〔摘要〕 血管衰老是多種老年慢性疾病的基礎(chǔ)病理過程，而線粒體功能障礙在其發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用。線粒體的動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)過程，包括分裂與融合、自噬與生物合成，體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué)“陰陽自和”理論中陰陽對(duì)立統(tǒng)一與相互轉(zhuǎn)化的觀點(diǎn)。文章從“陰陽自和”理論角度出發(fā)，探討線粒體功能障礙在血管衰老中的作用機(jī)制，闡明陰陽平衡在維持線粒體功能和血管衰老中的關(guān)鍵作用，旨在為血管衰老的預(yù)防和治療提供理論支持和實(shí)踐依據(jù)。

〔關(guān)鍵詞〕 陰陽自和;線粒體;穩(wěn)態(tài);血管衰老;線粒體功能障礙

〔中圖分類號(hào)〕R226" " " " "〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A" " " " " 〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2025.01.015

Effects of mitochondrial dysfunction on vascular aging based on the theory of \"spontaneous harmonization between yin and yang\"

ZHANG Yifan1， LUO Xiaoxin1， ZHONG Yan1， BAI Ya'nan1， KONG Weiming1， JIAN Weixiong1，2*

1. Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China; 2. Hunan Key Laboratory of Chinese Medicine Diagnostics， National Key Discipline of Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China

〔Abstract〕 Vascular aging is a fundamental pathological process underlying various chronic diseases in the elderly， with mitochondrial dysfunction playing a critical role in its occurrence and progression. The dynamic regulation process of mitochondria， including fission and fusion， autophagy and biosynthesis， embodies the view of the opposing unity and mutual transformation of yin and yang in the theory of “spontaneous harmonization between yin and yang” in Chinese medicine. Starting from the perspective of “spontaneous harmonization between yin and yang” theory， this article explores the mechanisms of action of mitochondrial dysfunction in vascular aging and clarifies the key role of yin and yang balance in maintaining mitochondrial function and vascular aging. It aims to provide theoretical support and practical basis for the prevention and treatment of vascular aging.

〔Keywords〕 spontaneous harmonization between yin and yang; mitochondria; homeostasis; vascular aging; mitochondrial dysfunction

血管是心血管系統(tǒng)的核心組成部分，承擔(dān)著物質(zhì)運(yùn)輸?shù)年P(guān)鍵功能。在中醫(yī)學(xué)中，血管被稱為“脈道”或“血府”，是氣血運(yùn)行的重要通路。血管衰老不僅是器官功能衰退的病理基礎(chǔ)，還與冠心病、糖尿病等老年慢性疾病的發(fā)生密切相關(guān)。隨著現(xiàn)代社會(huì)老齡化的加劇及人們生活方式的改變，血管相關(guān)性疾病的發(fā)病率和死亡率顯著上升[1]。因此，深入研究血管衰老機(jī)制，對(duì)于應(yīng)對(duì)人口老齡化所帶來的一系列健康問題具有重要意義。

中醫(yī)學(xué)理論中，“陰陽自和”是維持生命活力的根本，是元?dú)獬漯B(yǎng)的基礎(chǔ)，而“陰陽失和”被認(rèn)為是人體生理功能穩(wěn)態(tài)紊亂和疾病發(fā)生的主要原因。線粒體作為細(xì)胞的主要能量代謝場(chǎng)所，其動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)能力，與“陰陽自和”理論有諸多契合之處。近年來，大量研究表明，線粒體功能障礙可通過氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡等機(jī)制加速血管衰老，其病理表現(xiàn)符合中醫(yī)學(xué)“陰陽失和”的特征[2]。本文基于“陰陽自和”理論，探討線粒體功能障礙與血管衰老的關(guān)系，旨在為血管相關(guān)性疾病的防治提供新的理論支持，同時(shí)為傳統(tǒng)中醫(yī)理論的現(xiàn)代化研究開辟新思路。

1 “陰陽自和”是生命健康的準(zhǔn)則

1.1" “陰陽自和”是攝生之道

中醫(yī)學(xué)歷來重視養(yǎng)生延壽之道，早在《素問·上古天真論篇》中就提出“度百歲而不衰”的秘訣在于“上古之人，其知道者，法于陰陽……而盡終其天年”。陰陽學(xué)說是中醫(yī)學(xué)的重要理論體系之一，強(qiáng)調(diào)天地萬物及人體生命活動(dòng)均遵循陰陽對(duì)立統(tǒng)一的規(guī)律?！兑讉鳌は缔o上》曰“一陰一陽謂之道”，即陰陽的協(xié)調(diào)平衡為事物發(fā)展變化的根本法則?！瓣庩栕院汀笔侵戈庩栯p方通過自我調(diào)節(jié)保持動(dòng)態(tài)平衡，從而維持生命活動(dòng)的穩(wěn)定。正如張景岳所言，“圣人之法天者，在于和陰陽而已”?！昂汀笔顷庩枀f(xié)調(diào)的狀態(tài)、準(zhǔn)則，也是實(shí)現(xiàn)健康的境界。《易傳·系辭上》亦指出：“陽得陰而成，陰得陽而序，剛?cè)嵯噙m謂之和?！爆F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究同樣證實(shí)，人體的生命活動(dòng)如酸堿平衡、能量代謝等，均依賴于內(nèi)外環(huán)境的對(duì)立統(tǒng)一與動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)，這與“陰陽自和”理論所描述的調(diào)控規(guī)律一致[3]。然而，當(dāng)陰陽失衡超過一定限度，即表現(xiàn)為“陰陽失和”，則可引發(fā)疾病。例如《圣濟(jì)總錄·胸痹短氣》提出：“胸痹短氣者，由藏府虛弱，陰陽不和……陽微陰弦，即胸痹而痛。”陰陽失和可導(dǎo)致臟腑功能紊亂，氣血失和，最終引發(fā)胸痹，印證了中醫(yī)學(xué)中養(yǎng)生防病的核心——“陰陽自和”的重要性。

1.2" “陰陽自和”是維持線粒體健康態(tài)的基礎(chǔ)

線粒體是細(xì)胞的能量工廠，其功能的健康與細(xì)胞的生理功能密切相關(guān)[4]。線粒體的動(dòng)態(tài)變化，包括融合與分裂、自噬與生物合成的協(xié)調(diào)作用，共同維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)，確保能量的充足與穩(wěn)定，從而保障細(xì)胞的正常運(yùn)作。線粒體的融合有助于增強(qiáng)呼吸功能并促進(jìn)產(chǎn)物交換[5]，而分裂則通過隔離受損部分并與自噬協(xié)同清除功能障礙的線粒體，維持細(xì)胞的健康狀態(tài)[6]。這二者的協(xié)調(diào)作用反映了細(xì)胞功能的平衡機(jī)制，確保線粒體質(zhì)量與數(shù)量的穩(wěn)定。此外，線粒體的自噬與生物合成過程也相輔相成。自噬通過清除損傷的線粒體維持細(xì)胞的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定[7]，而生物合成則提供新能量和物質(zhì)支持，促進(jìn)細(xì)胞的修復(fù)和更新[8]。自噬和生物合成的協(xié)同作用，不僅保障細(xì)胞的能量供應(yīng)，還在維持細(xì)胞的正常生理功能和健康方面發(fā)揮重要作用[9]。

線粒體功能穩(wěn)態(tài)可視作“陰平陽秘”的協(xié)調(diào)狀態(tài)。一方面，陰陽二者相互對(duì)立、相互制約，線粒體穩(wěn)定融合的同時(shí)又有序分裂，防止自噬或生物合成過度，共同維持線粒體的生理功能;另一方面，陰陽二者互根互用、相輔相成，融合修復(fù)受損的線粒體，分裂清除受損部分并產(chǎn)生新的線粒體?！瓣庩栕院汀币馕吨€粒體能量代謝的有序與穩(wěn)定，對(duì)維持細(xì)胞正常功能至關(guān)重要。研究表明，當(dāng)細(xì)胞能量匱乏時(shí)，腺苷磷酸活化蛋白激酶（adenosine monophosphate-activated protein kinase，AMPK）可通過激活自噬與生物合成維持能量供給，這種調(diào)控機(jī)制恰好印證了陰陽相互依存的關(guān)系[10]。正如《素問·陰陽應(yīng)象大論篇》所言：“陰在內(nèi)，陽之守也;陽在外，陰之使也?！碑?dāng)陰陽平衡被打破時(shí)，線粒體穩(wěn)態(tài)失衡，自噬與生物合成功能受損，能量代謝異常，可增強(qiáng)炎癥反應(yīng)、加速細(xì)胞衰老，進(jìn)而加劇糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化等衰老相關(guān)疾病[11-12]。線粒體的動(dòng)態(tài)調(diào)控機(jī)制與“陰陽自和”理念相契合：融合與分裂的對(duì)立統(tǒng)一、自噬與生物合成的協(xié)調(diào)轉(zhuǎn)化，共同在維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)和生命健康中扮演著重要角色。

2 線粒體功能失調(diào)與“陰陽失和”在血管衰老中的機(jī)制

線粒體是細(xì)胞的主要能量供應(yīng)源，特別是在主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞中。線粒體功能失調(diào)是血管衰老的關(guān)鍵因素之一[13]?；钚匝酰╮eactive oxygenspecies，ROS）積累導(dǎo)致線粒體脫氧核糖核酸、蛋白質(zhì)及脂質(zhì)的損傷，阻礙能量代謝，進(jìn)而損傷血管內(nèi)皮功能，形成惡性循環(huán)，促使血管衰老[14]。同時(shí)，衰老導(dǎo)致線粒體分裂蛋白動(dòng)力相關(guān)蛋白1增加、融合蛋白下降，造成分裂與融合失衡，進(jìn)一步破壞線粒體穩(wěn)態(tài)[15]。此外，血管衰老還使得線粒體自噬功能下降，損傷的線粒體未能及時(shí)清除，ROS積累加劇內(nèi)皮功能衰退[16]，而線粒體生物合成下降又導(dǎo)致新生線粒體不足，進(jìn)一步加重氧化應(yīng)激和細(xì)胞衰老[17]。從中醫(yī)學(xué)視角出發(fā)，線粒體功能失調(diào)與血管衰老的發(fā)生可以通過“陰陽失和”理論加以闡釋。王履指出：“陰陽之在人，均則寧，偏則病，無過、不及之謂均，過與不及之謂偏?！标庩柺Ш馐羌膊“l(fā)生的根本原因。在血管衰老的過程中，線粒體功能的失調(diào)表現(xiàn)為“陰陽失和”，其核心問題在于線粒體穩(wěn)態(tài)失衡，導(dǎo)致細(xì)胞功能衰退。

2.1" 陽虛化氣不足是血管衰老發(fā)生的基礎(chǔ)

陽虛化氣不足是線粒體功能失調(diào)所致血管衰老的基礎(chǔ)。張介賓在《類經(jīng)附翼·大寶論》中指出：“萬物之生由乎陽，萬物之死亦由乎陽，非陽能死物也，陽來則生，陽去則死矣。”陽氣是壽命的根本，《素問·生氣通天論篇》云：“失其所，則折壽而不彰。”隨著年齡的增長(zhǎng)，陽氣逐漸衰微，線粒體分裂不足，自噬能力下降，“陽衰則陰勝”，代謝產(chǎn)物堆積，進(jìn)而引發(fā)細(xì)胞凋亡，出現(xiàn)“陽明脈衰”“三陽脈衰于上”“陽氣衰竭于上”等病理表現(xiàn)?，F(xiàn)代醫(yī)家研究認(rèn)為，血管衰老與“陽明脈衰”密切相關(guān)[18]，本質(zhì)在于陽化氣不足，脾腎虧虛，推動(dòng)乏力，所致陰成形太過，痰瘀互結(jié)[19]。研究表明，陽氣虛弱導(dǎo)致氣血不足，進(jìn)而引發(fā)內(nèi)皮功能障礙，內(nèi)皮功能的下降可促使平滑肌細(xì)胞的增生和遷移，導(dǎo)致血管壁的重塑，最終引發(fā)動(dòng)脈硬化和血流不暢等血管衰老現(xiàn)象[20-21]，此過程涉及脂肪酸代謝[22]、氨基酸和核苷酸代謝[23]、ROS介導(dǎo)的線粒體氧化應(yīng)激[24]及AMPK/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin， mTOR）信號(hào)通路介導(dǎo)的線粒體自噬等能量與代謝途徑[25]。

2.2" 陰盛痰瘀阻絡(luò)是血管衰老進(jìn)展的關(guān)鍵因素

陽氣虛則推動(dòng)乏力，化氣不足，可導(dǎo)致脾腎虧虛、精耗血衰，氣不行血?jiǎng)t血行滯澀、血?dú)饽鲅獌?nèi)生，氣不行津則痰飲隨之而生，痰濁、瘀血等有形之“陰”阻塞脈道則脈道不利，日久失養(yǎng)致脈管衰老，疾病叢生[26]。正如《丹溪心法·六郁》中所云：“氣血沖和，萬病不生，一有怫郁，諸病生焉。”研究發(fā)現(xiàn)，血管衰老過程中，血液中各類血細(xì)胞的線粒體功能發(fā)生顯著變化，尤其是與年輕血細(xì)胞相比，衰老細(xì)胞的線粒體質(zhì)量顯著下降，這一變化主要與線粒體功能失調(diào)密切相關(guān)[27-28]。特別是當(dāng)痰瘀阻塞脈道時(shí)，線粒體的自噬功能受損，氧化應(yīng)激增強(qiáng)，不僅加速血管衰老，還加劇動(dòng)脈粥樣硬化的形成[29]。

綜上所述，血管衰老中的線粒體功能失調(diào)與“陰陽失和”密切相關(guān)。陽虛化氣不足和陰盛痰瘀阻絡(luò)共同作用，導(dǎo)致線粒體功能失衡，進(jìn)而引發(fā)線粒體能量代謝紊亂，細(xì)胞功能衰退，加速血管衰老及相關(guān)疾病的發(fā)生。

3 以“和其不和”為原則調(diào)節(jié)線粒體功能改善血管衰老

《傷寒論·辨太陽病脈證并治》言“陰陽自和者，必自愈”，說明機(jī)體的自愈能力建立在陰陽動(dòng)態(tài)平衡的基礎(chǔ)上。“陰陽失和”是線粒體功能障礙的原因，故改善線粒體功能障礙、防治血管衰老的根本核心在于“和其不和”，推動(dòng)陰陽自和。在治療上，依據(jù)血管衰老的病機(jī)，應(yīng)采用“補(bǔ)其陽以化氣，損其陰以散形”的治療原則。

3.1" 補(bǔ)其陽以化氣

《知醫(yī)必辨·雜論》載：“善調(diào)理者，不過用藥得宜，能助人生生之氣?！标柼摶瘹獠蛔闶蔷€粒體功能障礙所致血管衰老的基礎(chǔ)。因此，應(yīng)采用補(bǔ)氣溫陽的方法促進(jìn)機(jī)體氣化功能的恢復(fù)，以改善血管衰老。氣血理論是AMPK/mTOR通路調(diào)控線粒體自噬的重要理論基礎(chǔ)[30]，人參皂苷Rg1可通過此信號(hào)通路調(diào)控自噬延緩小鼠衰老[31]。在能量匱乏狀態(tài)下，補(bǔ)陽益氣類藥（如黃芪、人參）可改善受損的線粒體功能、增強(qiáng)線粒體呼吸鏈活性[32]、提高線粒體的融合、減少線粒體的分裂[33]，從而調(diào)節(jié)能源物質(zhì)代謝，加快能源物質(zhì)儲(chǔ)備，降低炎癥損傷，進(jìn)而達(dá)到延緩衰老的目的[34]。此外，葉才博等[35]研究發(fā)現(xiàn)，以黃芪為君藥的補(bǔ)陽還五湯能增加衰老大鼠血管內(nèi)自噬小體數(shù)量，上調(diào)自噬相關(guān)蛋白重組人自噬效應(yīng)蛋白、微管相關(guān)蛋白1輕鏈3（microtubule-associated protein 1 light chain 3，LC3）的表達(dá)，從而改善血管形態(tài)和結(jié)構(gòu)，減少血管組織膠原纖維，延緩血管衰老。這種補(bǔ)氣溫陽的作用機(jī)制不僅能改善血管內(nèi)皮功能，還能促進(jìn)能量代謝的平衡，延緩血管衰老進(jìn)程[36]。

3.2" 損其陰以散形

陽化氣不足所致的陰盛痰瘀阻絡(luò)是血管衰老進(jìn)展的關(guān)鍵因素，因此，在溫陽益氣的基礎(chǔ)上，兼以活血化瘀、化痰散結(jié)，損其陰以散形。研究發(fā)現(xiàn)，活血化瘀中藥可提高線粒體能量代謝、平衡線粒體的分裂與融合，以恢復(fù)線粒體穩(wěn)態(tài)，并調(diào)節(jié)血管相關(guān)免疫因子從而抑制衰老，延緩血管衰老相關(guān)疾病的進(jìn)展[37-39]。白俊[40]證實(shí)，補(bǔ)腎活血中藥復(fù)方可通過激活磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/mTOR通路抑制線粒體過度自噬，減少p62的積累，恢復(fù)線粒體功能，改善細(xì)胞衰老。健脾化痰祛瘀中藥可促進(jìn)線粒體結(jié)構(gòu)和功能的修復(fù)，通過上調(diào)自噬相關(guān)蛋白去乙?；?、E3泛素連接酶及LC3的表達(dá)，降低衰老標(biāo)志物p53表達(dá)，增強(qiáng)線粒體自噬，減輕氧化應(yīng)激造成的損傷，延緩衰老[41]。

4 小結(jié)

《格致余論·色欲箴》言：“氣陽血陰，人身之神，陰平陽秘，我體長(zhǎng)春?！彪S著年齡增長(zhǎng)，人體陰陽失衡導(dǎo)致線粒體功能障礙，進(jìn)而加速血管衰老，成為冠心病、高血壓等老年疾病的根本原因。雖然，線粒體功能障礙與血管衰老的分子機(jī)制尚未完全闡明，但中醫(yī)學(xué)“陰陽自和”理論為其提供了重要的理論框架。結(jié)合“陰陽自和”的調(diào)控理念，可為血管衰老相關(guān)疾病的治療提供新的思路。未來的研究應(yīng)進(jìn)一步整合中醫(yī)理論與現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)，探索線粒體功能障礙與血管衰老的內(nèi)在聯(lián)系，為相關(guān)疾病的防治奠定基礎(chǔ)。

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〔收稿日期〕2024-08-02

〔基金項(xiàng)目〕國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（（82374334）;湖南省自然科學(xué)基金項(xiàng)目（2022JJ30433）;湖南中醫(yī)藥大學(xué)研究生創(chuàng)新課題（2024CX038）。

〔通信作者〕*簡(jiǎn)維雄，男，博士，教授，博士研究生導(dǎo)師，E-mail：daxiong20001977@163.com。