摘要:貓杯狀病毒是貓科動物的主要傳染病病原之一,在世界各地廣泛傳播。貓科動物FCV主要臨床癥狀是口鼻炎癥、眼部結膜角膜炎癥、肺炎,甚至跛行和神經(jīng)癥狀等。患病康復貓在臨床感染癥狀消失后會繼續(xù)向環(huán)境排毒一個月以上,造成了該病毒的大量傳播。并且因FCV多樣的抗原性和很強的遺傳變異性,目前市售的疫苗并不能保護野毒株對易感動物的攻擊。所以環(huán)境清潔消毒、貓群合理管理、新型疫苗的研制,成為防控FCV的重點。
關鍵詞:貓杯狀病毒
貓是貓杯狀病毒(feline calicivirus,F(xiàn)CV)的自然宿主,幾乎所有貓科動物都對FCV易感,其中最為易感的是貓和獵豹,也有關于狗感染報道。其主要臨床癥狀表現(xiàn)為口鼻炎癥、眼部結膜角膜炎癥、肺炎,甚至跛行和神經(jīng)癥狀等。目前的研究發(fā)現(xiàn) FCV 只有一個血清型,但具有豐富的抗原多樣性和很強的遺傳變異性,這使得目前市售的疫苗不能有效保護來自野毒株的侵襲,這成為貓杯狀病毒感染預防的難點,對貓群及其他貓科動物構成嚴重威脅[1]。1957年FCV由Fastier從貓的腸道中分離出來,后世界各國陸續(xù)開始了對其的相關研究[2]。目前FCV已經(jīng)在世界各地均有發(fā)現(xiàn)。瑞典2000年在18%的貓臨床樣本中檢測到FCV陽性,并且健康貓的FCV攜帶率估計為2.6% [3]。2015年瑞士發(fā)現(xiàn)45%的疑似流感貓和8%的健康貓攜帶FCV[4]。2016—2019年對中國16個城市1 326只貓進行調(diào)查,F(xiàn)CV陽性率為14.2% [5]。2018年報道北京地區(qū)306份有臨床癥狀患貓的FCV陽性率為33.3%[6]。2018年報道莫斯科城市群18.9%的貓(n = 1 395)檢測到杯狀病毒,2019年為27.8% (n = 1 600),2020年為21.4% (n = 1 438),2021年為32.6% (n = 1 780)。
2020年報道安徽省20%的家養(yǎng)貓和50%的流浪貓檢測出FCV感染[7]。
1 病原學
貓杯狀病毒為正鏈單股RNA,32個杯狀殼粒排列于其衣殼表面,因此得名杯狀病毒。貓杯狀病毒是貓的主要傳染病病原之一[1]。雖然貓杯狀病毒具有豐富的抗原性差異,有多種毒株,但目前仍為單一血清型[2]。FCV室溫下可存活數(shù)周至數(shù)天,低溫潮濕環(huán)境下可存活數(shù)月,凍干之后可以長期保存。對有機溶劑如乙醚、氯仿不敏感。FCV不能凝集紅細胞,比較有特點的是,F(xiàn)CV可在原代細胞,比如貓腎細胞、貓?zhí)シ渭毎壬仙L,也可在二倍體貓舌細胞系和胸腺細胞系上增殖。一般可在48 h內(nèi)引起細胞圓縮、脫落,聚集呈葡萄串狀或團狀細胞等病變效應[1]。
2 流行病學
FCV目前已呈世界性分布,在我國貓群中也有自然分布,犬也可在自然狀態(tài)下感染FCV,但無證據(jù)表明FCV會在犬貓之間傳播。FCV的主要傳染源是感染貓或攜帶病毒的無癥狀貓,這些貓直接從口鼻分泌物散播病毒造成病毒擴散,病毒也可以從分泌物污染的籠具墊料,間接地感染其他貓。在貓腸炎患貓的糞便中曾發(fā)現(xiàn)FCV分離株,提示FCV可能作為腸道病原體發(fā)揮作用。杯狀病毒還可在跳蚤糞便中保持長達8 d的傳染性,小貓可以通過接觸受感染的跳蚤或其糞便被感染[8]。
FCV潛伏期2~10 d,最易感的是未成年貓,尤其是3月齡以下幼貓,發(fā)病率可以高達43.2%,日齡越小的貓感染后死亡率越高,成年貓發(fā)病率和死亡率均較低。主要癥狀為結膜炎、急性口腔潰瘍、上呼吸道炎癥等,有些還出現(xiàn)慢性胃腸炎癥狀和跛行。病程一般為1~4 周。癥狀恢復后,許多患貓仍會持續(xù)排毒約30 d或以
上[7]。野貓及流浪貓的FCV感染率高于家養(yǎng)貓。
FCV可在干燥環(huán)境存活數(shù)天至數(shù)周,但在陰冷潮濕環(huán)境下可存活很久,這就大大增加了間接傳播的風險。并且感染康復貓可以在長時間內(nèi)排毒。FCV的感染可以在注射疫苗后被抑制。人工免疫或者幼貓從母貓活動的母源抗體等都可以減少感染,但獲得母源抗體后并不能避免再次被感染,感染野毒株后即變?yōu)閬喤R床感染,成為病毒的攜帶者及傳染源,并不斷地向周圍環(huán)境中排出病毒[1]。小貓和2歲以下的貓更容易感染 FCV,這可能是由于缺乏母源性抗體和未成熟的免疫系統(tǒng)、暴露于較高的FCV劑量或在多貓環(huán)境中持續(xù)感染有關。
3 臨床癥狀
本病主要病發(fā)癥狀是體溫升高,口鼻多量分泌物、口腔潰瘍、食欲減退甚至廢絕,引起脫水及死亡。
FCV主要侵害貓科動物的呼吸道,會產(chǎn)生一系列臨床癥狀,最常見的表現(xiàn)為精神萎靡、食欲減少,眼鼻分泌物增多,口腔潰瘍、角膜結膜潰瘍,特征性的癥狀為患病貓面部有大量黏液性分泌物。該病還可引起肺炎,肺部有干性或濕性啰音,貓表現(xiàn)為呼吸迫促。病理特征是肺部有大而圓的多灶性脫屑,常有空泡型的單核細胞進入肺泡腔,并伴隨大量纖維蛋白滲出。有的貓杯狀病毒還會引發(fā)跛行,檢查可見患貓關節(jié)腫痛、活動減少。有時候患貓會表現(xiàn)神經(jīng)癥狀。國外曾報道由貓杯狀病毒強毒株暴發(fā)而引起貓的強毒系統(tǒng)性疾?。╲irulent systemic disease,VSD),該病除呼吸系統(tǒng)癥狀外,主要導致患貓耳廓和腳掌等多處水腫、解剖發(fā)現(xiàn)肝臟、胰臟、脾臟都有嚴重的病變,并且可以從皮膚、胰臟、肺臟等病變處分離到FCV[1]。
FCV易與其他貓上呼吸道病毒如貓皰疹病毒1型(feline herpesvirus type 1,F(xiàn)HV-1)、貓支原體(mycoplasma felis,M.felis)、貓衣原體(chlamydia felis,C. felis)、波氏桿菌(bordetella bronchiseptica,B.b)等發(fā)生混合感染,增加患貓的死亡率。
4 診斷
1)臨床診斷。貓杯狀病毒病主要根據(jù)臨床癥狀做出初步診斷,對患病動物的口腔進行檢查,觀察眼部有無角膜結膜炎、是否有鼻腔口腔炎癥等進行綜合診斷。因FCV與貓傳染性鼻氣管炎、貓皰疹病毒、支原體衣原體感染癥狀,故很難通過臨床癥狀進行確診。
2)血清學檢查。市面上已有門診可使用的貓三聯(lián)抗體ELISA快速檢測試劑盒產(chǎn)品,可對貓泛白細胞減少癥、貓傳染性鼻氣管炎和FCV的血液抗體滴度進行檢測。
3)分子生物學檢查。主要包括核酸探針、PCR、RT-PCR、qPCR 等,各種 PCR 檢測使用的樣本主要為通過潔凈的棉棒采集到的貓眼(結膜)拭子、鼻拭子、口咽拭子。PCR檢測具有敏感性、特異性好的優(yōu)點,操作方法也較為簡易,是目前主流的實驗室確診貓病毒性疾病的方法。當前市面上也出現(xiàn)了多種可用于門診的小型PCR檢測儀器,其檢測速度快、使用較為便利,已逐漸普及于城市寵物醫(yī)院。
5 防治
5.1 治療方法
許多癥狀輕微的患貓可以自愈,治療癥狀嚴重的患貓,主要采用對癥療法和輔助支持療法,目前尚沒有針對FCV的直接抗病毒藥物。治療方法有:①抗菌消炎。雖然大多 FCV毒株為臨床癥狀僅持續(xù)數(shù)天的自限性疾病,但繼發(fā)細菌感染時如不及時治療,可危及生命,所以需要選擇合適的抗生素進行治療;②補充體液。FCV患貓口、鼻腔及肺部炎癥,患貓無法進食,脫水,甚至食欲廢絕,可以對患貓進行輸液,補充水分及平衡電解質(zhì)溶液,不過需要注意的是如果肺部炎癥嚴重,輸液的速度及量應謹慎控制,或緩慢滴注,或少量多次;③營養(yǎng)支持。針對患貓長期無法進食,可以采用口胃管或鼻胃管進行營養(yǎng)支持治療。這種治療方法的禁忌證包括呼吸困難及嚴重的沉郁。因此在插管前應將鼻腔分泌物用水軟化并除去。如果有嚴重的鼻腔充血,為避免刺激患貓不建議使用鼻胃管;④眼科用藥。針對結膜炎角膜炎可使用相關的眼藥水,但如果患貓有角膜潰瘍的癥狀,則不建議使用含類固醇皮質(zhì)激素的滴眼液;⑤鼻腔用藥。鼻腔分泌物過多導致呼吸困難,可采用霧化法和生理鹽水滴鼻,或在鼻腔內(nèi)滴入血管收縮藥,
如 0.25%硫酸麻黃堿溶液;⑥使用安定或賽庚啶等促進患貓的食欲。
5.2 預防
1)疫苗免疫。目前臨床上廣泛采用疫苗接種預防該病,常見疫苗含貓杯狀病毒滅活苗的聯(lián)苗。周孟云等[9]對杭州地區(qū)收集的48 份疑似FCV 感染病料,進行了基于VP1 基因序列的系統(tǒng)發(fā)育樹分析顯示,32 株分離毒間的核苷酸同源性為69.2%~99%,氨基酸同源性為82. 1%~99. 9%。盡管32個毒株分離于同一地區(qū)和相近的時間段,主要抗原VP1 基因差異仍然較大,多數(shù)達20%~30%不等。表明FCV在杭州地區(qū)廣泛流行,且呈現(xiàn)明顯的遺傳多樣性。由于 FCV豐富的抗原多樣性和遺傳變異性,現(xiàn)有的商品化疫苗并不能提供完全保護。目前商業(yè)疫苗的免疫效力不足,不能充分保護中國的FHV-1,F(xiàn)PV和FCV 野生株感染,所以關于免疫策略的改進和開發(fā)新疫苗尚有發(fā)展的空間[5]。但疫苗免疫可以減弱FCV感染的臨床癥狀,所以免疫還是有現(xiàn)實意義。鼻腔內(nèi)免疫接種不能減少臨床感染或終止帶毒狀態(tài),但鼻腔腔內(nèi)接種與注射接種相比,產(chǎn)生免疫力的速度更快,國外有用于FHV-1和FCV的滴鼻疫苗。
2)在飼養(yǎng)多只貓的情況下,貓舍的消毒極為重要。如發(fā)現(xiàn)患病貓,應及時從健康貓群中隔離出來飼養(yǎng),貓舍注意要每天通風。避免貓群數(shù)量過大,密度過高,設置觀察室,用于新進群貓的單獨飼養(yǎng)觀察,在確保健康,并且進行免疫接種后才能進入貓群飼養(yǎng)。因為FCV康復貓可持續(xù)向環(huán)境排放FCV達一個多月,所以及時康復仍然需要隔離飼養(yǎng)一段時間后才可以并群。
3)每日對圈舍進行清潔,每日清洗,通風晾曬貓窩,定期對圈舍進行消毒,清洗貓窩,因為FCV可以在環(huán)境中存活幾周到幾個月,可以通過空氣、貓碗、貓窩、貓砂等傳播。因此,保持圈舍清潔對該病的預防和治療很重要。
6 結語
綜上所述,貓杯狀病毒在貓科動物中感染力強,傳播范圍廣,已呈世界性分布。筆者認為,貓冠狀病毒的預防重于治療,對貓群數(shù)量、生存環(huán)境的管理很重要,還需要加強城市流浪貓的管理。此外,由于 FCV 衣殼蛋白上存在多個高變區(qū),使其具有豐富的抗原多樣性,變異毒株更是層出不窮,已有疫苗僅有一定程度的保護力,我們需要在FCV 致病性和免疫原性上深入研究,篩選毒種和研發(fā)新型疫苗[1]。
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