某日，急診科遇到一位27歲的男患者鄭某，右耳側(cè)上方皮膚膿腫，劉主任診斷：細(xì)菌感染。處方主藥：頭孢克洛膠囊，口服，0.5g，3次/日，療程5天。患者按藥袋說(shuō)明，每天三餐飯后半小時(shí)，各服藥一次。5天后病情惡化，紅腫熱痛加劇，于是求助民間中草藥，改服中草藥方并用偏方濃鹽巴包敷頭部皮損一周后，病情繼續(xù)惡化，患者不得已又轉(zhuǎn)回醫(yī)院，安排住院。入院后處方主藥：頭孢唑肟注射液，靜滴，1.0g，2次/日。連續(xù)掛瓶一周后，病情繼續(xù)惡化，最終改成手術(shù)治療。

手術(shù)前夕，筆者審核患者相關(guān)治療方案后，認(rèn)為頭孢菌素可以控制病情，就算未痊愈也可緩解，究竟是什么原因惡化到要做手術(shù)？于是直接采訪該患者：門(mén)診期間頭孢克洛每日三次，都是什么時(shí)間口服？住院期間每天掛幾次瓶？患者明確答復(fù)：門(mén)診期間每天三餐飯后半小時(shí)準(zhǔn)點(diǎn)服藥；住院期間每天上午掛一次瓶。這就是患者及部分臨床工作者對(duì)頭孢菌素缺乏正確認(rèn)識(shí)，導(dǎo)致病情未能及時(shí)控制并不斷發(fā)展的最普通也最經(jīng)典的病例。在本病例中，不論口服或注射給藥時(shí)間，均存在極大差錯(cuò)。要明確錯(cuò)在何處，我們首先要掌握頭孢菌素的抗菌作用特點(diǎn)。臨床上，抗菌藥根據(jù)PK/PD（藥代動(dòng)力學(xué)/主要藥效學(xué)）特點(diǎn)，將β-內(nèi)酰胺類抗生素，包括頭孢克洛和頭孢唑肟在內(nèi)，歸類為時(shí)間依賴型抗生素。

時(shí)間依賴型抗生素的抗菌作用與其同細(xì)菌接觸時(shí)間密切相關(guān)，而與Cmax（峰濃度）關(guān)系較小，即抗菌作用取決于有效藥物的濃度時(shí)間。重要特點(diǎn)：（1）有效血藥濃度時(shí)間=超過(guò)MIC（最小抑菌濃度）時(shí)間+藥物的PAE（抗菌后效應(yīng)）時(shí)間。主要參數(shù)：T>MIC，其比值至少在40%～50%時(shí)，才可能提供最優(yōu)化的療效和產(chǎn)生最低細(xì)菌耐藥性。（2）當(dāng)血藥濃度達(dá)到MIC值約4倍時(shí)，抗菌效應(yīng)達(dá)到飽和，毒副作用增加。故臨床只要求24h維持最低抑菌濃度（>MIC），而不要求高濃度。

頭孢克洛和頭孢唑肟屬于β-內(nèi)酰胺類下的頭孢菌素類，均為典型的時(shí)間依賴型抗生素，半衰期短，給藥重點(diǎn)在于延長(zhǎng)和維持藥物的最低抑菌濃度時(shí)間，每日三次的給藥方案，其關(guān)鍵點(diǎn)在于每間隔8h給藥一次，而非飯后半小時(shí)給藥一次。該病例中的頭孢克洛三餐飯后給藥，患者7點(diǎn)早飯，12點(diǎn)午飯，18點(diǎn)晚飯，其晚飯與次日早飯的間隔時(shí)間超過(guò)11h，該時(shí)間段不僅無(wú)法維持最低抑菌濃度，反而容易增加細(xì)菌耐藥性；頭孢唑肟每日二次給藥的關(guān)鍵在于每隔12h給藥一次，間隔時(shí)間必須做到準(zhǔn)確，例如臨床如果上午10點(diǎn)掛瓶第一次，那么下午3點(diǎn)掛瓶第二次就是錯(cuò)誤的（正確對(duì)應(yīng)時(shí)間應(yīng)為晚上10點(diǎn)），否則以頭孢唑肟1.5～1.9h的短暫半衰期，根本不能維持24h的最低抑菌濃度。所以臨床工作者需要學(xué)好相關(guān)專業(yè)知識(shí)，常用藥物重點(diǎn)掌握，知道頭孢類規(guī)范給藥的必要性，才能防止兩次給藥的間隔太短，或?qū)⒚咳諆纱谓o藥方案合并為每日一次。因?yàn)槿绻麑纱蔚膭┝恳淮涡越o藥，增加血藥濃度對(duì)治療意義不大的同時(shí)，還增加了藥物的毒副作用，同時(shí)又由于每日一次方案不能維持24h有效濃度，而達(dá)不到治療效果，醫(yī)師會(huì)誤以為國(guó)產(chǎn)藥物質(zhì)量不佳，患者則誤會(huì)醫(yī)院治療水平較差，其實(shí)追其根源竟然是用藥時(shí)間錯(cuò)誤，給藥間隔不合理。所以對(duì)于時(shí)間依賴型抗生素，只有制訂最適時(shí)間的治療方案，嚴(yán)格執(zhí)行準(zhǔn)確的用藥間隔時(shí)間，才能達(dá)到預(yù)防和治療疾病的目的。