.01～0.05），且GU高于DU組（P = 0.01）。

2.2消化性潰瘍患者血清中Ghrelin與SST水平的相關(guān)性分析

相關(guān)分析顯示，總體上Ghrelin與SST之間的相關(guān)系數(shù)r = 0.291（P = 0.006），各組間相關(guān)系數(shù)分別GU組：r = 0.445（P = 0.023），DU組：r = 0.462（P = 0.017）；胃炎組：r = -0.057（P = 0.801），對(duì)照組r = 0.725（P = 0.002）。見(jiàn)下圖1、圖2、圖3。

3討論

Ghrelin最早由Kojima等[1]在小鼠和人胃內(nèi)分泌細(xì)胞及下丘腦弓狀核中發(fā)現(xiàn)，是生長(zhǎng)激素促分泌素受體（growth-hormone secretagogues，GHS-R）的內(nèi)源性配體[2]，故又稱(chēng)胃生長(zhǎng)素。Ghrelin主要由胃粘膜的A/X細(xì)胞產(chǎn)生[3]，中樞神經(jīng)系統(tǒng)也發(fā)現(xiàn)有Ghrelin樣免疫活性細(xì)胞分布[4]，Ghrelin可調(diào)節(jié)生長(zhǎng)激素（GH）和其他激素的釋放，調(diào)節(jié)能量代謝，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，影響心血管功能。

人類(lèi)Ghrelin的分子結(jié)構(gòu)與胃動(dòng)素十分相似，可促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)[5]。Ghrelin可通過(guò)迷走神經(jīng)調(diào)節(jié)胃酸分泌[6]，但具體調(diào)節(jié)機(jī)制尚不清楚。Ghrelin通過(guò)中樞和外周機(jī)制對(duì)酒精所致的急性胃粘膜損傷起保護(hù)作用，這需內(nèi)源性一氧化氮和完整的感覺(jué)神經(jīng)介導(dǎo)，與迷走神經(jīng)無(wú)關(guān)[3]。本實(shí)驗(yàn)研究表明，消化性潰瘍患者血清中Ghrelin的水平顯著高于對(duì)照組，且以十二指腸球部潰瘍?cè)龈咦蠲黠@，高于慢性胃炎組，提示Ghrelin在消化性潰瘍患者胃酸分泌中起了一定的作用，參與了消化性潰瘍的形成，推測(cè)十二指腸球部潰瘍患者排空加快與十二指腸潰瘍中Ghrelin的明顯增高可能有一定關(guān)系。

慢性胃炎患者血清中Ghrelin較正常對(duì)照組相比變化不明顯，考慮是否為慢性胃炎患者多有不同程度的粘膜固有腺體（幽門(mén)腺及泌酸腺）減少或消失，導(dǎo)致泌酸粘膜層的A樣細(xì)胞減少，引起分泌的Ghrelin[7]減少。而消化性潰瘍Ghrelin的升高是防御或損傷機(jī)制值得進(jìn)一步研究。

生長(zhǎng)激素釋放抑制激素簡(jiǎn)稱(chēng)生長(zhǎng)抑素（SST），是一種環(huán)狀的多肽類(lèi)激素，最初是從羊和豬的下丘腦中分離出來(lái)，因可強(qiáng)烈抑制垂體分泌生長(zhǎng)激素而得名，此后發(fā)現(xiàn)其廣泛分布于胃腸道及中樞神經(jīng)系統(tǒng)。其在人體內(nèi)具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，主要表現(xiàn)為抑制作用。通過(guò)與細(xì)胞表面的SSTRs結(jié)合，繼而活化受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路而產(chǎn)生的。SST與消化性潰瘍間的關(guān)系有較多的探討，但各家的報(bào)道不盡相同。蔡立勉[8]等發(fā)現(xiàn)消化性潰瘍患者血清生長(zhǎng)抑素、胃泌素同時(shí)升高，認(rèn)為胃泌素、胃酸升高可以刺激生長(zhǎng)抑素分泌。從而發(fā)揮其拮抗作用，SST水平的增高可能是代償反饋性的。陳朝元等研究表明消化性潰瘍患者血漿中SST水平降低[9～10]。而本組的結(jié)果與蔡立勉等的研究是相一致的，即消化性潰瘍患者血清中SST的水平與正常對(duì)照組相比是顯著增高的，支持了在消化性潰瘍發(fā)病時(shí)患者體內(nèi)的生長(zhǎng)抑素對(duì)胃腸激素起抑制作用的觀點(diǎn)。血漿生長(zhǎng)抑素水平在十二指腸球部潰瘍組、胃潰瘍組、慢性胃炎組都明顯高于正常對(duì)照組，可能與生長(zhǎng)抑素代償性增高有關(guān)。

胃潰瘍組的生長(zhǎng)抑素水平明顯高于十二指腸潰瘍組，考慮與分泌生長(zhǎng)抑素的D細(xì)胞主要位于胃體胃底，含量占50%[11]，以及生長(zhǎng)抑素水平的代償升高機(jī)制可能通過(guò)局部化學(xué)刺激調(diào)節(jié)有關(guān)。在消化潰瘍患者血清中，Ghrelin和SST之間的存在什么樣的關(guān)系尚未明確。Arosio[12]等研究發(fā)現(xiàn)，在健康志愿者空腹情況下Ghrelin刺激SST和抑肽酶的釋放，然而它不會(huì)改變胃泌素的水平。而在肢端肥大癥和Prader-Willi綜合征的患者體內(nèi)SST抑制Ghrelin分泌[13]。本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明在消化性潰瘍中及正常對(duì)照組中Ghrelin和SST之間是有相關(guān)性的，隨著SST水平的升高，Ghrelin的水平也是升高的，兩者之間呈現(xiàn)正相關(guān)，兩者都具有保護(hù)胃粘膜的作用。是否這個(gè)因素引起它們同時(shí)升高，有待我們進(jìn)一步去研究，引起兩者水平的變化也可能是由于Ghrelin水平的升高引起胃酸分泌，從而刺激D細(xì)胞間接引起SST的分泌，而在慢性胃炎中兩者相關(guān)性并不明顯，說(shuō)明有其他因素作用其中，有待于進(jìn)一步深入

研究。

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（收稿日期：2008-12-18）