馬 超 楊金坤 鄭培永
【摘要】 大腸癌是常見的消化道惡性腫瘤。中醫(yī)藥在防治大腸癌方面有著豐富的經(jīng)驗和獨特的優(yōu)勢,并取得了一定進展,其具有的積極作用越來越受到人們的重視,出現(xiàn)大量實驗和臨床研究報道。中醫(yī)藥治療,在提高患者生存質量,增強機體免疫能力及防止復發(fā)轉移,延長生存期方面取得了很好的效果。
【關鍵詞】 大腸癌;中醫(yī)藥治療;中西醫(yī)結合治療;實驗研究;臨床研究
大腸癌是一種嚴重威脅人類生命健康的常見惡性腫瘤之一。隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展、現(xiàn)代化生產(chǎn)規(guī)模的擴大,人類生活水平的改善以及由此產(chǎn)生的生態(tài)和生理性負效應,大腸癌的發(fā)病率呈現(xiàn)年增高的趨勢。一些資料表明,當前大腸癌的發(fā)病率已增高一倍以上而躍居男性惡性腫瘤的第三位,居女性惡性腫瘤的第二位。目前針對大腸癌的治療主張以手術為主的綜合治療,早期病例可單獨行手術治療,中、晚期病例應輔以化療、放療,而各種治療手段配合中醫(yī)中藥治療,這對延長患者生存期,降低復發(fā),減輕放化療不良反應,改善生存質量有重要意義?,F(xiàn)將這方面的研究進展情況綜述如下。
1 單純中藥治療
辨證治療則是因人、因時、因地注意論治的個體化和階段性確定治療大法而分型施治。辨病治療即針對大腸癌的病理特點和生物學特性,采用具有抗癌作用的單味中藥或中成藥進行治療的方法。
1.1 辨證論治
1.1.1 實驗研究 吳繼萍[1]等對90例結直腸癌患者治療前后的TSGF含量進行檢測,評價TSGF作為結直腸癌血清學診斷指標的可行性,觀察及評價結直腸癌中醫(yī)辨證分型(脾虛濕阻、脾虛氣滯、脾虛夾瘀、脾虛熱盛)與TSGF的相關性。實驗將90例患者分為A,B,C三組,每組30例。:A組:(中藥組)以四君子湯為基礎方,可根據(jù)證候變化進行隨癥加減。B組:(中藥+化療組)中藥以四君子湯為基礎方,可根據(jù)證候變化進行隨癥加減,化療方案MMC+5-Fu+CF(MMC10 mgd1,5-FU50Omgdl-5,CF200 mgd1-5 )。C組:(化療組)化療藥物為(MMC10 mgdl,5-FU500 mgd1-5,CF20Omgd1-5)。A、B、C三組的其他治療如:止痛、止吐、支持治療三組無差別。治療每三周重復。結果發(fā)現(xiàn)血清TSGF含量在結直腸癌患者中明顯增高;TSGF在治療前后與中醫(yī)辨證分型癥狀的改善呈正相關,同時顯示腫瘤標志物在脾虛濕阻型中呈較高表達;為進一步探討TSGF和中醫(yī)辨證分型之間的變化規(guī)律具有一定的臨床指導意義。
楊傳標[2]等探討大腸癌脾虛證與bcl-2基因表達的相關性及中藥健睥康復湯的調節(jié)作用。選擇中晚期大腸癌脾虛患者45例。隨機分為治療組和對照組。治療組口服健脾康復湯,1劑/d,同時給予西醫(yī)對癥支持治療;對照組僅給西醫(yī)對癥支持治療,療程為2個月,治療前后分別檢測唾液淀粉酶活性及組織標本bcl-2基因表達。結果大腸癌脾虛證患者酸刺激后的唾液淀粉酶活性顯著下降,組織標本bcl-2基因表達陽性率明顯升高。治療組酸刺激前后唾液淀粉酶活性差值與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(t=7.822.P<0.01);治療組組織標本bcl-2基因表達陽性率治療后較治療前顯著降低(χ2= 4.286,P<0.05),對照組bcl-2基因表達陽性率治療前后差異無統(tǒng)計學意義。
1.1.2 臨床研究
1.1.2.1 中藥口服治療 武迎梅[3]等認為晚期患者以脾虛、濕毒、瘀阻為主要發(fā)病機理,大部分晚期患者正氣虧損,而正虛邪實是腫瘤發(fā)生的主要病理變化,正虛可引致邪實,而邪實進一步加重正虛,正氣虛弱,抗癌能力降低則癌病叢生。所以治療時既要清熱解毒,化瘀通絡,更要補虛扶正固本。臨床運用時體虛患者應補虛為主,濕毒、血瘀等邪實明顯患者祛邪,或祛邪與補虛兼施,分證辨治:①濕熱蘊結型:癥見腹痛,腹脹,疼痛拒按,下痢赤白,里急后重,口干口苦,溲短赤,舌質暗紅苔黃膩,脈滑數(shù);治法:清熱利濕,解毒散結,方以白頭翁湯加減治療,藥物:黃芪30 g,黨參15 g,白頭翁10 g,黃連10 g,黃柏10 g,秦皮10 g,訶子肉10 g,土茯苓30 g,生薏苡仁30 g,金蕎麥30 g,藤梨根15 g,白花蛇舌草30 g,元胡15 g,炮山甲10 g,天龍9 g;②瘀毒內(nèi)阻型:癥見腹痛,腹脹、痛有定處,腹有腫塊,便下膿血粘液或里急后重,便秘或溏,舌質暗紅有瘀斑,苔薄黃,脈弱數(shù);治法:清熱解毒,祛瘀散結;方以槐花散加減,藥用:槐花20 g,地榆15 g,虎杖15 g,生黃芪30 g,西洋參10 g,赤白芍各15 g,山慈茹12 g,藤梨根20 g,七葉一枝花10 g,凌霄花10 g,雞內(nèi)金30 g,生麥芽30 g,穿山甲10 g,天龍沖服3 g,九香蟲10 g;③脾腎虧虛型:癥見腹痛下墜,腹部腫塊增大,便下膿血腥臭,大便頻數(shù),口淡乏味,少氣,納呆,腰膝酸軟,舌質淡暗,苔白,脈沉細;治則:健脾補腎,益氣活血;方以四君子湯加減,藥用:黃芪30 g,黃精15 g,黨參15 g,茯苓10 g,白術20 g,女貞子30 g,枸杞子30 g,菟絲子30 g,金養(yǎng)麥20 g,白花蛇舌草30 g,草河車15 g,馬齒莧30 g,三七沖服3 g,炮山甲10 g,雞內(nèi)金30 g,金錢白花蛇研面沖服1 go臨癥治則應考慮扶正與祛邪相結合,不同階段側重面不同,靈活應用。另外,治療同時不忘顧護脾胃,調暢情志。
張雅明[4]介紹柏連松運用扶正祛邪法治療大腸癌的經(jīng)驗,主張扶正祛邪,在疾病的不同階段,可分別采用祛邪兼以扶正、攻補兼施以及以扶正為主兼以祛邪消瘤。早期屬氣血瘀滯,濕熱毒蘊所致,故以消瘤為主,或祛邪兼以扶正,使邪去而正不傷,常用藥為:夏枯草30 g,海藻30 g.太子參15 g,白術12 g,淮山藥30 g,半枝蓮30 g,白花蛇舌草30 g,虎杖30 g,山豆根12 g,鬼球30 g,生薏苡仁30 g,陳皮9 g,焦山楂、神曲各9 g。中期正氣尚未衰,但由于病程較長,正氣耗損,屬正虛邪實,故以攻補兼施為主,常用藥:黃芪40 g,黨參30 g,制黃精30 g,淮山藥30 g,龍葵30 g,白花蛇舌草30 g,半枝蓮30 g,夏枯草30 g,海藻30 g,生薏苡仁30 g,雞內(nèi)金9 g,香谷芽30 g。晚期患者正氣耗傷,體質衰弱,腫瘤增大侵犯周圍組織和臟器,或轉移擴散,或更予化療、放療、癌腫切除術,造成正氣衰敗,治當以益氣健脾,軟堅散結,常用藥:黃芪50 g,黨參30 g,白術12 g,枳殼9 g,淮山藥30 g,扁豆衣9 g,陳皮9 g,香谷芽30 g,丹參30 g,鬼球30 g,白花蛇舌草30 g,半枝蓮30 g,焦山楂、神曲各9 g。改善患者的生活質量,延長生存期,獲得較好的臨床療效。
曹洋[5]等介紹陳銳深治療大腸癌的經(jīng)驗,認為大腸癌最常見的證型可分為3型。①濕熱蘊結型 證候:腹痛腹脹,大便滯下,里急后重,大便黏液,時伴有膿血,肛門灼熱感,口苦口干,溲短赤。舌質黯紅,苔黃膩,脈滑數(shù)。治法:清熱利濕,解毒散結。主方:白頭翁湯加減;②瘀毒內(nèi)阻型 證候:腹痛腹脹,痛有定處,腹有腫塊,便下膿血黏液,或里急后重,便秘或便溏,大便扁平或變細。舌質黯紅,有瘀斑,苔薄黃,脈弦數(shù)。治法:清熱解毒。祛瘀散結。主方:槐花散加減;③脾腎虧虛型證候:腹痛下墜,腹部腫塊增大。大便頻數(shù),便下膿血腥臭,口淡乏味,少氣納呆,腰膝酸軟。形神俱衰。舌質淡黯,苔白。脈沉細。治法:健脾補腎,益氣活血。主方:四君子湯加減。若腹痛甚。加延胡索、白芍各15 g,木香(后下)10 g;大便秘結,加枳實、檳榔各15 g;腹瀉頻數(shù),下痢赤白。加禹余糧、木棉花各30 g。罌粟殼15 g;便血不止,加仙鶴草30 g,山梔炭10 g,三七末(沖服)3 g;氣虛乏力,加黨參25 g,白術15 g,炙甘草6 g;血虛眩暈者,加首烏、黃精各15 g。大腸癌發(fā)病較為復雜,總屬本虛標實之證,病程中多見虛實夾雜,臨床中難以單用某一型來概括整個病程,故治療當中要謹守辨證論治的原則,不可拘于一隅。早期患者其證候特點以濕濁、熱毒、瘀阻等表現(xiàn)為主,治療上以清熱祛濕、活血解毒、化瘀消腫為法。以攻為主,可用藤梨根、白頭翁、苦參、地榆、黃柏、敗醬草以及赤芍、牡丹皮、忍冬藤、生大黃、三棱、莪術、桃仁等藥
物;中晚期患者多以脾腎虧虛、氣血不足為主要表現(xiàn),治療多以健脾益腎、補氣生皿為法。常用的方藥有附子理中湯、參芩白術散、四君子湯、八珍湯、補中益氣湯等。
馮曉飛[6]匯總胡志敏用腸積消方加減治療晚期大腸癌經(jīng)驗,大腸癌的病因病機為素體正氣虧虛,后天飲食失節(jié),導致濕熱瘀毒互結,下迫大腸,熱傷腸腑脈絡,毒聚而成癰。對于晚期大腸癌的治療則應強調辨證論治,針對其濕熱瘀毒互結的病機特點采用大劑量清熱解毒,消癰散結之品組方,方中取馬齒莧清熱解毒、涼血止痢,并可止血,紅藤、敗醬草清熱解毒、消癰排膿、祛瘀止痛、善散腸中瘀滯,蒲公英消癰散結,薏苡仁、土茯苓清熱利水滲濕、解毒排膿,藤梨根、半枝蓮、白花蛇舌草清熱解毒、活血祛瘀。
張恩欣[7]總結周岱翰治療大腸癌的經(jīng)驗,指出①濕熱下注型(下腹隱痛,大便滯下,里急后重,下痢赤白,肛門灼熱,口干口苦,或伴發(fā)熱,脘腹脹悶,小便短赤,舌苔白厚或黃膩,脈滑數(shù))治以清腸瀉熱,祛濕止痢為主。藥用苦參、生薏苡仁、槐花、地榆、敗醬草、銀花、白花蛇舌草、厚樸、黃連等;②大腸淤毒型(下腹疼痛,痛有定處,或可摸及腫物,大便滯下,便形扁細,或便下紫穢膿血,脘脹納呆,疲乏短氣,日漸消瘦,口干喜飲,舌苔黃,舌質暗晦或有淤斑,脈弦數(shù))治以清腸解毒,化淤消瘤為主。藥用苦參、槐花、地榆、敗醬草、銀花、白花蛇舌草、鴉膽子、七葉一枝花、赤芍、莪術等;③脾腎虧虛型(腹痛下墜,下腹腫物漸增,大便頻數(shù),便下膿血腥臭,口淡乏味,納呆短氣,腰膝酸軟,形神俱衰,舌質暗晦,舌淡苔白,脈沉細)治以健脾益氣,補血固腎。藥用黨參、茯苓、薏苡仁、蓮肉、白術、訶子、何首烏、白芍、苦參、腫節(jié)風等。并進一步提出辨證分型與病程分期和疾病預后密切相關,濕熱下注型患者多為偏于早期而癌瘤未有明顯轉移,大腸淤毒型多見于中、晚期患者,脾腎虧虛型皆為晚期患者。
1.1.2.2 中藥外敷治療 中藥外敷療法是一種具有傳統(tǒng)特色的中醫(yī)治療方法。本療法一方面刺激穴位,疏通經(jīng)絡,調理氣血,協(xié)調陰陽,抗御病邪;另一方面,由于藥物的發(fā)散走竄,經(jīng)皮膚吸收發(fā)揮了良好的藥理作用,使藥物直達病所,藥力專而療效鞏固。中藥制劑敷貼后刺激局部皮膚,促使藥物經(jīng)穴位由表入里,循經(jīng)絡內(nèi)達臟腑,以調節(jié)氣血陰陽,達到治療疾病的目的。
張宇翔[8]介紹張東岳教授治療肛管直腸癌的學術經(jīng)驗,認為在腸癌治療的過程中,應扶正與祛邪并舉,內(nèi)服與外敷同用。外用藥物,肛管癌:早期敷二味拔毒膏1次/d。中期用二味拔毒散加皮癌散,未潰者凡士林調敷。已潰者藥面干撤,1次/d。晚期二味拔毒散加艾粉散,視病情干撒或調敷。直腸癌早、中、晚均可用烏龍散或消瘤散煎湯保留灌腸。(二味拔毒膏:雄黃15 g,枯礬10 g,冰片1.5 g。研為細末,茶清汁調教。功能:消腫毒、平胬肉、療惡瘡。主治:各種陽性瘡瘍、肛管癌等。皮癌散:紅砒21 g,指甲3 g,頭發(fā)10 g,大棗20 g,發(fā)面頭適量。用發(fā)面頭包住上藥放在桑柴火上燒成炭,研成細面,干撒或調涂。功能:抗癌。主治:皮膚癌、肛管癌。艾粉散:官粉30 g,輕粉10 g,珍珠1.5 g,冰片1.5 g,艾絨120 g,生蔥白120 g。功能:收斂傷口,生肌長肉。主治癰疽諸瘡(腐盡收口時用)。烏龍散:蛇舌草75 g,薏苡仁30 g,黃藥子15 g,金果蘭10 g,白屈菜10 g,田三七1.5 g,龍葵30 g,烏藥3 g,烏梅6 g。水煎服,1劑/d,分2次服。功能:解毒、消癰、抗癌。主治:腸癰、痢疾、癌瘤。消瘤散:全當歸15 g,生黃芪30 g,白頭翁30 g,半枝蓮30 g,土茯苓30 g,馬齒莧30 g,黑地榆15 g,炒槐花12 g,大麥芽30 g,廣陳皮10 g,生甘草10 g。水煎服。1劑/d,分2次服。功能:清熱解毒,活血抗癌。主治:癰疽惡瘡,腸風便血,各種癌癥。)
1.2 辨病論治
1.2.1 實驗研究 Bong-Ha YOO[9]等報道了一項含有八種中藥(人參,茯苓,白術,甘草,夏枯草,生牡蠣,昆布,海藻)的方劑(SKTK),對于1,2-二甲肼(DMH)誘導的鼠腸癌模型的相關作用機制研究。觀測指標包括pH值,氨,排泄物的酶(比如β-葡糖醛酸糖苷酶,色氨酸酶,尿素酶),和異變腺窩病灶(ACF)的形成。實驗用鼠被分為四組。正常組和對照組用普通試驗室飼料喂養(yǎng)。樣本 I 組用含有SKTK 0.5%水提取物的試驗室飼料喂養(yǎng)。樣本 II組用含有SKTK 1.5%水提取物的試驗室飼料喂養(yǎng)。對照組,樣本I組和樣本II組每周分別給予1,2-二甲肼(DMH)皮下注射,共計10周。所用動物在最后一次注射后再喂養(yǎng)5周,然后被解剖察看。結果:在實驗中和實驗后樣本I組和樣本II組的pH 值分別下降到7.85和7.5,而對照組的pH值為8.6。與對照組相比,樣本I組和樣本II組的β-葡糖醛酸糖苷酶分別降低到14.9%和21.3%。樣本II組的色氨酸酶在實驗后降低到了正常范圍內(nèi),然而結果在樣本組和實驗組之間并未形成統(tǒng)計學差異。樣本II組的尿素酶與對照組相比,有明顯下降。氨在樣本組和對照組之間沒有統(tǒng)計學差異。樣本I組和樣本II組的異變腺窩病灶(ACF)數(shù)量,分別下降到6.9和6.4,而對照組卻增加到了21.6(P<0.05)。結論:SKTK提取物具有抑制試驗室鼠結直腸癌模型的作用。
Han Y[10]等對于穿心蓮提取物逆轉多藥耐藥的機理進行了深入的實驗研究。因為HCT-8/5-FU多藥耐藥結腸癌細胞系對于5-FU,ADM和DDP具有交叉耐藥的作用,而被作為結直腸癌多藥耐藥研究的理想模型。HCT-8/5-FU的耐藥機制被認為與P-170基因的過表達有關。單獨應用低劑量的穿心蓮提取物并不能顯著抑制HCT-8/5-FU 細胞系生長,也不能誘導細胞凋亡和改變細胞周期。穿心蓮提取物可以作為化療增敏劑,與5-FU,ADM和DDP聯(lián)合應用。其逆轉多藥耐藥的機制與下調P-170基因的過表達有關。
Kim YJ[11]等進行了一項黃連提取物誘導人結腸癌細胞SNU-C4凋亡的實驗。在這項研究中,經(jīng)黃連提取物處理(100 mg/ml)的癌細胞,顯示出典型的形態(tài)學上的凋亡特征。另外,黃連提取物可以上調BAX和CASPASE-3水平,下調BCL-2水平。與對照組相比,經(jīng)黃連提取物處理的Caspase-3酶的活性也得到顯著提高(P<0.05)。這些數(shù)據(jù)均顯示,黃連提取物能夠誘導人結腸癌細胞SNU-C4凋亡。
J.T.Xie[12]研究了靈芝提取物對人結腸癌細胞系SW480的抑制作用。實驗研究靈芝提取物中的兩個不同成分,一種成分主要由多糖組成(GLE-1組),另一種成分由不含多糖的三萜系化合物組成(GLE-2組)。兩種成分抑制癌細胞增殖的能力通過細胞增殖測定法和3H-脫氧胸腺嘧啶苷測定法來評價。提取物對DPPH自由基的清除能力通過ESR-光譜法來測定。最后GLE-1組和GLE-2組均顯著抑制了SW480細胞系的生長,且GLE-2組的抑制能力較GLE-1組更強。GLE-1組抑制細胞內(nèi)的DNA合成,并減少DPPH自由基的形成。靈芝提取物能夠抑制人結腸癌細胞系SW480的生長,并擁有抗氧化劑的特性。
1.2.2 臨床研究 陳立武[13]等觀察復方中藥針劑得力生對直腸癌細胞凋亡的誘導分化作用。共入組經(jīng)病理診斷為直腸癌的患者50例,隨機分為兩組。治療組24例術前應用得力生靜脈滴注及生理鹽水稀釋保留灌腸,對照組26例僅應用等量生理鹽水灌腸,用藥后兩組均行手術切除腫瘤,術中取新鮮標本送電鏡檢查。結果顯示,治療組有l(wèi)7例便血,肛門墜脹感減輕,7例不全性腸梗阻患者腹痛減輕。術后電鏡觀察標本可發(fā)現(xiàn)凋亡的癌細胞;對照組無上述改變。復方中藥得力生可誘導直腸癌細胞凋亡,術前盡早應用可提高療效。
尤建良[14]等對中藥扶正和胃沖劑治療晚期大腸癌的療效進行了分組對照。扶正和胃組單用扶正和胃合劑治療,扶正和胃合劑聯(lián)合化療組,中成藥對照組用鴉膽子乳注射液治療,觀察Karnofsky評分、中位生存時間、生存率。結果:扶正和胃組可以顯著地提高患者的生活質量,治療前后kamofsky評分提高了23.75分;與鴉膽子乳組比較有顯著性差異;與扶正和胃合劑加化療組相比較無顯著性差異。扶正和胃組中位生存時間36.91個月;鴉膽子乳組中位生存時間16.23個月;扶正和胃合劑加化療組中位生存時間為32.76個月。扶正和胃組生存時間長于扶正和胃合劑加化療組,更長于鴉膽子乳組。扶正和胃合劑組26例,1年、3年、5年的生存率分別為100%、50.00%、23.08%;鴉膽子乳組24例,1年、3年、5年的生存率分別為85.71%、28.51%、0;扶正和胃合劑加化療組22例,1年、3年、5年的生存率分別為100%、45.45%、9.10%。經(jīng)檢驗,扶正和胃組的生存率高于鴉膽子乳組,其5年生存率,也高于扶正和胃合劑加化療組(P<0.05)。
雒琳[15]等探討在Ⅱ、Ⅲ期大腸癌根治術及常規(guī)化療放療后應用中藥扶正膠囊和祛邪膠囊減少復發(fā)轉移的臨床價值。試驗采用前瞻性隊列研究設計,選取101例大腸癌根治術及常規(guī)化療放療后Ⅱ、Ⅲ期患者,進行同期隊列對照,其中治療組53例,應用扶正膠囊及祛邪膠囊治療,對照組48例,不加特殊干預,只定期隨訪,觀察兩組1、2、3年復發(fā)轉移率及復發(fā)轉移時間。結果顯示,治療組1、2、3年復發(fā)轉移率分別為0、2.7%、14.8%,對照組為6.2%、24.2%、30.8%,兩組比較2年復發(fā)轉移率差異有顯著性(Y =5.428,P<0.05),1年、3年復發(fā)轉移率差異無顯著性(P>0.05);治療組出現(xiàn)復發(fā)轉移的平均時間為(26.2±4.5)個月,而對照組為(14.2±4.2)個月,差異有顯著性(P<0.05)。可見扶正膠囊和祛邪膠囊在根治術后Ⅱ、Ⅲ期大腸癌的后續(xù)鞏固治療中可能有減少復發(fā)轉移,改善生活質量的作用,值得進一步進行隨機對照臨床研究。
周留勇[16]等對中藥微調三號(WD-3)治療晚期大腸癌的療效進行了深入的臨床分組觀察。WD-3組單用WD-3治療,中成藥對照組用華塘素注射液治療,WD-3+化療組用OLF方案化療配以WD-3治療。觀察Kamofsky評分、中位生存時間、生存率。最后結果顯示,WD-3組可以顯著地提高患者的生活質量,治療前后karnofsky評分提高了23.75分;與中成藥對照組比較有顯著性差異;與WD-3+化療組相比較無顯著性差異。WD-3組中位生存時間36.91個月;中成藥對照組中位生存時間16.23個月;WD-3+化療組中位生存時間為32.76個月。WD-3組生存時間長于WD-3+化療組長于中成藥對照組。WD-3組26例,1年、3年、5年的生存率分別為100%、50.00%、23.0%;中成藥對照組24例,1年、3年、5年的生存率分別為87.50%、29.17%、0;WD-3+化療組22例,1年、3年、5年的生存率分別為100%、45.45%、9.10%。經(jīng)檢驗,WD-3組的生存率高于中成藥對照組,其5年生存率也高于WD-3+化療組(P<0.05)。
張寶南[17]等研究中藥抗癌劑鴉膽子油行TACE術在改善大腸癌肝轉移的生存質量研究。選取60例大腸癌肝轉移患者隨機分為治療組(30例)和對照組(30例)。治療組于肝動脈內(nèi)灌注鴉膽子油乳并行鴉膽子油一碘油栓塞肝動脈,對照組于肝動脈內(nèi)注入化療藥物奧沙利鉑、氟脲嘧啶、羥基喜樹堿、絲裂霉素、順鉑等的2-3種,最后行吡喃阿霉素混合碘油栓塞。最后均根據(jù)肝血流行明膠海綿栓塞靶血管。兩組在患者行TACE術治療前后的KPS評分以及介入術后綜合征上均有顯著性差異(P<0.01)。表明治療組與對照組比較,其耐受性、生存質量方面其療效好。
侯冰宗[18]等動態(tài)觀察艾迪注射液輸注對大腸癌術后早期機體免疫功能的影響。將大腸癌患者32例分A組16例,術后1 d開始使用艾迪治療,共2個療程;B組16例,未用艾迪治療;另設C組大腸良性腫瘤患者作為對照組,余治療相同。A組患者的細胞免疫指標(CD3,CD4,CD4/CD8,NKC,IL-2R,T淋巴細胞轉化率)及體液免疫指標(slL-2R,TNF-a)在術后1wk開始迅速恢復且維持在高水平狀態(tài)(P<0.05),克服了機體由于手術打擊而導致術后早期免疫力普遍降低的缺陷.而B組術后細胞免疫及體液免疫功能指標在術后1wk時較術前降低(P<0.05),術后2wk開始逐漸恢復但較緩慢。A,B兩組術后同期同指標相比較有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。C組外周血單個核細胞的分布及體液免疫功能指標在術前、術后相比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05),但均比A,B組高。由此可見,應用艾迪注射液治療可迅速提高大腸癌患者術后早期機體的細胞免疫和體液免疫功能。
2 中藥聯(lián)合化療
化療是大腸癌治療的主要手段之一,隨著研究的不斷深入,許多新的化療藥物也不斷問世。盡管化療藥物藥理性質有所不同,但若未預防性使用藥物,超過90%腫瘤患者初次化療都會出現(xiàn)惡心、嘔吐、疲乏等副反應,若不能很好地控制這些不良反應將降低化療療效、延誤甚至不得不終止化療。因此改善化療期間患者軀體癥狀、提高生活質量,可增加化療依從性,在抗癌治療中有著非常重要的意義。
近年來不少臨床研究證實中藥與化療相結合,可防治惡性腫瘤化療的毒副作用,提高患者生活質量,但中醫(yī)對腫瘤患者生活質量的研究普遍缺乏公認的、國際上統(tǒng)一的評價標準,且未進行生活質量和負性情緒的動態(tài)觀察。有研究[19]顯示:化療期間結腸癌患者生活質量呈現(xiàn)先下降后緩慢回升趨勢,化療期間配合使用中藥,可明顯改善結腸癌患者臨床癥狀,減輕胃腸道反應,增加食欲,消除疲勞,改善焦慮,抑制抑郁,提高生存期生活質量。
2.1 實驗研究 Wang CZ[20]等報道了一項關于中藥三七提取物(人參皂苷Rb1,Rb3,Rc和Rg3)聯(lián)合化療藥物5-FU,對人結直腸癌細胞HCT-116作用機制的實驗。實驗結果表明,兩藥聯(lián)合應用時對細胞增殖的抑制作用(59.4±3.3%),較兩藥單獨應用時更強(5-FU 5 microM,31.1±0.4%; NGF 0.25 mg/ml,25.3±3.6%)。三七提取物能夠增強5-FU對人結直腸癌細胞HCT-116的抑制作用,并能減少5-FU的用藥劑量。
2.2 臨床研究
2.2.1 口服及靜脈中藥制劑聯(lián)合化療 鄭興斌[21]等觀察復方苦參注射液在直腸癌術后化療中的作用。治療組75例應用常規(guī)化療方案加復方苦參注射液靜脈滴注,對照組67例應單用常規(guī)化療方案,觀察兩組臨床癥候、生存質量、肝功能和白細胞的變化,進行卡方檢驗。結果治療組臨床癥候和生存質量的改善明顯優(yōu)于對照組(P<0.01),肝功能異常和白細胞降低較對照組明顯減少(P<0.01)。
劉靜[22]等觀察健脾活血中藥(簡稱中藥)聯(lián)合化療對大腸癌術后脾虛證患者的療效。采用隨機對照研究方法將64例患者分為兩組,治療組(43例)用中藥加化療治療,對照組(2l例)單用化療治療,兩組療程均為3個月。觀察兩組患者的療效、脾虛癥狀的改善以及不良反應的發(fā)生情況。結果 治療組和對照組的腫瘤緩解率分別為39.5%和33.3%;中醫(yī)脾虛證候療效:控顯率治療組(72.1%)與對照組(19.0%)比較,差異有顯著性(P<0.01)。治療組的不良反應發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。
張青[23]等對益氣活血中藥聯(lián)合草酸鉑+CF+5-Fu治療晚期大腸癌的療效進行了臨床觀察。68例晚期大腸癌患者,分為治療組(38例,益氣活血中藥聯(lián)合化療)和對照組(30例,單純化療),觀察兩組療效。結果治療組和對照組的臨床受益率(CR+PR+SD)分別為78.9%、53.3%(P 楊祖貽[24]等觀察比較Ⅲ期大腸癌術后患者單用化療和中藥聯(lián)合化療對化療的耐受能力和化療間歇期的生活質量的影響。試驗對60例Ⅲ期大腸癌術后患者進行隨機對照試驗,30例單用化療(對照組),30例采用中藥聯(lián)合化療(試驗組),兩組化療方案相同,化療時間為一周期,化療過程中和化療間歇期比較試驗組和對照組對化療的耐受能力和生活質量。對照組30例進行自身對照試驗,化療第一周期單用化療,第二周期中藥聯(lián)合化療,兩周期化療過程中和化療間歇期比較自身對化療的耐受能力和生活質量。結果試驗組在化療過程中對化療的耐受能力比對照組強,化療間歇期生活質量提高,兩組比較差異有顯著性(P<0.O1);對照組自身對照,第二周期較第一周期對化療的耐受能力提高,化療間歇期生活質量提高。 胡愛民[25]等觀察中藥聯(lián)合化療對晚期大腸癌的臨床療效。50例晚期大腸癌患者隨機分為2組,治療組(28例)采用中藥聯(lián)合化療治療,對照組(22例)采用單純化療,兩組均采用FOLFOX方案化療2個周期。觀察兩組患者的近期療效、生活質量及不良反應。結果治療組與對照組有效率分別為39.3%(n/28)和36.4%(8/22),(P>0.05)無顯著性差異;兩組患者生活質量總改善率分別為85.7%和50.0%(P≤0.05),有顯著性差異,治療組的良反應發(fā)生率低于對照組(P≤0.05),有顯著性差異。 張華堂[26]等觀察中醫(yī)辨證施治配合化療治療晚期大腸癌的近期療效。將6O例晚期大腸癌患者隨機分為治療組31例,對照組29例。治療組以中醫(yī)辨證施治聯(lián)合化療進行治療;對照組以化療為主治療。結果治療組在實體瘤臨床療效、毒副反應、生活質量改善等方面均優(yōu)于對照組(P<0.05)。 2.2.2 中藥灌腸聯(lián)合化療 大腸癌經(jīng)肛門直腸給藥治療越來越被臨床所重視,中藥保留灌腸通過直腸給藥,藥效不受消化道諸多因素的影響,可使藥物通過直腸直接吸收,維持時間較長,使藥物直達病所?;熀笙婪磻^重,應用灌腸療法使藥物直接作用于創(chuàng)面起到抑瘤、殺瘤、止痛、止血、減輕滲出等作用,同時又不增加對消化道的再刺激,更加有利于患者康復。 楊曦[27]報道了一項中藥灌腸聯(lián)合化療治療晚期大腸癌的臨床觀察。該試驗將43例晚期大腸癌患者分為化療加中藥煎劑保留灌腸序貫治療組(治療組)和單純西藥化療組(對照組),治療組及對照組的化療方案均采用FOLFOX方案,中藥灌腸采用清熱解毒,化瘀止血之紅藤、三七、赤芍、白花蛇舌草、敗醬草、白芍、白茅根、地榆、地丁等,觀察兩組臨床療效和患者的耐受性。結果治療組近期有效率、KPS評分改善率、中位緩解期均高于對照組,而周圍神經(jīng)毒性和消化道反應治療組較低,其余不良反應兩組相似。治療組與對照組比較,明顯改善了患者的生活質量,延長生存期且實施方便。 張雨[28]采用亞葉酸鈣(CF)、氟尿嘧啶(5-FU)、羥基喜樹堿(HCPT)雙周方案聯(lián)合中藥灌腸,治療晚期結直腸癌的臨床研究。中藥灌腸取半枝蓮、生薏苡仁、生牡蠣各50 g,白花蛇舌草100g,莪術30 g。上藥加水300 ml,煎汁200 ml,待冷卻至39~40℃ 時再加蟾酥注射液20 ml,行保留灌腸,1次/晚。結果治療有效率為42.86%,毒副作用主要是輕度骨髓抑制、消化道反應、口腔炎、膀胱炎,經(jīng)對癥治療均可得到控制。 李勇軍[29]等用中藥灌腸配合腹腔內(nèi)化療治療進展期大腸癌。對照組采用5-FU,地塞米松腹腔內(nèi)滴入,絲裂霉素靜脈注射化療;治療組在對照組基礎上加中藥灌腸:白花蛇舌草30 g,藤梨根45 g,烏梅30 g,半枝蓮30 g,紅藤30 g,龍葵15 g,白頭翁30 g,苦參30 g,皂角15 g,地榆15 g。結果治療組與對照組比較,CR+PR 分別為60%,38.9%,有顯著性差異(P<0.05);CR+PR+NC分別為81.7%、63.9%,無顯著性差異(P>0.05)。治療組1、2、3年生存率均高于對照組,統(tǒng)計學處理1、2年生存率具有顯著性差異(P<0.01);3年生存率具有顯著性差異(P<0.05)。 3 針灸治療 針灸療法是祖國醫(yī)學中的一種獨特療法,是針刺與艾灸兩法的統(tǒng)稱,對腫瘤也具有一定的治療或輔助治療作用。針灸可以興奮或調動機體的防御系統(tǒng),提高免疫能力,調動自身的抗癌能力,從而抑制腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。另外針灸還可調節(jié)各臟器、各系統(tǒng)及整個機體的功能平衡,維持人體內(nèi)環(huán)境的正常與穩(wěn)定。腫瘤患者在臨床上多表現(xiàn)為正氣虛弱、氣血不暢、經(jīng)脈不通等,而通過針灸可以達到培補元氣、疏通經(jīng)絡、和暢氣血、調節(jié)臟腑等的作用。 3.1 針灸對疾病本身的治療 金哲秀[30]運用針灸兩步法(即先針刺二問、陽溪調寒熱,再用艾灸調虛實)治療大腸癌27例。另用CAF化療方案治療39例作對照。結果針灸組的總有效率為77.78%,對照組為58.97%;針灸組的腹痛緩解率為74.07%,便秘(或腹瀉)的緩解率為66.67%,疲乏無力的緩解率為62.96%;對照組腹痛緩解率為43.59%,便秘(或腹瀉)的緩解率為38.46%,疲乏無力的緩解率為30.77%;且針灸組無明顯的不良反應。提示針灸兩步法是治療大腸癌的安全、有效方法之一。 3.2 針灸對術后并發(fā)癥的治療 李玉蓮[31]等以針灸治療腸癌術后癃閉,解除患者小便閉塞不通、小便不利等癥狀。方法:取三陰交、膀胱俞、太溪、陰陵泉等穴位,直刺,提插捻轉,行平補平瀉法。結果50例腸癌術后癃閉患者,經(jīng)本法治療后,臨床治愈11例,顯效24例,有效7例,無效8例,總有效率為84.0%。腸癌患者術后常因膀胱氣化不利而發(fā)生癃閉。以中醫(yī)經(jīng)絡理論指導針灸,辨證施治,取得了較好的療效,臨床結果證明此方法對腸癌術后癃閉確有較好的治療效果。 代志毅[32]等觀察針刺治療40例胃、結腸癌術后頑固性呃逆患者的療效。針刺取穴足三里、膻中、內(nèi)關穴。結果總有效率100%。提示針刺足三里、膻中、內(nèi)關穴,可以抑制興奮的膈神經(jīng),消除膈肌痙攣,控制呃逆的發(fā)作。(療效標準:治愈:臨床癥狀消失,3個月內(nèi)隨訪未發(fā)作。好轉:呃逆較前減輕或發(fā)作次數(shù)減少。無效:臨床癥狀較前未見明顯緩解。治療結果:40例中,1次治愈18例,2次治愈13例,3次治愈7例,4次治愈2例,共治愈38例,好轉2例,總有效率100%) 4 結語與展望 眾所周知,結直腸癌的治療手段包括手術,放療,化療,靶向治療及中醫(yī)藥治療。中藥煎劑口服和針灸治療是具有中醫(yī)特色的腫瘤治療方式。中藥新制劑的研發(fā)與應用,中藥給藥方式的靈活變通,以及中藥與化療相結合的臨床實踐,為中醫(yī)藥抗癌治療注入了新的活力。中藥抗癌成分的研究也發(fā)生著日新月異的變化。然而就目前來看,研究中藥提取成分者較多,研究根據(jù)中醫(yī)理論制成的中藥復方者少,不利于體現(xiàn)中醫(yī)的辨證施治的原則。對中藥抗腫瘤機制的分子水平研究尚未廣泛開展,遠遠落后于對腫瘤發(fā)生機制的研究。在今后的工作中,應加強臨床研究與實驗研究的聯(lián)系,體內(nèi)實驗與體外實驗的聯(lián)系,以中醫(yī)藥為根本,努力尋找和篩選更為有效的中藥及復方制劑。相信隨著各種先進研究手段在中醫(yī)藥抗腫瘤領域的廣泛應用和深入,中醫(yī)藥治療大腸癌一定擁有更為廣闊的前景。
參 考 文 獻
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