在人體這座精妙復(fù)雜的生命大廈中，肝臟占據(jù)著核心樞紐地位，持續(xù)高效地執(zhí)行代謝、解毒與合成功能，是維持生命健康運(yùn)轉(zhuǎn)的關(guān)鍵引擎。然而，慢性肝炎（如乙肝、丙肝）、酗酒成癮、肥胖引發(fā)的脂肪肝等不良因素持續(xù)侵?jǐn)_，致使肝臟陷入“纖維化困境”。肝纖維化是慢性肝病向肝硬化、肝癌惡化的關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點(diǎn)，因此，早期精準(zhǔn)診斷與有效干預(yù)是逆轉(zhuǎn)病情、守護(hù)肝臟生機(jī)的關(guān)鍵鑰匙。遺憾的是，傳統(tǒng)診斷手段存在諸多局限，致使眾多患者錯(cuò)失早期治療契機(jī)，以致肝纖維化如隱匿暗流，悄然侵蝕健康。

肝穿刺活檢是傳統(tǒng)診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，卻因其有創(chuàng)性給患者帶來(lái)身心雙重負(fù)擔(dān)，其伴隨的出血風(fēng)險(xiǎn)如高懸利劍，令患者望而卻步。且肝臟病變分布不均，穿刺樣本恰似管中窺豹，常引發(fā)診斷偏差，影響后續(xù)治療決策的科學(xué)性。肝纖維化四項(xiàng)、肝臟瞬時(shí)彈性成像及影像學(xué)檢查（如彩超和CT）等常規(guī)手段亦各有短板：肝纖維化四項(xiàng)特異性與敏感性欠佳，易受多種因素干擾，診斷結(jié)果波動(dòng)頻繁；肝臟瞬時(shí)彈性成像受轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、腹水、肥胖及操作人員經(jīng)驗(yàn)制約，穩(wěn)定性不足；影像學(xué)檢查對(duì)早期肝纖維化敏感度低，多在病情進(jìn)展至中晚期時(shí)才有所察覺，延誤寶貴治療時(shí)機(jī)。

在此困境下，殼酶蛋白作為新興診斷標(biāo)志物，為肝纖維化診療帶來(lái)革命性曙光。它經(jīng)系統(tǒng)生物學(xué)深度剖析多個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)，并經(jīng)嚴(yán)格臨床驗(yàn)證后脫穎而出，具備多重卓越特性。殼酶蛋白在肝臟組織中呈現(xiàn)特異性表達(dá)，其由肝巨噬細(xì)胞與肝星狀細(xì)胞受激活后所分泌，并且深度參與肝纖維化形成進(jìn)程中的正反饋調(diào)節(jié)通路。在健康肝臟生理環(huán)境下，它的表達(dá)水平維持在較低范圍；然而，一旦肝纖維化病理狀況發(fā)生，其在血液內(nèi)的濃度將急劇攀升，此變化態(tài)勢(shì)恰似敏銳的預(yù)警信號(hào)，為醫(yī)學(xué)檢測(cè)工作及病情精準(zhǔn)判斷構(gòu)筑起關(guān)鍵線索與堅(jiān)實(shí)依據(jù)，對(duì)于肝病診斷領(lǐng)域意義深遠(yuǎn)。相較于傳統(tǒng)診斷途徑，殼酶蛋白的優(yōu)勢(shì)彰顯無(wú)遺。

其一，就精準(zhǔn)診斷維度而言，殼酶蛋白檢測(cè)仿若精準(zhǔn)洞察的“火眼金睛”。據(jù)臨床研究成果所示，其在診斷中度和重度肝纖維化時(shí)，特異度與靈敏度雙雙超越90%這一高標(biāo)準(zhǔn)。以1 151例樣本檢測(cè)數(shù)據(jù)為證，整體符合率高達(dá) 90.1%；當(dāng)診斷中度和重度肝纖維化的臨界值設(shè)定為79 ng/mL之際，其靈敏度達(dá) 92.4%、特異度為 94.6%，且能夠精準(zhǔn)甄別肝纖維化各分期（涵蓋 F0、F1、F2、F3、F4 期以及肝硬化階段），其曲線下面積（AUC）高達(dá)0.96，診斷效能顯著優(yōu)于傳統(tǒng)指標(biāo)體系。憑借此卓越性能，殼酶蛋白得以精準(zhǔn)鎖定纖維化肝臟組織，有效削減誤診與漏診風(fēng)險(xiǎn)，為肝纖維化疾病的早期精準(zhǔn)診斷及適時(shí)干預(yù)創(chuàng)造了有利條件。

其二，在檢測(cè)方式特性層面，殼酶蛋白檢測(cè)恰似“溫柔呵護(hù)”的無(wú)創(chuàng)檢測(cè)模式。在實(shí)際檢測(cè)流程中，僅需采集少量外周血液樣本展開分析，完全規(guī)避了肝穿刺活檢這類具有侵入性的操作方式。如此一來(lái)，極大程度減輕了患者的生理痛苦與心理負(fù)擔(dān)，有效化解了有創(chuàng)檢查可能引發(fā)的各類風(fēng)險(xiǎn)，顯著提升了患者對(duì)肝纖維化篩查的依從性與接受程度，有力推動(dòng)了肝纖維化疾病的早期篩檢與高效管理進(jìn)程。

其三，在病情動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)視角下，殼酶蛋白仿若一部敏銳的“動(dòng)態(tài)雷達(dá)”。美國(guó)哈佛大學(xué)Afdhal教授領(lǐng)銜的課題組精心實(shí)施了一項(xiàng)持續(xù)周期達(dá)10年之久的跟蹤研究項(xiàng)目。在研究全程中，精準(zhǔn)選定隨訪起始與終結(jié)節(jié)點(diǎn)實(shí)施肝活檢操作，同步對(duì)殼酶蛋白及其他相關(guān)標(biāo)志物的水平予以高精度測(cè)定，以此精準(zhǔn)計(jì)算肝纖維化的年度進(jìn)展態(tài)勢(shì)。研究數(shù)據(jù)清晰揭示，殼酶蛋白與肝纖維化進(jìn)展速率之間存在強(qiáng)關(guān)聯(lián)的線性關(guān)系，具備精準(zhǔn)判定纖維化進(jìn)展速率的能力，能夠精準(zhǔn)錨定患者肝纖維化所處的動(dòng)態(tài)進(jìn)程，即明確處于進(jìn)展性階段抑或穩(wěn)定性狀態(tài)，進(jìn)而為肝纖維化疾病的臨床評(píng)估工作與病情動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)體系提供關(guān)鍵支撐和堅(jiān)實(shí)而可靠的依據(jù)及強(qiáng)勁助力。

隨著醫(yī)學(xué)科研持續(xù)深耕，殼酶蛋白檢測(cè)前景廣闊。未來(lái)，更便捷、快速、精準(zhǔn)的檢測(cè)技術(shù)將不斷涌現(xiàn)?？蒲腥藛T全力研發(fā)超靈敏檢測(cè)試劑盒，力求其操作簡(jiǎn)易如家用血糖儀，助力基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)普及應(yīng)用，甚至實(shí)現(xiàn)家庭自測(cè)，使肝纖維化早期篩查日?；?，大幅提升早期診斷率。還可借助大數(shù)據(jù)與人工智能技術(shù)深度挖掘患者檢測(cè)數(shù)據(jù)與臨床信息，構(gòu)建智能化診斷模型，持續(xù)優(yōu)化診斷精準(zhǔn)度與可靠性。此外，殼酶蛋白有望與其他生物標(biāo)志物或先進(jìn)診斷技術(shù)協(xié)同創(chuàng)新，構(gòu)建全方位肝纖維化診斷體系。

總之，殼酶蛋白宛如肝纖維化診斷領(lǐng)域的導(dǎo)航儀，以高靈敏度、高特異性與無(wú)創(chuàng)檢測(cè)優(yōu)勢(shì)，重塑早期診斷、病情監(jiān)測(cè)與治療評(píng)估格局，潛力無(wú)限、前景光明。預(yù)期在不久的將來(lái)，其將深度融入臨床實(shí)踐，為肝臟疾病患者點(diǎn)亮康復(fù)希望之光，引領(lǐng)肝臟健康守護(hù)邁向新紀(jì)元。公眾亦應(yīng)強(qiáng)化肝臟健康意識(shí)，高危人群（長(zhǎng)期飲酒者、病毒性肝炎患者、肥胖或糖尿病患者等）應(yīng)定期開展包括殼酶蛋白在內(nèi)的肝臟檢查，早期揪出肝纖維化病變，及時(shí)施治，暢享健康生活，以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)創(chuàng)新之力共筑肝臟健康堅(jiān)固堡壘。

本文編輯 任美琪

審核專家 王 娜

陳恩強(qiáng)

四川大學(xué)華西醫(yī)院

主任醫(yī)師、醫(yī)學(xué)博士、碩士生導(dǎo)師、華西醫(yī)院傳染科醫(yī)療組長(zhǎng)

四川省學(xué)術(shù)與技術(shù)帶頭人后備人選

中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)青年學(xué)組 副組長(zhǎng)

中華醫(yī)學(xué)會(huì)病毒學(xué)分會(huì)臨床病毒學(xué)組 委員

中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)藥物性肝病學(xué)組 委員

中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)肝膽病學(xué)分會(huì) 委員

中國(guó)生殖健康產(chǎn)業(yè)協(xié)會(huì)生殖健康科普專家 委員

四川省醫(yī)學(xué)會(huì)罕見病專委會(huì) 常務(wù)委員

四川省國(guó)際醫(yī)學(xué)交流促進(jìn)會(huì)肝膽外科分會(huì) 常務(wù)委員

四川省腫瘤學(xué)會(huì)肝癌專委會(huì) 委員

四川省康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)感染專委會(huì) 委員

成都市生物信息學(xué)會(huì)肝臟疾病全程管理分會(huì) 主任委員

World Journal of Virology 共同主編，Current Stem Cell Research amp; Therapy、J Clin Transl Hepatol、BMC Infectious Diseases編委