劉長仁　林桂花　郭慶煥

【關(guān)鍵詞】 單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉；帕金森氏病

神經(jīng)節(jié)苷酯(Gangliosides)是一類含有唾液酸的糖神經(jīng)鞘脂，是哺乳動物(包括人類)細(xì)胞膜的組成成分，在神經(jīng)系統(tǒng)中含量尤其豐富。正由于神經(jīng)節(jié)苷酯是人體本身就有的物質(zhì)，所以正常人體對于純化的神經(jīng)節(jié)苷酯耐受性良好。神經(jīng)節(jié)苷酯除了作為細(xì)胞膜的組成成分外，還具有重要的生理功能，包括促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生分化、促進(jìn)突觸和軸突生成、促進(jìn)神經(jīng)損傷后修復(fù)再生等。因此外源性神經(jīng)節(jié)苷酯，尤其是單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉(GM1)，是一種“神經(jīng)病變修復(fù)藥物”，可促進(jìn)受損神經(jīng)功能的恢復(fù)，所以神經(jīng)節(jié)苷酯可以用于治療多種病因引起的神經(jīng)病變，包括帕金森氏病(PD)。

1 病例資料

患者男，78歲，退休干部，2006年以“冠心病”住院治療。入院行冠脈支架植入術(shù)后感雙下肢活動障礙加重，行走更加困難。追問病史，患者自述住院前2年余已出現(xiàn)雙上肢不自主抖動以左側(cè)為著、翻身困難、活動緩慢。查體：表情淡漠，聲音沙啞，咽反射遲鈍。雙上肢靜止性震顫，左側(cè)明顯。四肢肌張力齒輪樣增高，肌力IV級。雙側(cè)巴氏征陰性。請本院多位神經(jīng)內(nèi)科專家會診一致診斷為PD?；颊呓?jīng)多方查閱國外資料，發(fā)現(xiàn)美國相關(guān)報道稱“美多巴等藥物治療PD功過參半”，故拒絕該類藥物治療。期間主要給予改善血液循環(huán)等對癥處理。2008年2月開始給予GM1(長春翔通藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)為YBH21022006，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H20066833)靜脈滴注，1個月為1個療程，共4個療程。前兩療程均為80 mg，1次/d，后兩療程為100 mg，1次/d。UPDRS評分(I+II+III)由治療前67分降至治療后的24分(詳見表格)。其中第3、4、7、10、12、14、15、17、18、20、21、26、27、29、31條改善均在2分或以上；第24條治療前后均為1分，改善不明顯。整個治療過程未見不良反應(yīng)。

2 討論

PD發(fā)病年齡多在40～70歲之間，男性多于女性。主要臨床癥狀為靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運動減少、姿勢障礙。有關(guān)PD的病因尚不明了。目前最流行的有：加速老化、遺傳及個體的易感性、環(huán)境毒物、感染、氧化應(yīng)激及自由基形成等等。有學(xué)者指出，亦可能是多于一種病因相互作用的結(jié)果。簡略分述如下：①加速老化：某些人口的研究支持PD發(fā)病原因中老化的作用，例如PD與老化的特殊關(guān)系，老化過程和PD中谷胱甘肽過氧化酶及過氧化氫酶減低；隨年齡增長單胺氧化酶增加、鐵、銅、鈣聚集、黑色素聚集；②遺傳因素及個體的易感性：其中單胺氧化酶B(MAO-B)是與PD可能相關(guān)的酶，因為它涉及到多巴胺的分解代謝，由此途徑可產(chǎn)生氧化自由基，這種變化使神經(jīng)元陷于損傷的危險；③氧化應(yīng)激及自由基形成：在多巴胺代謝的過程中，氧化反應(yīng)是其重要的組成部分，它不僅通過單胺氧化酶B和A，而且通過自動氧化產(chǎn)生自由基，后者可以和細(xì)胞的脂膜相互作用，引起脂肪的過氧化。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，PD患者黑質(zhì)自由基增加，脂肪的過氧化可引起細(xì)胞膜的破壞和導(dǎo)致細(xì)胞死亡。由上可見，衰老、氧化應(yīng)激和自由基過度生成是導(dǎo)致PD的非常重要因素。GM1可通過以下機(jī)制治療PD：①減輕或逆轉(zhuǎn)衰老所引起的諸如線粒體功能障礙導(dǎo)致能量代謝異常和自由基生成增多，造成細(xì)胞損傷和凋亡；線粒體mtDNA突變，導(dǎo)致線粒體功能障礙，并通過影響能量代謝和自由基代謝進(jìn)一步引起細(xì)胞損傷和凋亡等病理生理改變；②抗氧化作用：a、外源性神經(jīng)節(jié)苷酯進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞膜，促使膜蛋白磷酸化，與鈣離子結(jié)合防止其內(nèi)流，從而保護(hù)膜穩(wěn)定性，減少自由基生成；b、神經(jīng)節(jié)苷酯可直接嵌入受損神經(jīng)元細(xì)胞膜中填補膜缺損，還可以通過其信息傳遞作用促使受損神經(jīng)元增強(qiáng)自身修復(fù)能力，從而打斷自由基-細(xì)胞膜過氧化脂質(zhì)-自由基這一惡性循環(huán)，因而也就減少自由基的生成。此外神經(jīng)節(jié)苷酯還通過促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生分化、促進(jìn)突觸和軸突生成等發(fā)揮作用。

簡而言之，正是因為神經(jīng)節(jié)苷酯可通過減輕或逆轉(zhuǎn)衰老所引起的病理生理改變、抗氧化、促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)等多種機(jī)制改善PD患者癥狀及預(yù)后，且正常人體對于純化的神經(jīng)節(jié)苷酯耐受性良好，不良反應(yīng)少，所以神經(jīng)節(jié)苷酯正在成為臨床醫(yī)生治療PD的有力武器。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 孫相如.臨床神經(jīng)病學(xué).北京科學(xué)技術(shù)出版社，2001：382-388.

[2] 匡永鋒，曾慧芳，等.單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷酯治療帕金森大鼠的實驗研究.中國基層醫(yī)藥，2007，14(2)：292-294.

[3] 邵震宇，劉憶林，等.單唾液酸四己酸神經(jīng)節(jié)苷酯治療帕金森病1例.醫(yī)藥導(dǎo)報，2004，23(9)：657.