趙　黑

“息斯敏到底有哪些不良反應(yīng)，如何安全使用息斯敏，如果不用息斯敏，又該用什么藥代替？”

最近，編輯部接到大量的讀者來信和電話，詢問有關(guān)息斯敏的問題。為此，我們特意請到兩位權(quán)威專家來為讀者朋友們答疑解惑。請看本期特別策劃——

指導(dǎo)專家：上海第二醫(yī)科大學(xué)瑞金醫(yī)院皮膚科教授 卞宗沛

上海市食品藥品監(jiān)督管理局藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心副主任、藥學(xué)博士 杜文民。

今年2月13日，國家食品藥品監(jiān)督管理局批準了西安楊森制藥有限公司修改息斯敏藥品說明書的申請，息斯敏的7種適應(yīng)癥因此陡然變?yōu)?種。同時有消息稱，楊森公司的這一舉動是為息斯敏并不少見的不良反應(yīng)做出的補救措施。正是楊森公司的這一措施，引發(fā)了媒體和讀者的重重疑慮。

修改說明書帶來的疑慮

在舊版的息斯敏說明書中，這種藥物廣泛用于7種過敏性疾病。然而在新說明書中，其適應(yīng)癥只剩下一種，即用于季節(jié)性過敏性鼻炎，這頓時讓用慣了息斯敏的患者有些不知所措；更加令人不安的是，據(jù)說息斯敏有嚴重的不良反應(yīng)，甚至?xí)l(fā)心臟?。?/p>

從1988年上市起，息斯敏在中國已經(jīng)銷售了17年，可謂是家喻戶曉的抗過敏藥物。它最突出的特點是服后不會打瞌睡，可照常工作、學(xué)習(xí)。因此，患者一旦出現(xiàn)過敏癥狀，首先想到的就是息斯敏。但楊森公司對其說明書的修改改變了一切。

新版說明書一出，立即有不少媒體公開指責(zé)楊森公司，認為他們隱瞞了息斯敏的不良反應(yīng)，并稱這是對消費者健康和生命的不負責(zé)任。針對此事，本刊記者在街頭做了一次隨機采訪。接受采訪的對象中，有的表示知道此事，有的則表示對此事毫不知情。但他們都不約而同的詢問記者，息斯敏到底有哪些不良反應(yīng)、如何避免這些不良反應(yīng)、是不是因為這些不良反應(yīng)就應(yīng)該放棄使用息斯敏這種藥物了？

帶著這一連串的問題，本刊記者采訪了上海第二醫(yī)科大學(xué)瑞金醫(yī)院皮膚科卞宗沛教授和上海市食品藥品監(jiān)督管理局藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心副主任杜文民博士。兩位專家對我們的來訪非常高興，都表示有很多話要對讀者說。

今年68歲的卞宗沛教授首先向我們出示了一份息斯敏說明書修改前后對照表。

卞宗沛教授笑言，楊森公司修改了息斯敏說明書后，其實息斯敏的適應(yīng)癥只剩下了半種，因為惟一剩下的適應(yīng)癥“季節(jié)性過敏性鼻炎”，也僅僅是從前的“過敏性鼻炎”中的一個部分。

過去被認為能治療多種過敏性疾病的息斯敏，現(xiàn)在怎么只剩下“半種”了呢？為解開其中之謎，還是讓我們一起了解息斯敏的前世今生吧。

息斯敏的前世今生

在一般人的印象中，息斯敏是用來抗過敏的。但是他們真的了解息斯敏嗎？

“恐怕未必！”杜文民博士表示，“要全面的了解息斯敏，還得從組胺談起?！?/p>

簡單的說，組胺是人體內(nèi)引起過敏反應(yīng)的主要化學(xué)物質(zhì)。卞宗沛教授解釋道：“組胺可引起人體毛細血管擴張、血管通透性增加、鼻部及呼吸道分泌物增加和平滑肌痙攣等反應(yīng)，表現(xiàn)出來的癥狀就是我們平常所見到的過敏性鼻炎、慢性蕁麻疹等過敏癥狀?！?/p>

杜文民博士接著說：“抗組胺藥物是與組胺結(jié)構(gòu)類似的物質(zhì)，它可以阻斷組胺引起的一系列病理反應(yīng)，從而收到抗過敏的效果。而息斯敏正是這樣一種抗組胺藥物。”

兩位專家介紹，從1937年第一代抗組胺藥開發(fā)至今，已有50余種此類藥物供臨床應(yīng)用。這些藥物可以分為兩代?？偟膩碚f，第二代抗組胺藥物優(yōu)于第一代。

從下表中可以看出，息斯敏屬于第二代抗組胺藥物。由于其抗過敏效果不錯，而又無嗜睡作用，故而在上世紀八十年代后期逐漸取代了人們耳熟能詳?shù)牡谝淮菇M胺藥物撲爾敏，成為國內(nèi)抗過敏藥物的主流。

如何安全使用息斯敏

4月8日，國家食品藥品監(jiān)督管理局就息斯敏事件正式表態(tài)：息斯敏可以用于季節(jié)性過敏性鼻炎，但需在醫(yī)生指導(dǎo)下謹慎使用。

4月9日，本刊記者暗訪了北京、上海、重慶以及廣州的數(shù)家藥店，結(jié)果令人擔(dān)憂：多數(shù)藥店仍有含舊版說明書的息斯敏出售；很多消費者并不知道息斯敏更改說明書一事，拿了藥便匆匆離去；不少店員對息斯敏更改說明書一事也毫不知情，更別說正確引導(dǎo)消費者了。

得知這種情況，兩位專家也不由得感嘆唏噓。他們希望，以本刊作為一個窗口，讓更多的人了解如何安全的使用息斯敏。

息斯敏只能用于季節(jié)性過敏性鼻炎

對于如何才能安全的使用息斯敏，卞宗沛教授和杜文民博士特別強調(diào)：一定要按照新的說明書，只把息斯敏應(yīng)用于季節(jié)性過敏性鼻炎。并且嚴格按照說明書所言，只用于成人和12歲以上兒童，且每日只服用1片（3毫克）。

也有一些讀者在來信中問道：“既然息斯敏不能用于其他過敏性疾病，那為什么還可以用于季節(jié)性過敏性鼻炎呢？”

對此，卞宗沛教授解釋道：“因為藥物的不良反應(yīng)多是血液中的藥物濃度累積到一定程度時才引起的，而治療季節(jié)性過敏性鼻炎則僅需短期用藥，因此可以在很大程度上回避不良反應(yīng)?！?/p>

但卞教授同時表示，這種回避并不是絕對的，息斯敏用于治療季節(jié)性過敏性鼻炎同樣有發(fā)生不良反應(yīng)的可能，因此在醫(yī)生或藥師指導(dǎo)下用藥是非常有必要的。

息斯敏可引起哪些不良反應(yīng)

國家食品藥品監(jiān)督管理局通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫和世界衛(wèi)生組織藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫的檢索，以及對息斯敏藥的安全性情況進行研究分析表明，息斯敏主要的嚴重不良反應(yīng)有心律失常、過敏性休克、體重增加、皮疹、眩暈、轉(zhuǎn)氨酶升高等。

◆心律失常

卞宗沛教授介紹說，息斯敏可引起尖端扭轉(zhuǎn)型心律失常（Tdp），這是息斯敏所有不良反應(yīng)中最為嚴重和致命的。這種不良反應(yīng)可能導(dǎo)致服藥者突然、快速地死亡。因此，心臟病患者最好不要使用息斯敏。

◆過敏性休克

息斯敏引起的過敏性休克比較少見，杜文民博士提醒廣大讀者，使用以前應(yīng)該清楚自己有無過敏史，對息斯敏過敏者當(dāng)然不用。如果過敏體質(zhì)的患者必須使用該藥時，要在醫(yī)生指導(dǎo)下謹慎使用，一旦出現(xiàn)過敏癥狀立即停用。

◆體重增加

卞宗沛教授指出，避免長期使用息斯敏就可以避免體重的增加。

◆皮疹

使用息斯敏出現(xiàn)皮疹的情況并不少見。不過這仍然屬于皮膚過敏，杜文民博士指出，有息斯敏過敏史的病人不要使用這種藥。過敏體質(zhì)的應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下謹慎使用，一旦出現(xiàn)過敏癥狀，立即停用。

◆轉(zhuǎn)氨酶升高

杜文民博士指出，肝功能正常的人一般不會出現(xiàn)這種情況，而肝功能不好的少數(shù)病人在使用息斯敏后會出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，遇到這種情況需立即停藥。

這些人需慎用息斯敏

按照息斯敏新說明書，目前可以使用息斯敏的人群是成人和12歲以上的兒童。但事實上，即便在這個群體當(dāng)中，也有一些特定的人群需要慎用或者不能使用息斯敏。卞宗沛教授和杜文民博士特別羅列出這些人群，提醒讀者朋友對號入座：

◆心臟病、心律不齊患者

因為息斯敏的不良反應(yīng)中最為嚴重的一種就是容易引起嚴重的心律失常，因此心臟病尤其是心律不齊的患者不要服用息斯敏。

◆孕婦及哺乳婦女

沒有孕婦使用的安全性資料，故孕婦不能使用息斯敏。另外，為防息斯敏通過乳汁影響到小兒，哺乳婦女最好也不要使用息斯敏。

◆哮喘患者

哮喘是一種較強的呼吸道過敏反應(yīng)，一般不提倡用息斯敏來治療?？墒褂猛娣哟妗?/p>

◆低鉀血癥患者

相關(guān)資料顯示，低鉀血癥患者使用息斯敏容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，故低鉀血癥患者也不能使用息斯敏。

◆肝病患者

肝功能異常的患者使用息斯敏可能引起轉(zhuǎn)氨酶升高，因此肝病患者一般不要服用息斯敏。

息斯敏不能與以下藥物合用

國家食品藥品監(jiān)督管理局指出，息斯敏與一些藥物合用會產(chǎn)生較嚴重的藥物相互作用，從而帶來意想不到的不良反應(yīng)。那么，究竟息斯敏與哪些藥物合用時會產(chǎn)生相互作用呢？在記者的詢問之下，兩位專家也解答了這一問題：

◆抗生素

息斯敏與許多抗生素合用時會有較強的相互作用，如克拉霉素、醋竹桃霉素等。尤其在息斯敏與紅霉素、阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合用時，會有較為明顯的相互作用。

◆抗真菌藥物

主要是酮康唑、依曲康唑、氟康唑、咪康唑等抗真菌藥物。

◆抗瘧疾藥物

相關(guān)資料顯示，息斯敏與奎寧等抗瘧疾藥物合用會有明顯的相互作用。

◆其他藥物和飲料

杜文民博士指出，息斯敏與美貝地爾、甲硝唑、西咪替丁、氟西汀、氟伏沙明、萘法唑酮、帕羅西汀、舍曲林、雷通那韋、茚地那韋、沙奎那韋、奈非那韋、折通那韋、共同使用時也易產(chǎn)生相互作用。

另外，卞宗沛教授補充道：“據(jù)相關(guān)資料顯示，在服用息斯敏的同時飲用西柚汁、葡萄汁等飲料，也可以造成相互作用而引發(fā)不良反應(yīng)。”

不用息斯敏，我們選什么藥抗過敏

無論我們?nèi)绾螐娬{(diào)怎樣安全地使用息斯敏，還是有很多患者不能再使用息斯敏了。這些人如何選擇抗過敏藥物，成了迫切需要解決的問題。

卞宗沛教授根據(jù)自己多年的臨床經(jīng)驗，向讀者朋友們推薦如下藥物，這些藥物均不會引起心律失常，讀者朋友們可根據(jù)自己的情況選擇：

許多讀者擔(dān)心其他抗過敏藥物中還有和息斯敏成分相同的、可引起嚴重心律失常的藥物。對于這種擔(dān)心，杜文民博士表示，我國現(xiàn)有的抗過敏藥物中，沒有與息斯敏成分相同的藥物。但卞宗沛教授指出，雖然成分不同，但敏迪和特西利兩種藥物仍然存在引發(fā)病人心律失常的可能，讀者朋友在購買時一定要注意。

相關(guān)鏈接

是什么讓息斯敏欲走還留

1995年，《中國新藥》雜志報道：14歲兒童服用30毫克息斯敏，導(dǎo)致嚴重心律失常。

1995年，《中國內(nèi)科學(xué)》雜志報道：20歲女性患者服用息斯敏200毫克，引發(fā)嚴重心律失常。55歲女性患者服用息斯敏10毫克，引發(fā)嚴重心律失常。

1995年，《西安醫(yī)科大學(xué)學(xué)報》報道，25歲女性患者服用息斯敏300毫克，導(dǎo)致嚴重心律失常。

1995年，《江蘇醫(yī)學(xué)》報道，24歲女性患者服用息斯敏300毫克導(dǎo)致心律失常。

……

其實從1992年開始，國外就陸續(xù)開始有息斯敏不良反應(yīng)的報道。據(jù)世界衛(wèi)生組織藥物不良反應(yīng)協(xié)作中心統(tǒng)計，全球已經(jīng)有25人因為服用息斯敏導(dǎo)致心血管系統(tǒng)的嚴重不良反應(yīng)而死去。

1999年，美國強生公司表示終止生產(chǎn)息斯敏，正式退出美國市場。而直到2004年，有關(guān)息斯敏不良反應(yīng)的問題在中國才被重視，而與之相對的措施僅僅是把息斯敏的用藥范圍變窄，用藥劑量變少，用藥人群變小。

這樣做真的可以圓滿地解決息斯敏的問題嗎？

卞宗沛教授多年來一直致力于過敏反應(yīng)的治療和用藥研究，具有豐富的臨床經(jīng)驗。他表示，無論改變用藥劑量還是減少藥品的適應(yīng)癥，藥品的化學(xué)結(jié)構(gòu)都根本沒有改變，因此其毒性根本沒有改變。

卞教授進一步解釋，藥物在體內(nèi)有一個代謝過程。藥物的功效是需要其在血液中的濃度累積到一定程度才可以體現(xiàn)的，而藥物的毒性則是與藥物在體內(nèi)的留存時間有關(guān)的——留存時間越長，引起不良反應(yīng)的可能也就越大。改小息斯敏的服用劑量并不能改變其在體內(nèi)留存94～114個小時才能分解排除體外的事實。

相反，卞教授指出，斯息敏本來就是一個起效慢的藥物，在其劑量改為3毫克一片后，藥物在血液中的濃度變小，其起效也就更慢。這導(dǎo)致許多人認為所服藥物沒有效果而盲目加量，最終引起嚴重的不良反應(yīng)。

去年年底，楊森公司曾經(jīng)與卞教授聯(lián)系，希望息斯敏能夠重返卞教授所在的上海第二醫(yī)科大學(xué)瑞金醫(yī)院，但遭到拒絕。直至今年4月接受本刊記者的時候，卞教授還氣憤地說：“這樣改改說明書就繼續(xù)在市場銷售的做法，簡直是對老百姓生命的不負責(zé)?！?/p>

如同卞教授所說的那樣，息斯敏早在上個世紀末就退出了美國市場。而在中國，在2004年，息斯敏只不過修改了說明書就繼續(xù)大行其道。到底是什么原因讓息斯敏欲走還留呢？

個中原由，實在耐人尋味！