張振玲（編譯）

（徐州生物工程職業(yè)技術(shù)學(xué)院 動(dòng)物工程學(xué)院，江蘇 徐州 221006）

豬等孢球蟲（C ystoisospora suis）是一種腸道寄生蟲，可引起豬等孢球蟲?。ㄇ蛳x?。瑢?dǎo)致哺乳仔豬腹瀉（圖1），給豬場(chǎng)造成損失。豬等孢球蟲分布在世界各地，影響遍及各類型豬場(chǎng)。這種寄生蟲具有宿主特異性，主要以卵囊經(jīng)口感染仔豬并在其體內(nèi)發(fā)育成熟。卵囊經(jīng)口侵入感染后會(huì)經(jīng)歷幾個(gè)階段，最終導(dǎo)致豬只小腸上皮細(xì)胞感染，顯著影響腸道黏膜的完整性。

圖1 豬等孢球蟲引起的仔豬腹瀉排出物（特征是排泄物呈灰或黃色液狀物且排泄物中無血）

卵囊進(jìn)入豬體內(nèi)后，豬只小腸黏膜發(fā)生病理性改變并持續(xù)相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間——直至寄生蟲在豬體內(nèi)成長(zhǎng)為成蟲（通常在感染后一到兩周），最終豬只小腸上皮細(xì)胞的完整性和功能又得到恢復(fù)。腸道穩(wěn)態(tài)性受損、受感染仔豬腸道上皮再生緩慢及繼發(fā)性感染（主要是A型產(chǎn)氣莢膜梭菌Clostridium perfringenstype A）等導(dǎo)致仔豬增重顯著減少或降低，這很可能是由于感染仔豬所吸收的營(yíng)養(yǎng)減少所致。感染球蟲病后有時(shí)仔豬的死亡率可能會(huì)增加。

本文主要介紹了豬等孢球蟲引起的豬球蟲病及一種由托三嗪（toltrazuril）和葡庚糖酐鐵（gleptoferron）混配而成的新組合藥物“Forceris”（法國(guó)詩華生產(chǎn)）的藥效試驗(yàn)。

1 豬球蟲病新組合藥物的一次防效試驗(yàn)

2018年在奧地利進(jìn)行的一項(xiàng)試驗(yàn)研究中，以維也納維梅德尼（Vetmeduni）的安賈·約阿希姆（Anja Joachim）教授為首的科研團(tuán)隊(duì)研究了豬等孢球蟲對(duì)仔豬生長(zhǎng)性能的影響，發(fā)現(xiàn)豬等孢球蟲對(duì)仔豬生長(zhǎng)性能的影響非常明顯。在這項(xiàng)研究中，科研團(tuán)隊(duì)用約1 000個(gè)豬等孢子蟲維也納-I型（Wien-I）的孢子卵囊口服感染試驗(yàn)仔豬。試驗(yàn)使用的是托三嗪（toltrazuril）和葡庚糖酐鐵（gleptoferron）混配而成的一種新組合藥物產(chǎn)品“Forceris”（法國(guó)詩華生產(chǎn)），對(duì)試驗(yàn)仔豬進(jìn)行注射后，供試仔豬一直到斷奶前都有明顯更優(yōu)異的生長(zhǎng)性能表現(xiàn)。

試驗(yàn)從仔豬一出生開始，表1是本次試驗(yàn)研究的結(jié)果。研究發(fā)現(xiàn)未使用新組合藥物的對(duì)照仔豬無論是日增重還是總體重增加（1—29日齡）在所有供試仔豬中都是最低的。這是由于在球蟲急性感染期（第8—15天）嚴(yán)重抑制了仔豬體重增加771 g，而注射藥物組仔豬平均體重則增加了1 977 g。

2 豬球蟲病新組合藥物在豬場(chǎng)的實(shí)際防效

2019年，法國(guó)、德國(guó)和西班牙豬場(chǎng)聯(lián)合進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)盲法多中心試驗(yàn)（blinded randomised and multicentric trial），分別研究了試驗(yàn)條件和實(shí)際豬場(chǎng)仔豬感染豬等孢子蟲后的嚴(yán)重后果。該試驗(yàn)是由德國(guó)萊比錫大學(xué)萊珊·希布（Lysanne Hiob）領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的。與未注射新組合藥物的對(duì)照仔豬相比，在仔豬出生的前3 d（出生后24—96 h）內(nèi)注射新組合藥物的試驗(yàn)仔豬在斷奶前的生長(zhǎng)性能表現(xiàn)明顯優(yōu)于對(duì)照如表1。

表1 新藥防效試驗(yàn)研究期間仔豬體重增重情況，注射試驗(yàn)藥物和未注射試驗(yàn)藥物的對(duì)照間仔豬差異（研究從仔豬出生時(shí)開始）

采用平均日增重（Mean daily body weight gain，MDBWG）評(píng)估新組合藥物使用后的效果。注射新組合藥物的試驗(yàn)仔豬14日齡和21日齡的平均體重分別為4.3 kg和5.9 kg，均高于對(duì)照組（14日齡和21日齡的平均體重分別為4.1 kg和5.6 kg）。注射新組合藥物的試驗(yàn)仔豬MDBWG與對(duì)照組仔豬相比高出13.6 g，差異顯著。研究開始至第14天（P=0.033 5）和開始至第21天（P=0.004 3）的試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，使用該新組合藥物防治仔豬球蟲病效果明顯，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

注射新組合藥物的試驗(yàn)仔豬與不注射該藥物的對(duì)照仔豬排出球蟲的占比也有著顯著的差異，因此該藥物的防治效果很明顯。試驗(yàn)研究期間，使用新組合藥物的試驗(yàn)仔豬中未排出豬等孢蟲卵囊的仔豬比例為75.9%，顯著高于對(duì)照組的33.5%（P＜0.001）。

3 豬等孢球蟲對(duì)仔豬腸道微生物菌群的影響

2020年，由奧地利維也納維特梅杜尼（Vetmeduni）的阿魯納·什雷斯塔（Aruna Shrestha）領(lǐng)導(dǎo)的研究小組進(jìn)行了一項(xiàng)針對(duì)豬等孢球蟲的試驗(yàn)研究。該小組研究了豬等孢球蟲對(duì)試驗(yàn)仔豬（人工感染豬等孢球蟲并使用托三嗪處理）糞便中微生物菌群演化的影響。該研究小組收集了試驗(yàn)仔豬斷奶前后糞便樣本，并分析了5—18日齡仔豬糞便中的微生物菌群，以確定仔豬是否有腹瀉和排出寄生蟲等情況發(fā)生。

所有對(duì)照仔豬均排出至少一次寄生蟲，且大多數(shù)對(duì)照仔豬出現(xiàn)了腹瀉；使用托三嗪防治的仔豬卻沒有發(fā)現(xiàn)排泄出寄生蟲，且只有少量仔豬出現(xiàn)腹瀉情況。仔豬11日齡時(shí)的急性感染期，托三嗪處理試驗(yàn)仔豬的糞便中微生物菌群與對(duì)照組相比更多樣化。對(duì)照組仔豬的糞便中梭桿菌科（Fusobacteriaceae）和韋榮球菌科（Veillonellaceae）細(xì)菌的含量水平較高。托三嗪成功阻止了（豬等孢球蟲引起）仔豬腸道內(nèi)微生物菌群的失衡，維持了腸道內(nèi)微生物菌種的豐富度和多樣性。

除了能預(yù)防豬球蟲病外，托三嗪還有助于哺乳期仔豬腸道微生物菌群的穩(wěn)定發(fā)育，從而可減少抗生素（控制豬等孢子蟲引起的哺乳仔豬腸道病原菌繼發(fā)感染）的使用。

4 豬等孢球蟲與其他病原體的協(xié)同作用

眾所周知，仔豬在斷奶前，豬等孢球蟲可與其他引起腹瀉的一些病原體有協(xié)同作用。已經(jīng)證實(shí)了豬等孢球蟲與可使仔豬腹瀉的A型產(chǎn)氣莢膜梭菌有互作。2011年，研究人員早期防治豬球蟲病的研究表明了托三嗪可以有效地控制這種寄生蟲，從而打破它與A型產(chǎn)氣莢膜梭菌的協(xié)同作用。在該研究中，妊娠母豬A型產(chǎn)氣莢膜梭菌檢測(cè)呈陽性，同時(shí)妊娠母豬β-2毒素檢測(cè)也呈陽性。試驗(yàn)從仔豬一出生開始，研究的第14天（仔豬11日齡），未使用托三嗪進(jìn)行治療的感染豬等孢球蟲的試驗(yàn)仔豬糞便中A型產(chǎn)氣莢膜梭菌數(shù)量明顯高于感染但接受托三嗪治療的試驗(yàn)仔豬。

研究中有5頭仔豬死亡（死亡率高達(dá)38.5%），其中有4頭仔豬（30.8%）是死于壞死性腸炎。相比之下，未感染豬等孢球蟲的對(duì)照組以及使用托三嗪治療的感染球蟲病的試驗(yàn)處理組仔豬均未出現(xiàn)死亡。

5 小結(jié)

豬等孢球蟲病使哺乳仔豬腹瀉，給豬場(chǎng)造成經(jīng)濟(jì)損失。哺乳期仔豬的健康水平和生長(zhǎng)性能對(duì)于后續(xù)生長(zhǎng)育肥期生長(zhǎng)性能潛力的發(fā)揮非常重要，有效地防治豬球蟲病對(duì)于豬場(chǎng)非常重要，因?yàn)樨i球蟲病影響到仔豬斷奶前的生長(zhǎng)性能表現(xiàn)。哺乳仔豬感染豬球蟲病后，斷奶時(shí)每只仔豬斷奶時(shí)體重減少1 kg甚至更多。使用新組合藥物“Forceris”防治仔豬球蟲病效果明顯。

新組合藥物中的托三嗪可預(yù)防豬等孢球蟲引起的仔豬腸道微生物菌群生態(tài)失調(diào)，維持仔豬腸道內(nèi)微生物菌種的豐度和微生物多樣性。此外，托三嗪還有助于哺乳期仔豬腸道微生物菌群的穩(wěn)定發(fā)育，從而可減少抗生素（控制豬等孢子蟲引起的哺乳仔豬腸道病原菌繼發(fā)感染）的使用。