張 穎

黃芪注射液聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病的效果觀察

張 穎

目的 觀察黃芪注射液聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病(diabetic nephropathies，DN)的療效。方法 60例患者隨機(jī)分為治療組和對照組各30例。兩組均給予常規(guī)治療，對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服纈沙坦，治療組在對照組基礎(chǔ)上靜脈滴注黃芪注射液，兩組療程均為3周。結(jié)果 治療組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。兩組治療后24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白及血肌酐均較治療前降低，且治療組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。結(jié)論 黃芪注射液聯(lián)合纈沙坦治療DN，在降低24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白和血肌酐方面有較好療效。

糖尿病腎病;黃芪;纈沙坦;治療結(jié)果

糖尿病腎病(diabetic nephropathies，DN)是糖尿病的微血管并發(fā)癥之一［1-2］。其臨床特征為蛋白尿、漸進(jìn)性腎損害、高血壓、水腫，晚期出現(xiàn)嚴(yán)重腎衰竭［3］。如果不采取合適的治療干預(yù)臨床蛋白尿，7～10年將進(jìn)展至終末期腎衰竭(ESRD)。DN嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及壽命，并且治療費(fèi)用巨大，是糖尿病的主要死因之一。在我國，DN致ESRD的發(fā)病率也在逐年上升，故DN的治療一直是相關(guān)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2010年7月—2011年6月住院及門診患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn):符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，按Mogensen的DN分期標(biāo)準(zhǔn)［4］診斷為DNⅢ期，即微量白蛋白尿期，尿白蛋白排泄率(UAER)為30～300 mg/24 h，持續(xù)＞3個(gè)月;排除發(fā)熱、感染、腎動(dòng)脈狹窄、急慢性腎炎、高血壓病及其他引起蛋白尿的因素。隨機(jī)分為治療組和對照組各30例，治療組男13例，女17例;年齡(52．6 ±5．3)歲;病程(10．4 ±7．8)年;空腹血糖(6．75 ±0．26)mmol/L，餐后血糖(7．66 ±0．21)mmol。對照組男 16 例，女 14 例;年齡(50．7 ±7．3)歲;病程(11．3 ±7．1)年;空腹血糖(6．76 ± 0．24)mmol/L，餐后血 糖 (7．59 ±0．25)mmol。兩組性別、年齡、病程等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對兩組進(jìn)行糖尿病健康教育，給予控制飲食、優(yōu)蛋白飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、胰島素降糖治療，血糖均控制在空腹 7．0 mmol/L，餐后 2 h 8．0 mmol/L以下。在此基礎(chǔ)上治療組給予黃芪注射液(成都地奧九泓制藥廠生產(chǎn)，每毫升相當(dāng)于藥材2．0 g)20 ml，加入 0．9% 氯化鈉注射液 250 ml中靜脈滴注，1/d，并配合口服纈沙坦(北京華制藥有限公司)80 mg，1/d，連用3周;對照組單純給予口服纈沙坦 80 mg，1/d，連用 3 周。

1.3 檢測方法 采用日立7180型號(hào)機(jī)器，24 h尿白蛋白定量，采用終點(diǎn)法，微量白蛋白采用免疫投射比濁法，肌酐采用酶法檢測。

1.4 觀察指標(biāo) 嚴(yán)格檢測治療前后兩組24 h尿白蛋白定量、尿微量白蛋白、血肌酐及不良反應(yīng)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)療效標(biāo)準(zhǔn)》擬定。顯效:24 h尿蛋白定量正常或較治療前下降＞40%;有效:24 h尿蛋白定量較治療前下降≤40%;無效:24 h尿蛋白定量較治療前無變化或增高［5］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11．5軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，α=0．05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白和血肌酐變化 兩組治療前各觀察指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05);治療后24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白及血肌酐均較治療前降低，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。見表2。

表2 兩組24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白和血肌酐變化情況(±s)

表2 兩組24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白和血肌酐變化情況(±s)

注:治療組為黃芪注射液聯(lián)合纈沙坦組，對照組為單純應(yīng)用纈沙坦組;與治療前比較，aP＜0．05;與對照組比較，cP＜0．05

組別 例數(shù) 治療前24 h尿蛋白定量(g) 尿微量白蛋白(mg/L) 血肌酐(mol/L)治療后24 h尿蛋白定量(g) 尿微量白蛋白(mg/L) 血肌酐(mol/L)治療組 30 1．23 ±0．14 49．23 ±3．22 74．11 ±11．90 0．55 ±0．47ac 21．14 ±4．35ac 67．15 ±9．46ac對照組 30 1．21 ±0．18 48．65 ±4．85 70．51 ±12．23 0．87 ±0．61a 37．13 ±5．13a 69．67 ±9．76a

2.3 不良反應(yīng) 兩組治療過程中均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

DN屬于糖尿病微血管病變［6-8］。據(jù)統(tǒng)計(jì)，DN占糖尿病病死率60%以上［9］。基本病理改變是腎小球肥大、基底膜增厚和系膜區(qū)擴(kuò)張，導(dǎo)致彌漫性或結(jié)節(jié)性腎小球硬化［10］。目前西醫(yī)對本病的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，一般認(rèn)為與遺傳基因、糖與脂質(zhì)代謝紊亂、腎內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)異常、氧自由基、一些生長因子及細(xì)胞因子等因素有關(guān)［11］。而高血糖及高血壓是促進(jìn)DN發(fā)展的基本因素，而紅細(xì)胞變形能力減弱、血小板黏附性及聚集性增高、血液黏度增高是促進(jìn)DN發(fā)展的重要因素［12］。血液黏稠度增高加重腎臟缺血、缺氧，導(dǎo)致腎小球基底膜通透性增加，產(chǎn)生蛋白尿，而血液流變學(xué)變化可加速腎損害［13］。

黃芪注射液是從黃芪中提取的有效成分精制而成的，含有黃芪皂苷類、黃芪多糖、氨基酸類及微量元素硒等多種成分［14］。大量臨床及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，黃芪注射液能改變血液流變學(xué)的異常，特別是保護(hù)紅細(xì)胞的變形能力，抑制血小板黏附，降低纖維蛋白原與全血黏度，擴(kuò)張血管，疏導(dǎo)微循環(huán)，抗缺氧及免疫調(diào)節(jié)，增加腎血流量，改善因血液高凝狀態(tài)所致的腎小球損害［15］。黃芪富含微量元素硒，對基膜的電荷屏障和機(jī)械屏障均有保護(hù)作用，降低腎小球基膜通透性，抑制腎臟肥大，降低尿蛋白，減少自由基生成和增加清除，從而延緩DN進(jìn)展［16-18］。

腎素－血管緊張素系統(tǒng)激活是DN發(fā)病機(jī)制中諸多因素之一［19］，通過阻滯該受體對腎素－血管緊張素系統(tǒng)的作用，從而延緩DN的發(fā)展。纈沙坦作為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可使腎小球出入球小動(dòng)脈均衡性擴(kuò)張，使腎小球?yàn)V過率升高，可明顯增加腎血流量，使濾過分?jǐn)?shù)降低，減少蛋白尿的排出。此外，纈沙坦還有利鈉效應(yīng)，對腎臟有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與以下因素有關(guān)［20］:①使腎小球出球動(dòng)脈擴(kuò)張超過入球動(dòng)脈，腎小球囊內(nèi)跨膜壓下降，蛋白濾出減少;②抑制了內(nèi)皮素、細(xì)胞生長因子的基因表達(dá)，從而阻止了腎小球系膜細(xì)胞增生肥大，增加細(xì)胞外基質(zhì)的降解，抑制膠原蛋白合成，延緩腎小球硬化;③阻斷了血管緊張素Ⅱ?qū)е碌哪I小球?yàn)V過膜電荷和結(jié)構(gòu)屏障異常所導(dǎo)致的蛋白尿;目前證實(shí)纈沙坦不僅有肯定的降壓及降低尿蛋白作用，而且對腎臟具有不依賴降壓作用，是對DN具有治療作用的藥物。

本研究結(jié)果提示，應(yīng)用黃芪注射液靜脈滴注聯(lián)合纈沙坦治療中期DN具有減少尿白蛋白的排出、減輕腎損害和保護(hù)腎功能的作用，并且效果優(yōu)于單純纈沙坦治療，值得在臨床推廣使用。

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Effect of Astragalus Injection Combined with Valsartan in Treating Diabetic Nephropathy

ZHANG Ying(Department of Endocrinology，the 254thHospital of PLA，Tianjin 300142，China)

Objective To observe the effect of astragalus injection combined with valsartan in treating diabetic nephropathy(DN)．Methods 60 patients with diabetic nephropathy were randomly divided into two groups(n=30)，which were both given conventional therapy．The control group took orally valsartan daily while the therapy group were treated with astragalus injection and valsartan daily both for three weeks．Results The total effective rate of therapy group was statistically higher than that of control group(P ＜0．05)．The proteinuria，trace of uro-albumin and the serum creatinine after treatment were all decreased obviously compared with the index before treatment(P ＜0．05)．Conclusion Astragalus injection combined with valsartan in treating patients with diabetic nephropathy can decrease the level of urine protein，trace of albumin and the serum creatinine．

Diabetic nephropathies;Astragalus membranaceus;Valsartan;Treatment outcome

R972;R587．24

A

2095-140X(2012)08-0052-03

10．3969/j．issn．2095-140X．2012．08．016

2012-05-07 修回時(shí)間:2012-05-28)

300142天津，解放軍254醫(yī)院內(nèi)分泌科