甲狀腺功能亢進(jìn)癥被簡稱為甲亢,是由于甲狀腺腺體本身合成和分泌過量的甲狀腺激素導(dǎo)致的甲狀腺毒癥,可引起神經(jīng)、消化、循環(huán)等系統(tǒng)興奮性增高,以及以代謝亢進(jìn)為主的一系列臨床綜合征。患者典型的臨床表現(xiàn)有食欲亢進(jìn)、大便次數(shù)增多、體重減輕、易怒失眠、怕熱多汗、皮膚濕熱、心悸乏力、月經(jīng)稀少、眼球突出、肌無力等。
目前,服用抗甲狀腺藥物是治療甲亢最常用的方法,其優(yōu)點(diǎn)為療效確切,不破壞甲狀腺組織,但整個(gè)治療過程較長且藥物不良反應(yīng)相對(duì)較多,有些情況處理不及時(shí),可能危及患者生命。長期遵醫(yī)囑服藥,充分了解藥物的不良反應(yīng),出現(xiàn)不良反應(yīng)后及時(shí)正確處理,對(duì)于疾病的治療至關(guān)重要。
1.甲亢病情輕、甲狀腺輕中度腫大、TRAb(TSH受體抗體)陰性或滴度輕度升高、需要短期內(nèi)快速控制甲亢的患者,優(yōu)先選擇抗甲狀腺藥物治療。
2.青少年患者(20歲以下)、妊娠甲亢患者、年老體弱者或合并其他疾病不能耐受手術(shù)者。
3.甲亢術(shù)前,碘131治療前后階段。
4.術(shù)后復(fù)發(fā)或有頸部手術(shù)史又不能進(jìn)行碘131治療者。
目前,抗甲狀腺藥物主要有甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶,作用機(jī)制均是抑制甲狀腺激素的合成,患者口服后經(jīng)胃腸道吸收,在甲狀腺聚集。甲巰咪唑半衰期長,每天服藥一次即可;丙硫氧嘧啶半衰期短,需要每天服藥3~4次。
《中國甲狀腺功能亢進(jìn)癥和其他原因所致甲狀腺毒癥診治指南》指出,甲巰咪唑的實(shí)際臨床效果要強(qiáng)于丙硫氧嘧啶。因此,抗甲狀腺藥物治療一般首選甲巰咪唑。
以下情況可考慮優(yōu)先使用丙硫氧嘧啶:1.妊娠早期,因?yàn)樵谌焉镌缙诜眉讕€咪唑,可能導(dǎo)致胎兒皮膚缺失等畸形風(fēng)險(xiǎn),丙硫氧嘧啶導(dǎo)致畸形的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低;2.甲狀腺危象搶救時(shí);3.對(duì)甲巰咪唑反應(yīng)差又不愿意接受碘131治療和手術(shù)治療者。
抗甲狀腺藥物治療療程較長,一般為18~24個(gè)月,通常分為三個(gè)階段:初始大劑量期、減量期、維持期。在不同治療階段,給藥劑量、頻次有所不同。常有患者未能遵醫(yī)囑按時(shí)復(fù)查并調(diào)整藥物劑量,導(dǎo)致用藥量不足,甲亢控制不佳,或藥量過大,出現(xiàn)甲減,或藥物減量過快,出現(xiàn)甲亢癥狀反復(fù)。也有患者自覺癥狀好轉(zhuǎn)而擅自停藥,療程不足導(dǎo)致甲亢治療失敗。在此提醒大家,要遵醫(yī)囑按時(shí)復(fù)查,根據(jù)甲狀腺功能調(diào)整藥物劑量。
初始大劑量期 一般根據(jù)甲亢的嚴(yán)重程度來確定藥物起始劑量。甲巰咪唑的初始劑量為10~30毫克/天,可單次或分次服用。丙硫氧嘧啶的起始劑量為100~300毫克/天,分次服用。
減量期 抗甲狀腺藥物不是立即顯效的,一般在4周以后開始發(fā)揮作用。因此,患者通常需要在初始治療一個(gè)月后檢測(cè)甲狀腺功能,當(dāng)游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)接近或達(dá)到正常范圍時(shí),可進(jìn)入藥物減量期,否則要延長原劑量服藥時(shí)間或增加藥物劑量。
維持期 當(dāng)促甲狀腺激素(TSH)、FT3、FT4正常時(shí),以維持TSH正常的最小劑量進(jìn)入藥物維持期。持續(xù)低劑量甲巰咪唑治療,能夠提高甲亢的緩解率。
目前,臨床上對(duì)于停藥時(shí)機(jī)尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。理論上,TSH受體抗體(TRAb)是預(yù)測(cè)預(yù)后的良好指標(biāo),因此建議停藥前檢測(cè)TRAb,如為陰性,預(yù)示緩解的可能性大,而高滴度TRAb者應(yīng)適當(dāng)延長療程。指南推薦療程足夠、TSH受體抗體(TRAb)陰性、小劑量藥物維持TSH正常,為停藥的指征,預(yù)示緩解可能性大。
在整個(gè)治療過程中,藥物劑量調(diào)整及總療程要遵循個(gè)體化原則。在隨訪過程中,一旦患者出現(xiàn)TSH降低或FT3、FT4升高,就要延長治療周期或增加藥物劑量,或重新開始治療。
抗甲狀腺藥物的不良反應(yīng)較多,有些甚至可能危及生命。及時(shí)發(fā)現(xiàn)并正確處理不良反應(yīng),對(duì)于保證治療安全至關(guān)重要。
抗甲狀腺藥物常見的不良反應(yīng)有皮膚不良反應(yīng),包括出現(xiàn)皮疹、蕁麻疹,嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)剝脫性皮炎、粒細(xì)胞減少或缺乏等。白細(xì)胞、粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少多發(fā)生在用藥后2~3個(gè)月,也可發(fā)生于服藥過程中的任何時(shí)期,可表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛、口腔潰瘍等癥狀;肝損傷,轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高,可表現(xiàn)為皮膚瘙癢性皮疹、厭食、惡心、乏力、腹痛、腹脹、黃疸等。
因?yàn)榧卓罕旧頃?huì)引起粒細(xì)胞減少和肝損傷,為了弄清楚癥狀到底是甲亢還是藥物引起的,患者在開始藥物治療前應(yīng)檢測(cè)白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和肝功能。服藥后也應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類、肝功能,治療初期每周都要監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝功能?;颊咴诜庍^程中如果出現(xiàn)發(fā)熱、咽痛、口腔潰瘍或其他感染征象,應(yīng)停藥并檢測(cè)血常規(guī);出現(xiàn)腹脹、厭食、惡心、乏力、關(guān)節(jié)痛、深色尿或大便顏色變淺等癥狀,要停藥并立即檢測(cè)肝功能。
如果是輕微的不良反應(yīng),患者可以在不停用抗甲狀腺藥物的情況下,同時(shí)進(jìn)行對(duì)癥治療,或者換用另一種藥物。如果是嚴(yán)重的不良反應(yīng),患者必須立即停藥并接受相關(guān)檢測(cè)和治療。
皮膚反應(yīng) 有輕微的皮膚不良反應(yīng),患者可以不停藥,接受抗組胺藥等對(duì)癥治療即可?;颊叱霈F(xiàn)嚴(yán)重的過敏反應(yīng)時(shí)要停藥,改用其他治療方式。
粒細(xì)胞減少或缺乏 當(dāng)血白細(xì)胞減少(<4.0×109/升),但中性粒細(xì)胞>1.5×109/升時(shí),通常不需要停藥,可以減少藥物劑量,加用升高白細(xì)胞計(jì)數(shù)的藥物。若中性粒細(xì)胞<1.5×109/升,應(yīng)立即停藥就醫(yī),應(yīng)用廣譜抗生素,接受相關(guān)治療。
肝損傷 如監(jiān)測(cè)到轉(zhuǎn)氨酶水平達(dá)到正常上限的5倍以上,就要停用抗甲狀腺藥物,給予保肝治療,同時(shí)檢測(cè)肝功能。