鐘保恒

廣西柳州食品藥品檢驗(yàn)所,廣西 柳州 545001

【摘 要】:目的:對(duì)葛根素的藥理研究現(xiàn)狀進(jìn)行分析,為進(jìn)一步開發(fā)利用葛根素提供參考?方法:對(duì)近幾年以來國內(nèi)外關(guān)于葛根素的藥理研究文獻(xiàn)進(jìn)行綜述?結(jié)果:葛根素可通過抗交感樣作用?鈣拮抗作用及廣泛的β受體阻滯作用,可顯著擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和腦血管,具有降血糖?抗氧化?保護(hù)腦神經(jīng)以及治療骨質(zhì)疏松等多種活性,廣泛應(yīng)用于臨床?結(jié)論:葛根素具有多種藥理作用,其活性強(qiáng),藥效明確,安全低毒,并且葛根資源豐富,值得臨床深入開發(fā)應(yīng)用?

【關(guān)鍵詞】:葛根素;藥理作用;綜述

【中圖分類號(hào)】R963 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1007-8517(2009)03(上)-0016-03

葛根素(puerarin,商品名普樂林)是從豆科植物野葛(Pueraria lobata)?甘葛藤(Puerarin thomsonii)根中提取的一種黃酮苷,化學(xué)名為4,7-羥基-8-β-D葡萄糖異黃酮,其分子式為C21H20O9?現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明葛根素可通過抗交感樣作用?鈣拮抗作用及廣泛的β受體阻滯作用,可顯著擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和腦血管,具有降血糖?抗氧化?保護(hù)腦神經(jīng)以及治療骨質(zhì)疏松等多種活性而廣泛用于臨床,且不良反應(yīng)少?近年來對(duì)葛根素的藥理研究取得了許多新進(jìn)展,現(xiàn)綜述如下:

1 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用

1.1 抗心律失常作用

葛根素能明顯對(duì)抗烏頭堿?氯化鋇和結(jié)扎冠狀動(dòng)脈所致心律失常,但對(duì)氯化鋇和氯仿所致心室纖顫無明顯影響,提示葛根素抗心律失常的作用機(jī)制可能是通過影響細(xì)胞膜對(duì)鉀?鈉?鈣離子的通透性而降低心肌興奮性[1]?采用內(nèi)面向外膜片鉗單通道記錄技術(shù)觀察發(fā)現(xiàn),葛根素不同濃度對(duì)豚鼠單個(gè)心室肌細(xì)胞鉀離子通道的開放概率有抑制作用,在80μmol/L時(shí)與用藥前相比有顯著差異,提示抑制心肌細(xì)胞鉀離子通道可能是葛根素抗心率失常的分子機(jī)制[2]?不同濃度的葛根素均能延長豚鼠乳頭肌細(xì)胞動(dòng)作電位時(shí)程(APD),并發(fā)現(xiàn)此作用是通過抑制外向整流K+電流完成的[3]?

1.2 擴(kuò)張血管?改善微循環(huán)作用作用

葛根素明顯擴(kuò)張冠狀血管,可使正常和痙攣的冠狀血管擴(kuò)張,血流量增加,其作用隨著劑量的增加而加強(qiáng)[4]?葛根素能顯著抑制新福林引起的大鼠胸主動(dòng)脈血管收縮,可能與抑制α腎上腺素受體介導(dǎo)的細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流有關(guān)[5]?馬佳佳等[6]發(fā)現(xiàn),葛根素呈現(xiàn)內(nèi)皮依賴性舒血管效應(yīng),該作用與一氧化氮(NO)系統(tǒng)及三磷酸腺苷(ATP)敏感的鉀通道有關(guān)?也有學(xué)者認(rèn)為,葛根素還可通過環(huán)磷酸腺苷(cAMP)途徑產(chǎn)生非內(nèi)皮依賴的血管舒張效應(yīng)[7]?另外,葛根素能明顯改善血管微循環(huán)功能,抑制二磷酸腺苷和5-羥色胺(5-HT)誘導(dǎo)的血小板凝集,抑制由凝血酶誘導(dǎo)的血小板中5-HT的釋放,從而改善血小板功能,抑制血小板聚集,降低血液高黏狀態(tài)[8]?

1.3 抗心肌缺血的作用

王艷等[9]研究發(fā)現(xiàn)葛根素對(duì)垂體后葉素(Pit)所致大鼠急性心肌缺血具有保護(hù)作用?它可使Pit所致的大鼠急性心肌缺血的ST段抬高,降低心率失常的發(fā)生率,同時(shí)降低血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)?肌酸激酶(CK)和乳酸脫氫酶(LDH)含量?葛根素能明顯減輕異丙腎上腺素誘導(dǎo)的大鼠心肌損傷的病理改變,并抑制損傷過程中Fas蛋白的表達(dá)[10]?張氏在西藥治療的基礎(chǔ)上加用葛根素30mg/d治療心功能Ⅲ?觸Ⅳ級(jí)患者60例15天,比單純西藥組能顯著降低血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)水平,推測(cè)葛根素改善心衰患者心功能的機(jī)制可能與減少內(nèi)皮細(xì)胞ET-1的產(chǎn)生?改善心肌供血有關(guān)[11]?

1.4 降血脂的作用

葛根素具有降低小鼠血脂的作用,實(shí)驗(yàn)表明它能顯著降低小鼠血液中總膽固醇?甘油三脂?高密度脂蛋白?低密度脂蛋白的含量[12,13]?葛根素對(duì)力竭運(yùn)動(dòng)大鼠可顯著降低血脂?清除運(yùn)動(dòng)后產(chǎn)生的脂質(zhì)過氧化物,提高血糖(BS)和全血血紅蛋白(Hb)含量[14]?張利夫等[15]在臨床上用葛根素對(duì)66例高甘油三脂血癥患者進(jìn)行治療,發(fā)現(xiàn)葛根素可顯

著調(diào)節(jié)高脂血癥患者血漿內(nèi)皮素(ET)和一氧化氮(NO)水平,并具有降血脂作用?

2 對(duì)腦神經(jīng)的保護(hù)作用

葛根素具有抑制D-半乳糖誘導(dǎo)的蛋白糖基化反應(yīng),并對(duì)糖基化狀態(tài)并發(fā)的腦神經(jīng)細(xì)胞損害具有保護(hù)作用[16]?以杏仁核注射β-淀粉樣肽復(fù)制阿爾茨海默病(AD)大鼠模型,結(jié)果表明,葛根素可通過下調(diào)腦組織Aβ1-40和Bax表達(dá),抑制β-淀粉樣肽的神經(jīng)毒性,減輕腦皮層和海馬神經(jīng)元凋亡,具有神經(jīng)保護(hù)和抗癡呆作用[17]?對(duì)于煙,誘導(dǎo)的大鼠,葛根素可抑制其腦組織Fas蛋白的表達(dá),并在一定程度上抑制細(xì)胞凋亡,其機(jī)理可能是通過下調(diào)Fas基因表達(dá),阻斷凋亡信號(hào)傳導(dǎo)通路[18]?高唱等[19]研究發(fā)現(xiàn)葛根素能減少突觸體鈣超載和神經(jīng)元陽性凋亡細(xì)胞出現(xiàn)率,提示葛根素的抗神經(jīng)細(xì)胞凋亡作用與抑制突觸體鈣超載有關(guān)?

3 抗氧化作用

葛根素能有效地清除羥自由基(-OH),抑制紅細(xì)胞膜?肝?脾?腦組織的氧化損傷,說明葛根素可用于防止生物膜的氧化損傷[20]?葛根黃酮是一種有效的天然自由基清除劑,對(duì)DNA損傷有明顯的保護(hù)作用,并通過量效關(guān)系的研究確定在0.02?觸1000μg/ml范圍內(nèi)能有效抑制自由基對(duì)DNA的損傷[21]?葛根素對(duì)小鼠缺氧后再暴露所引起的過氧化脂質(zhì)代謝產(chǎn)物丙二醛(MDA)的產(chǎn)生具有顯著的抑制作用?拮抗過氧化氫(H202)誘導(dǎo)的溶血和抑制超氧離子生成,說明葛根素在體內(nèi)能抑制自由基的產(chǎn)生,減少因自由基及其產(chǎn)物所引起的各種損傷,從而保證組織正?；盍?這可能是其提高小鼠耐缺氧能力的分子機(jī)制之一[22]?此外,葛根素可抑制脂質(zhì)過氧化物所致衰老退行性病變[23]?

4 降血糖作用

用葛根素治療糖尿病大鼠,結(jié)果表明其既可有效控制血糖濃度,又可阻止蛋白糖基化的進(jìn)程,減少血清糖基化終產(chǎn)物(AGES)的形成,下調(diào)AGES受體(RAGE)的過度表達(dá)?提示葛根素有降低血糖?預(yù)防及治療糖尿病血管并發(fā)癥的作用[24]?另外,葛根素可調(diào)節(jié)鏈脲菌素糖尿病模型大鼠的β內(nèi)啡肽水平從而降低血糖[25]?葛根素還可在一定程度提高

肺組織中SOD的活性,從而減輕糖尿病致肺微血管和肺組織結(jié)構(gòu)的損傷[26]?

5 治療骨質(zhì)疏松

有研究報(bào)道,葛根素具有減少骨吸收?促進(jìn)骨形成?增加骨密度的作用,而在刺激子宮組織增生不良反應(yīng)方面又遠(yuǎn)較雌激素為輕[27]?體外實(shí)驗(yàn)[28]發(fā)現(xiàn):葛根素對(duì)大鼠成骨細(xì)胞的增殖無明顯的刺激作用,但能夠促進(jìn)成骨細(xì)胞合成分泌堿性磷酸酶;并使體外培養(yǎng)的成骨細(xì)胞空泡性變,骨吸收陷窩面積減少和培養(yǎng)液上清液中Ca2+含量的下降?提示:葛根素是通過抑制骨吸收,刺激骨形成來調(diào)控骨代謝的,其中抑制骨吸收的效果較強(qiáng)?但隨后也有研究人員通過體外培養(yǎng)成骨細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)葛根素能促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖?分化,提高堿性磷酸酶活性,增強(qiáng)OPG?mRNA的表達(dá)[29]?

6 解酒作用

葛根素可對(duì)抗慢性乙醇中毒引起的記憶減退,提高腦SOD活性,減少腦內(nèi)脂褐素積累,逆轉(zhuǎn)乙醇導(dǎo)致的海馬突觸界面細(xì)微結(jié)構(gòu)的衰退性變化[30]?采用瀘州老窖特曲(38%,V/V)造成小鼠中樞抑制后,再分別給予不同劑量的葛根素,結(jié)果顯示小鼠對(duì)瀘州老窖特曲的耐受量明顯提高,醉酒潛伏期和睡眠時(shí)間上有非常顯著性差異,說明葛根素能夠改善酒醉的異常行為的變化[31]?張兆志[32]等用葛根素注射液對(duì)90例酒精中毒患者進(jìn)行治療并作了對(duì)比研究?結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)重度酒精中毒患者,在常規(guī)治療的同時(shí)加葛根素,能使患者迅速清醒,縮短病程,并且效果確切可靠,副作用小?

7 結(jié)語

葛根素是葛根中含量較多的有效成分之一,其在自然界中廣泛存在?葛根素具有多種藥理作用,其活性強(qiáng),藥效明確,安全低毒,并且葛根資源豐富,價(jià)格低廉?因此,葛根素的應(yīng)用研究有著廣闊的發(fā)展前景,值得臨床進(jìn)一步研究推廣?

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(收稿日期:2009.1.19)