歐 陽

[摘要] 筆者曾從事中藥炮制多年,本文就有毒中藥通過:制霜法、加熱法、凈制法、水制法、加輔料法、水火共制法等6種炮制方法加工炮制后能達到降低或消除藥物的毒副作用簡要概述;對炮制減毒機理作了六個方面的探討。結(jié)果 適當加工炮制可以降低或消除有毒中藥的毒性。結(jié)論 有毒中藥通過適當加工炮制,可以降低或消除藥物的毒副作用,更好的提高用藥安全性。

[關鍵詞] 毒性中藥;炮制方法;炮制機理

[中圖分類號] R283.3 [文獻標識碼] A[文章編號] 1004-8650(2009)06-109-02

1中藥的毒性

中藥一直被視為安全藥物,純中藥制劑成為安全無毒的代名詞。其實,毒性在古代之文獻中常常是藥物的總稱。如《周禮·天官?！飞嫌涊d,“醫(yī)師掌醫(yī)之政令,聚毒藥以供醫(yī)事”[1] ?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》將中藥分成上、中、下三品,“下品之藥不可久服”,則專指狹義之毒?，F(xiàn)今人們所言有毒中藥即此。毒性中藥,本為醫(yī)家之招矢,雖具毒性,卻能療痼治頑,起沉拯垂。然“水能載舟,亦能覆舟”,中藥用之得當能獨顯其招,不然則危害非淺。所以臨床應用中藥強調(diào)辨證配伍、合理炮制、嚴格控制用法用量,其中合理炮制去毒、降毒尤顯重要[2]。筆者曾從事中藥炮制加工多年,現(xiàn)就毒性中藥的炮制方法與機理進行分類、探討,希望對毒性中藥的臨床安全用藥有所助益。

2毒性中藥的炮制方法

2.1制霜去毒法

制霜去毒法是指某些毒性成分的種子類藥物,經(jīng)壓榨除去毒性油脂而成松散粉末的炮制方法。如峻下逐水藥巴豆在采用蒸法去油制霜過程中,高溫可使毒蛋白變性,毒性減弱,而又壓榨出大部分巴豆油,從而,得到了降毒保效的目的。

2.2加熱去毒法

加熱去毒法是通過加熱使有毒成份分解破壞或者使有毒成份凝周變性或使有毒成份升華散失從而達到去毒的目的。如馬錢子的加工炮制等。

2.3凈制去毒法

是指藥物通過凈制處理,除去有毒副作用的部位。如白首烏的炮制。

2.4水制去毒法

水制去毒法是指用水處理藥物,使其所含的毒性成分溶于水中,降低毒性成分的含量,以除去藥物毒性的方法。具體的炮制方法包括:浸泡法和水飛法。

2.5加輔料去毒法

有些藥物的毒性可經(jīng)過加輔料炮制,使其毒性降低后用于臨床,如半夏,生能使人嘔吐、咽喉腫痛失音,炮制則能減低或緩和藥性。

2.6水火共制去毒法

水火共制去毒法是指用水和火共同來炮制藥物,使藥物的毒性降低或去除的炮制方法。具體的炮制方法有:煮法和淖法等。

3常見毒性中藥炮制機理

3.1去除含毒性成分的部位

蘄蛇去頭部后入藥,因為其頭部毒腺含有多量出血性毒素、少量神經(jīng)性毒素,內(nèi)服后可引起內(nèi)臟廣泛性出血而致死[3],去頭是為了消除毒性,去頭后蛇體主要含蛋白質(zhì)、脂肪和氨基酸[4]。又如斑蝥,凈制,去頭、足、翅后,鎂(Mg)、鋅(Zn)、鈣(Ca)等抗癌成分含量比全蟲高,有害元素鉛(Pb)的含量降低[5]。

3.2破壞毒性成分結(jié)構(gòu)或改變毒性成分的部分結(jié)構(gòu)

3.2.1破壞毒性成分結(jié)構(gòu):全蝎,含有全蝎素(Buthatoxin),是一種含碳、氫、氧、氮、硫等元素的毒性蛋白,其水溶液長時間放置或用100g水加熱2h,能使毒性蛋白凝固變性,達到降低毒性目的[6]。

3.2.2改變毒性成分的部分結(jié)構(gòu):改變毒性成分的部分結(jié)構(gòu)可使之轉(zhuǎn)變成具有同樣藥效作用而毒性較小的物質(zhì)結(jié)構(gòu)。例如,烏頭所含主要毒性成分為雙酯型二萜類生物堿:烏頭堿(Aconitine)、中烏頭堿(Mesaconitine)和次烏頭堿(Hypaconit_ine)。該類化合物很不穩(wěn)定,遇熱易被水解,其C8位上的乙?；鈺r失去一分子醋酸,得到單酯型烏頭堿,使以上3種成分相應地變?yōu)楸郊柞躅^堿、苯甲酰中烏頭堿和苯甲酰次烏頭堿,毒性為雙酯型生物堿的1/500-1/200;若繼續(xù)水解,C14位上的苯甲酰基失去一分子苯甲酸,生成烏頭原堿,相應為烏頭胺、中烏頭胺和次烏頭胺,其毒性僅為雙酯型烏頭堿的1/5 000-1/2 000,如此可達到降毒減毒目的[7,8]。而炮制品的鎮(zhèn)痛作用仍然明顯,與生品大致相近[9]。

3.3降低毒性成分含量

降低毒性成分含量,以降低和消除藥物毒性。如斑蝥,按CTD的理化特性而言,以米炒為宜。由于CTD在84℃開始升華,其升華點為110℃,米炒時鍋溫為128℃,正適合于CTD的升華,這樣使CTD部分升華而含量降低,從而減弱其毒性;有人將其在110℃恒溫干燥箱中烘制,也是同樣道理。

3.4除去非有效的水溶性毒性成分

朱砂主要含硫化汞(HgS),含量達96.21%,雜質(zhì)主要是游離汞和可溶性汞鹽,后者毒性極大,為朱砂中的主要毒性成分。研磨水飛法可降低可溶性汞鹽含量而使朱砂毒性減小。水飛朱砂中游離汞含量低于1μg/g,證明朱砂經(jīng)水飛后可大大減少有害成分游離汞的含量。

3.5破壞部分酶

破壞部分酶,可防止有效成分在酶的作用下生成毒性物質(zhì)。如苦杏仁,其中苦杏仁苷(Amygdalin)約占3%以上,易受苦杏仁酶和野櫻酶等的水解作用而產(chǎn)生劇毒物質(zhì)氫氰酸,含量一般為0.13%?？嘈尤试谂谥七^程中經(jīng)沸水煮燙可破壞苦杏仁酶和野櫻酶。

3.6輔料的解毒作用

輔料在有毒中藥的炮制解毒過程中發(fā)揮著重要的作用,其解毒機制較為復雜。如天南星,《本草綱目》中即記載“有大毒”。天南星炮制后能解毒并增加療效,常用輔料是有解毒作用的藥物如生姜、白礬、甘草等。姜、礬共制是最常用的方法,其解毒機制可能為吸附毒物,改變毒物的理化性質(zhì)、生理活性,及增強機體解毒能力,其中生姜本身有解毒功能,并與天南星有協(xié)同作用;白礬在水中生成氫氧化凝膠吸附毒物,或與毒物中和而解毒;甘草酸具有類似活性炭的吸附作用,其水解產(chǎn)生的葡糖醛酸與毒物結(jié)合能加強肝臟的解毒能力。

雖然許多有毒中藥經(jīng)過合理的炮制后,在不影響療效的前提下,大大降低了毒性,提高了臨床用藥的安全性。但是,由于原藥材在產(chǎn)地、質(zhì)量、炮制程度以及個體差異等原因,有關有毒中藥中毒的臨床案例仍有發(fā)生,所以在加工炮制這一環(huán)節(jié)上,應采用合理的或更有效的炮制方法,嚴格控制各有毒中藥中毒性成分的含量,制訂科學的、量化的質(zhì)量標準,最大限度保證臨床用藥安全。

參考文獻:

[1] 路秀莉,寧愛東,等.談中藥的毒性與炮制.時珍國醫(yī)國藥,2005,16(11):1123.

[2] 王迎超,韓俊流,等.毒性中藥的炮制.湖北中醫(yī)雜志,1995,20(1):20.

[3] 崔樹德.中藥大全[M].哈爾濱:黑龍江科技出版社,1998:339.

[4] 黃泰康.常用中藥成分與藥理手冊[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,1999:1 801.

[5] 王正益,張振凌,張廣強,等.斑蝥不同部位微量元素的研究[J].中國中藥雜志,1990,15(10):24.

[6] 劉應泉.蜈蚣蝎子油的化學成分研究[J].藥學通報,1983,18(6):27.

[7] 祁明馥.關于烏頭附子炮制機制的另一解釋[J].中藥材,1986,9(6):37.

[8] 劉成基,蘇孝禮,曾詮.國外中藥炮制研究[J].中藥材,1990,13(5):25.

[9] 陳龍,蔡寶昌,馬騁,等.草烏幾種炮制方法的鎮(zhèn)痛作用比較[J].中國中藥雜志,1995,20(1):20.

(收稿日期2009-05-31)