郝俊文
隨著我國器官移植的不斷發(fā)展,接受腎臟移植的病人越來越多,但高達50%的患者在腎移植術后會并發(fā)高血壓。而高血壓又可誘發(fā)心、腦血管疾病等,使患者術后存活期縮短。因此,腎移植術后高血壓的治療是不容忽視的。
與其他高血壓相比,腎移植后高血壓的病因是多種多樣的,有原發(fā)性高血壓、自身腎臟疾病、移植腎功能障礙、移植血管再狹窄誘發(fā)的高血壓、急性或慢性排斥反應以及藥物誘發(fā)高血壓等。其中藥物因素主要有環(huán)孢素A (CsA)和糖皮質激素。CsA作為免疫抑制劑廣泛用于器官移植領域,它可大大提高腎移植術后存活率。但CsA還可通過引起腎臟小動脈收縮、全身內皮細胞的損傷及血漿腎素活性增高,最終導致患者血壓升高。而長期服用糖皮質激素所引起的水、鈉潴留,也是腎移植術后高血壓的原因之一。
目前,對于腎移植術后高血壓的患者主要是進行藥物治療。比較常用的有鈣通道阻滯劑和血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)兩大類。
鈣通道阻滯劑是一類臨床常用的降壓藥物,它們能直接擴張腎內小動脈,降低腎臟血管的阻力,因此可以直接對抗CsA的收縮血管、升高血壓的作用。實驗證明,以氨氯地平治療20例服用CsA超過6個月的腎臟移植術后患者伴發(fā)的高血壓,均取得滿意療效,氨氯地平在有效控制血壓的同時,還使腎血流量顯著增加,腎小球濾過率顯著增加,腎血管阻力明顯降低,因而起到了預防CsA腎毒性的作用。經(jīng)過長期的臨床觀察,發(fā)現(xiàn)尼卡地平、硝苯地平同樣對腎移植高血壓患者有良好的降壓效果。而且尼卡地平可使CsA血藥濃度明顯升高,因此可節(jié)省CsA的使用劑量約30%,并能減少病人的治療費用。
目前常用的鈣通道阻滯劑有硝苯地平、地爾硫卓、維拉帕米、氨氯地平、尼卡地平、拉西地平等。維拉帕米、尼卡地平等可使CsA血藥濃度升高,因此在與CsA合用時須密切監(jiān)測CsA血濃度,以免過高的CsA濃度產(chǎn)生嚴重的不良反應。鈣通道阻滯劑的共同缺點是可能會出現(xiàn)心悸、心動過速、頭痛、潮紅、體液潴留等不良反應,有些病人可能因不能耐受而放棄使用該類藥物。
血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)是一類新型抗高血壓藥物,特點是效率高,長期用藥不產(chǎn)生耐藥性,對青、老年患者均有效,而且在降壓的同時,能保證重要臟器的血液供應,對心、腦、腎有保護作用。其作用機理為抑制血管緊張素轉換酶的活性,降低血管緊張素II水平,舒張小動脈等,對高腎素和正常腎素型高血壓均作用明顯。因而用ACEI治療腎移植后高血壓具有積極作用。
實驗研究證明,苯那普利可使腎移植患者的血壓顯著降低,同時對患者的血清肌酐、尿素氮、CsA血藥濃度無顯著變化,因此安全性好,副作用小。培哚普利、賴諾普利還能顯著降低腎移植后高血壓尿蛋白;依那普利能有效地改善腎臟血液動力學,從而在控制血壓的同時能保護腎臟的功能。此外,ACEI類降壓藥在降低腎移植患者高血壓的同時,還能降低血清中促紅細胞生長素的含量,從而治療腎移植后的紅細胞增多癥。紅細胞增多癥在腎移植患者中的發(fā)生率約占1/5,同高血壓一樣也會增加血栓和腦血管意外的危險。
ACEI類藥物的缺點是可以出現(xiàn)皮疹、瘙癢、味覺障礙及刺激性干咳等,咳嗽發(fā)生率約2%。其中,卡托普利因不良反應停藥率為8%,在治療初期需要密切注意腎功能的變化。由于卡托普利降低收縮壓作用強于舒張壓,因此適用于老年患者而不適用于青年患者。對腎動脈狹窄的腎移植患者應用ACEI容易發(fā)生腎功能衰竭,因此對腎動脈狹窄的腎移植患者禁用該類藥物。
總之,使用藥物治療腎移植后高血壓一定要根據(jù)病人的實際情況認真選擇。