摘要：以清膏相對密度、清膏與稀釋劑配比、可溶性淀粉與糊精配比為考察因素，采用L9（34）正交試驗法篩選復(fù)方茯苓山藥顆粒最佳成型工藝。并選擇成型率、水分、休止角為指標(biāo)，結(jié)合熵權(quán)TOPSIS法綜合評價其最佳成型工藝。采用TLC法鑒別茯苓、山藥、薏苡仁和山楂。結(jié)果表明，TOPSIS模型排名結(jié)果與正交試驗優(yōu)化得到的最優(yōu)結(jié)果基本相符，說明建立的模型是成功的。TLC圖斑點(diǎn)清晰，分離度好，陰性無干擾。熵權(quán)TOPSIS模型的各評價指標(biāo)主次分明，對于優(yōu)選復(fù)方茯苓山藥顆粒成型工藝是一種實用、快捷、有效的多目標(biāo)決策分析的綜合評價方法。薄層鑒別方法可行、準(zhǔn)確有效，可用于復(fù)方茯苓山藥顆粒的質(zhì)量控制，為此方的接續(xù)研究給予參照。

關(guān)鍵詞：復(fù)方茯苓山藥顆粒；熵權(quán)TOPSIS；正交試驗；薄層色譜法（TLC）

中圖分類號：R283.6 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：0439-8114（2024）10-0142-07

DOI：10.14088/j.cnki.issn0439-8114.2024.10.026 開放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識碼（OSID）：

Abstract：Taking the relative density of clear paste， the ratio of clear paste and thinner， and the ratio of soluble starch and dextrin as the investigation factors， the L9（34） orthogonal test method was used to screen the best molding process Compound Fuling Shanyao Granules. The molding rate， moisture and resting angle were selected as indexes， and the best molding process was evaluated with the entropy weight TOPSIS method. The TLC method was used to identify Poria cocos， Chinese yam， Semen Coicis and Crataegus pinnatifida. The results showed that the TOPSIS model ranking results basically agreed with the optimal results obtained by the orthogonal test， indicating that the established model was successful. The TLC spots were clear， with good separation and no negative interference. The evaluation index of the entropy weight TOPSIS model was clearly defined， which was a practical， rapid and effective comprehensive evaluation method for the multi-objective decision analysis of selecting the best molding process of Compound Fuling Shanyao Granules. The TLC identification method was feasible， accurate and effective， which could be used for the quality control of Compound Fuling Shanyao Granules. This experiment could provide a basis for the follow-up study of this prescription.

Key words： Compound Fuling Shanyao Granules； entropy weight TOPSIS； orthogonal test； thin-layer chromatography （TLC）

中醫(yī)理論中， 體質(zhì)為人體生命過程中先天稟賦和后天獲得所形成的形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理功能和心理狀態(tài)方面綜合穩(wěn)定的固有特質(zhì)［1］。王琦［2］將其歸結(jié)為平和質(zhì)、氣虛質(zhì)、陽虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)、瘀血質(zhì)、氣郁質(zhì)、特稟質(zhì)9種基本類型。其中痰濕體質(zhì)的人群大多為形體肥胖、腹部肥滿、舌苔黏膩的體征，容易患消渴、中風(fēng)、胸痹等相關(guān)疾患［3］。

復(fù)方茯苓山藥顆粒為茯苓、山藥、薏苡仁、山楂等藥食同源的中藥組成的經(jīng)驗方。茯苓利水滲濕，健脾，寧心；山藥補(bǔ)脾養(yǎng)胃，生津益肺，補(bǔ)腎澀精；薏苡仁同茯苓兼具利水滲濕，健脾止瀉之功效；山楂消食健胃，行氣散瘀，化濁降脂［4］。該方主治脾胃虛弱、痰濕凝聚引起的痰濕肥胖。原方為湯劑，需現(xiàn)用現(xiàn)制，不能夠長時間保存，服用不便且量大。而顆粒劑可使患者自己掌握藥量， 隨身攜帶， 質(zhì)量較穩(wěn)定， 不易發(fā)生藥物變性， 能夠持久地保持其療效。在服用方面較中藥湯劑節(jié)省更多的時間， 且口感也較中藥湯劑優(yōu)化了許多［5］。

逼近理想解排序法（Technique for order preference by similarity to ideal solution， TOPSIS）是一種多目標(biāo)決策和多屬性評價方法［6］。其原理是通過計算各方案與最優(yōu)解、最劣解之間的加權(quán)歐氏距離，進(jìn)而得出備選方案與最優(yōu)解的相對接近程度歐氏貼近度，最后根據(jù)歐氏貼近度值的大小來評價備選方案的優(yōu)劣［7］。本試驗擬通過L9（34）正交試驗法結(jié)合熵權(quán)TOPSIS法優(yōu)選痰濕體質(zhì)復(fù)方茯苓山藥顆粒的成型工藝，同時對該方中的茯苓、山藥、薏苡仁和山楂進(jìn)行薄層色譜（TLC）鑒別，進(jìn)一步優(yōu)化質(zhì)量控制方法，為該方接續(xù)研發(fā)給予參照。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

ZMD-2型自動電子比重儀，上海方瑞儀器有限公司；UV-A型手提暗箱式紫外線分析儀，上海嘉鵬科技有限公司；硅膠G薄層板，青島海洋化工有限公司；HWS-28型電熱恒溫水浴鍋，上海齊欣科學(xué)儀器有限公司。

1.2 試藥

茯苓、山藥、薏苡仁、山楂購自玉林藥市，由廣西中醫(yī)藥大學(xué)高級實驗師寧小清老師鑒定，均符合2020年版《中華人民共和國藥典》規(guī)定；可溶性淀粉（批號：20190630）、羧甲淀粉鈉（批號：20200412），湖州展望藥業(yè)有限公司；微晶纖維素（批號：19041704）、羥丙甲纖維素（批號：20092604），湖南新綠方藥業(yè)有限公司；糊精（批號：190302），漢中素發(fā)糊精有限公司；茯苓對照藥材（批號：121117-201509）、山藥對照藥材（批號：121137-201606）、薏苡仁對照藥材（批號：121254-202105）、山楂對照藥材（批號：121626-201402），中國食品藥品檢定研究院；其他試劑均為分析純，水為純化水。

2 試驗方法

2.1 顆粒的制備

按前期優(yōu)選的提取工藝，煎煮藥材，合并濾液，濃縮至一定相對密度的清膏（60 ℃）。稱取適量清膏，與一定倍量的稀釋劑混合均勻，制軟材，制粒，干燥，整粒。

2.2 評價指標(biāo)測定

2.2.1 成型率 按2020年版《中華人民共和國藥典》粒度和粒度分布測定法（通則0982第二法雙篩分法）［5］測定。

2.2.2 水分 按2020年版《中華人民共和國藥典》（四部）“水分測定法”（通則0832）［5］測定。

2.2.3 休止角 選用固定漏斗法，將3個統(tǒng)一型號漏斗串聯(lián)并固定于距水平放置的坐標(biāo)紙上端1 cm（H）處，使顆粒落在坐標(biāo)紙上直至形成的圓錐體尖端觸及到漏斗口，測定顆粒圓錐底部直徑（2R）。休止角tanα=H/R，重復(fù)3次，算出平均值［8］。

2.2.4 溶化性 按2020年版《中華人民共和國藥典》（四部），顆粒劑項下“可溶顆粒檢查法”（通則0104）［5］測定。

2.3 單因素試驗

2.3.1 稀釋劑 經(jīng)前期預(yù)試驗篩選，選取可溶性淀粉、微晶纖維素、糊精、羧甲淀粉鈉、羥丙甲纖維素作為稀釋劑開展進(jìn)一步精選。選定清膏相對密度為1.10，清膏與稀釋劑比例為1∶1.5，按“2.1”項下制備顆粒，進(jìn)行單因素考察。

2.3.2 清膏相對密度 固定其他因素條件不變，分別將清膏濃縮至相對密度為1.10、1.20、1.30，按“2.1”項下制備顆粒，進(jìn)行單因素考察。

2.3.3 清膏與稀釋劑配比 固定其他因素條件不變，清膏與稀釋劑配比分別設(shè)置為1∶1、1∶1.5、1∶2，按“2.1”項下制備顆粒，進(jìn)行單因素考察。

2.3.4 可溶性淀粉與糊精配比 固定其他因素條件不變，可溶性淀粉與糊精的比例分別設(shè)置為1∶2、1∶1、2∶1，按“2.1”項下制備顆粒，進(jìn)行單因素考察。

2.4 正交試驗法優(yōu)選復(fù)方茯苓山藥顆粒的最佳成型工藝

基于單因素試驗結(jié)果，選擇對顆粒成型工藝影響較大的清膏相對密度、清膏與稀釋劑之比、可溶性淀粉與糊精配比進(jìn)行L9（34）正交試驗設(shè)計，以顆粒成型率為評價指標(biāo)，優(yōu)化最佳成型工藝。因素水平見表1。

2.5 茯苓山藥顆粒的薄層鑒別

2.5.1 薏苡仁薄層鑒別

1）對照藥材溶液的制備。取薏苡仁對照藥材1 g，加石油醚（60～90 ℃）30 mL，超聲30 min，漏斗過濾，濾液蒸干，殘渣加1 mL石油醚（60～90 ℃）溶解，作為對照藥材溶液。

2）陰性對照溶液的制備。取缺薏苡仁藥材的陰性樣品約5 g，按對照藥材溶液的制備方法制成陰性對照溶液。

3）樣品溶液的制備。取本品約5 g，研細(xì)，按對照藥材溶液的制備方法制成3批樣品溶液。

4）薄層層析。吸取以上3種溶液各2 μL，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚（60～90 ℃）-乙酸乙酯-冰醋酸（25∶10∶1）為展開劑，展開，取出，晾干并在105 ℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰并在紫外光燈（365 nm）下檢視。

2.5.2 山藥薄層鑒別

1）對照藥材溶液的制備。取山藥對照藥材1 g，加甲醇25 mL，超聲30 min，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1 mL使溶解，作為對照藥材溶液。

2）陰性對照液的制備。取缺山藥藥材的陰性樣品約5 g，按對照藥材溶液的制備方法制得陰性對照液。

3）樣品溶液的制備。取本品約5 g，按對照藥材溶液的制備方法制成3批樣品溶液。

4）薄層層析。吸取以上溶液各5 μL，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-甲醇-濃氨試液（8∶3∶0.5）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇，105 ℃加熱后置自然光下觀察。

2.5.3 茯苓薄層鑒別

1）對照藥材溶液的制備。取茯苓對照藥材1 g，加乙酸乙酯20 mL，超聲10 min，蒸干過濾后的濾液，加乙酸乙酯1 mL溶解，制成對照藥材溶液。

2）陰性對照液的制備。取缺茯苓藥材的陰性樣品約5 g，按對照藥材溶液的制備方法制備陰性對照液。

3）樣品溶液的制備。取本品約5 g，按對照藥材溶液的制備方法制成3批樣品溶液。

4）薄層層析。吸取以上溶液各10 μL，點(diǎn)于硅膠G板上，展開劑為甲苯-乙酸乙酯-甲酸（20∶5∶0.5），噴以10%硫酸乙醇溶液并置自然光下檢視。

2.5.4 山楂薄層鑒別

1）對照藥材溶液的制備。取山楂對照藥材1 g，加入乙酸乙酯4 mL，超聲15 min，漏斗過濾，取濾液作為供試品溶液。

2）陰性對照液的制備。取缺山楂藥材的陰性樣品約5 g，按對照藥材溶液的制備方法制備陰性對照液。

3）樣品溶液的制備。取本品約5 g，按對照藥材溶液的制備方法制備3批樣品溶液。

4）薄層層析。吸取以上溶液各10 μL，點(diǎn)于硅膠G板上，正己烷-乙酸乙酯-甲酸（7∶4∶0.4）為展開劑展開，取出晾干，噴10%硫酸乙醇溶液后105 ℃加熱，置紫外光燈（365 nm）下檢視。

3 結(jié)果與分析

3.1 單因素試驗

3.1.1 稀釋劑 由表2可知，微晶纖維素、羥丙甲纖維素成型率不理想，故不予考慮。兩兩組合后的結(jié)果（表3）表明，糊精+羧甲淀粉鈉（糊精∶羧甲淀粉鈉=1∶1）成型率稍低，水分含量較高；可溶性淀粉+羧甲淀粉鈉（可溶性淀粉∶羧甲淀粉鈉=1∶1）制粒情況不太理想、流動性差、成型率最低且溶化性較差；而可溶性淀粉+糊精（可溶性淀粉∶糊精=1∶1）作為稀釋劑，成型率等各項評價指標(biāo)較好。綜合考慮，選擇可溶性淀粉+糊精（可溶性淀粉∶糊精=1∶1）作為稀釋劑進(jìn)行下一步考察。

3.1.2 清膏相對密度 由表4可知，除清膏相對密度為1.30時制備的顆粒成型率不合格外，其他顆粒制備結(jié)果均符合“2.2”項下評價指標(biāo)要求。

3.1.3 清膏與稀釋劑配比 由表5可知，當(dāng)清膏與稀釋劑配比分別為1∶1、1∶2時成型率不符合“2.2”項下評價指標(biāo)要求，故選擇清膏與稀釋劑配比為1∶1.5時進(jìn)行下一步考察。

3.1.4 可溶性淀粉與糊精配比 由表6可知，當(dāng)可溶性淀粉與糊精的比例分別為1∶2、1∶1、2∶1時，按“2.1”項下制備顆粒，按“2.2”項下評價指標(biāo)檢測皆合格。

3.2 正交試驗法優(yōu)選復(fù)方茯苓山藥顆粒的最佳成型工藝

L9（34）正交試驗設(shè)計及結(jié)果見表7。

3.3 熵權(quán)-TOPSIS法分析

中藥具有多成分協(xié)同作用的特點(diǎn)，采用多指標(biāo)對其進(jìn)行綜合評價更為科學(xué)合理［9］。熵權(quán)-TOPSIS法可減少主觀因素影響，評價更為客觀、全面 ［10］。TOPSIS數(shù)學(xué)模型的建立主要包括初始化決策矩陣的建立、決策矩陣的歸一化處理、加權(quán)決策矩陣的構(gòu)建、歐式貼近度的計算，最后根據(jù)各評價指標(biāo)對最優(yōu)解的歐氏貼近度得到評價結(jié)果［11］。測定正交試驗所得成型率、水分、休止角，分析數(shù)據(jù)，建立TOPSIS模型，最后根據(jù)各評價指標(biāo)對最優(yōu)解的歐式貼近度得到優(yōu)劣評價結(jié)果。

3.3.1 初始化決策矩陣的建立 以表7中成型率、水分、休止角為指標(biāo)，建立原始數(shù)據(jù)矩陣Y=（Aij）m×n。式中，Aij為第j個指標(biāo)下第i個項目的評價值，m為樣品批次（m=9），n為評價指標(biāo)（n=3）。

3.3.2 決策矩陣的標(biāo)準(zhǔn)化處理 本研究中的成型率屬于越大越優(yōu)型指標(biāo)，按公式：Xij=（Xij-Xmin）/（Xmax-Xmin）計算。水分、休止角屬于越小越優(yōu)型指標(biāo)，按公式：Xij=（Xmax-Xij）/（Xmax-Xmin）計算。得到標(biāo)準(zhǔn)化以后的數(shù)據(jù)，結(jié)果見表8。

3.3.3 加權(quán)決策矩陣構(gòu)建、歐氏貼近度的計算及評價 采用SPSSAU分析軟件分析數(shù)據(jù)，計算權(quán)重，結(jié)果見表9。將標(biāo)準(zhǔn)化決策矩陣與評價指標(biāo)的權(quán)重相乘，得到加權(quán)決策矩陣，結(jié)果見表10。將正交試驗中成型率、水分、休止角這3個指標(biāo)到正向理想解和負(fù)向理想解的距離分別記為D+和D-，最終進(jìn)行相對接近度（C）分析。C越接近1，表示樣品的綜合評價越好，最終確定各試驗號提取工藝的綜合排序，結(jié)果見表11。

表9 熵值法計算權(quán)重結(jié)果匯總

根據(jù)表9熵權(quán)法計算各評價指標(biāo)熵權(quán)系數(shù)，結(jié)果顯示，正交試驗中成型率、水分、休止角這3個指標(biāo)的權(quán)重系數(shù)分別為30.43%、32.41%、37.16%，計算可得綜合評分為Y＝Y(jié)1/Y1max×30.43＋Y2min/Y2×32.41＋Y3min/Y3×37.16。評分結(jié)果及方差分析見表12、表13。

由直觀分析結(jié)果（表12）可知，A2B2C3評分最高，與熵權(quán)TOPSIS評價計算結(jié)果得到排名第一的結(jié)果一致。由極差（R）的大小可知，各因素對顆粒制備工藝影響程度為 A>B>C，可以確定的最佳工藝為A2B2C2。另由方差分析結(jié)果（表13）表明，因素A、B對試驗結(jié)果具有顯著性影響（P<0.05），因素C對試驗結(jié)果無顯著性影響（P>0.05），因糊精比可溶性淀粉價格稍貴，為節(jié)約成本，故選擇處方5（A2B2C3）為最佳制備工藝，即將煎煮液濃縮至相對密度為1.20（60 ℃）的清膏，加入1.5倍量的可溶性淀粉和糊精（可溶性淀粉∶糊精=2∶1）混勻，制軟材，制粒，干燥，整粒。

3.4 驗證試驗

根據(jù)優(yōu)選出的最佳成型工藝平行制備3批樣品，以成型率、水分、休止角、溶化性為指標(biāo)并觀察制粒情況，結(jié)果見表14。由表14可知，3批顆粒軟材適中易制粒，溶化性好，加權(quán)評分RSD=2.39%，表明顆粒成型工藝穩(wěn)定。

4 茯苓山藥顆粒的薄層鑒別

4.1 薏苡仁薄層鑒別

由圖1可知，樣品在與對照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。且陰性對照無斑點(diǎn)，表明對結(jié)果無干擾。

4.2 山藥薄層鑒別

由圖2可知，樣品在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)，陰性對照無干擾。

4.3 茯苓薄層鑒別

由圖3可知，樣品溶液與對照藥材液色譜顯相同斑點(diǎn)，且位置、顏色相同，陰性液對照無干擾。

4.4 山楂薄層鑒別

由圖4可知，樣品在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。且陰性對照無斑點(diǎn)，表明對結(jié)果無干擾。

5 討論

顆粒劑的制法有濕法制粒、干法制粒、噴霧制粒等，本試驗成型工藝研究結(jié)合實驗室條件，采用濕法制粒［12，13］。因使用回流提取法提取藥液，該方藥材含有大量皂苷、多糖類等成分，濃縮后的清膏黏性很大，不易制備干膏粉，且不宜使用乳糖、甘露醇等吸水性較低的稀釋劑。濕法制?？芍苯訉⑶甯嗪瓦m宜的稀釋劑按一定比例進(jìn)行混合，簡便易操作，不需要再另外添加黏合劑等，制得的成品流動性好、吸濕率低、成型率高、溶化性好［14-16］。其次，山楂、山藥藥材口感酸甜，無需添加矯味劑，大眾選擇性高。

前期在設(shè)定正交試驗因素水平時，選用清膏相對密度為1.10、1.15、1.20時清膏相對密度數(shù)值間隔太近所得結(jié)果差別不明顯，清膏與稀釋劑配比選用1∶0.5制得的軟材較黏、1∶2.5制得的軟材較粉；綜合來看，又因單一使用可溶性淀粉、微晶纖維素、糊精、羧甲淀粉鈉和羥丙甲纖維素制粒效果不如考察所得的可溶性淀粉與糊精兩兩配比混合制得的顆粒質(zhì)量好［17］，故選用1.10、1.20、1.30相對密度的清膏，1∶1、1∶1.5、1∶2的清膏與稀釋劑配比，1∶2、1∶1、2∶1可溶性淀粉與糊精配比的因素水平來開展正交試驗。正交試驗設(shè)計具有“均勻分散，齊整可比”的優(yōu)點(diǎn)，是一種高能、快速、經(jīng)濟(jì)的試驗設(shè)計方法［18］。本試驗經(jīng)直觀分析所制得的正交試驗設(shè)計表，可以正面觀察到不同因素水平之間的差異、主次因素以及評價指標(biāo)結(jié)果，有助于試驗的開展。

隨著中藥質(zhì)量控制相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的逐漸完備，TLC成為其中一種必不可少的技術(shù)手段。雖然在2020年版《中華人民共和國藥典》中收載有茯苓、山藥、薏苡仁、山楂的薄層鑒別方法，但因制劑及環(huán)境溫濕度等不可控因素的影響，按原方法無法得出較為直觀的色譜斑點(diǎn)。因此，本試驗對該制劑4味藥材的薄層鑒別方法中展開劑、點(diǎn)樣量、檢視條件等進(jìn)行優(yōu)化。例如，在山楂薄層鑒別中，按照2020年版《中華人民共和國藥典》薄層鑒別方法檢視出的斑點(diǎn)不太清晰，分離度差。因此，在此基礎(chǔ)上增加展開劑中乙酸乙酯的比例，則檢視出較為清晰分明的斑點(diǎn)；薏苡仁、茯苓薄層鑒別中，在2020年版《中華人民共和國藥典》薏苡仁的薄層鑒別方法上，點(diǎn)樣量由2 μL增加至10 μL，則可點(diǎn)出較為理想的斑點(diǎn)；在山藥薄層鑒別中，將2020年版《中華人民共和國藥典》中山藥薄層鑒別方法中的置紫外光燈（365 nm）下檢視改良為自然光下檢視，得出的薄層色譜圖較為清晰直觀。

6 結(jié)論

本試驗選用熵權(quán)TOPSIS結(jié)合正交試驗設(shè)計法，克服了傳統(tǒng)熵權(quán)法某一指標(biāo)熵權(quán)值變化而引起相應(yīng)權(quán)重成倍變化的缺陷，同時結(jié)合正交試驗，在不增加試驗次數(shù)和樣本量少的情況下，尋找最優(yōu)條件，所得工藝參數(shù)更科學(xué)合理［19］。試驗證明清膏相對密度為1.20（60 ℃）時，加入1.5倍量的稀釋劑（可溶性淀粉∶糊精=2∶1）所制得的顆粒大小勻稱，色澤均一，檢查項均符合2020年版《中華人民共和國藥典》顆粒劑要求。并采用薄層色譜法鑒別出薏苡仁、山藥、茯苓、山楂4種有效成分。試驗結(jié)果表明，色譜斑點(diǎn)清晰直觀，結(jié)果準(zhǔn)確可靠，因此其可作為復(fù)方茯苓山藥顆粒定性及質(zhì)量控制的依據(jù)。本試驗成功制備了針對痰濕質(zhì)人群的特色便攜制劑——復(fù)方茯苓山藥顆粒，實現(xiàn)了液體制劑固體化，顆粒劑具有不易變質(zhì)、品種多樣、攜帶方便等特點(diǎn)［20，21］，有較好的開發(fā)前景。

參考文獻(xiàn)：

［1］ 侯淑峰，尹 艷，楊智榮，等. 解析中醫(yī)“九種體質(zhì)”的理論淵源［J］. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2010，28（9）： 1956-1957.

［2］ 王 琦. 9種基本中醫(yī)體質(zhì)類型的分類及其診斷表述依據(jù)［J］. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2005，28（4）： 1-8.

［3］ 王 琦，葉加農(nóng)，朱燕波，等. 中醫(yī)痰濕體質(zhì)的判定標(biāo)準(zhǔn)研究［J］. 中華中醫(yī)藥雜志， 2006， 21（2）： 73-75.

［4］ 國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典（四部）［M］. 北京： 中國醫(yī)藥科技出版社，2020.6.

［5］ 徐英霞. 中藥湯劑與中藥顆粒劑比較探析［J］. 臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2015，2（1）： 87-88.

［6］ 常海月，湛 歡，周良榮.基于TOPSIS法的湖南省基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)療服務(wù)能力評價研究［J］.中國初級衛(wèi)生保健，2021，35（9）：10-12.

［7］ 季文瑩，王 睿，李季文，等.熵權(quán)TOPSIS法結(jié)合正交試驗優(yōu)選雙活風(fēng)濕凝膠貼膏提取工藝［J］.中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志，2023，42（1）：18-25.

［8］ 文 謹(jǐn)，劉起華. 參柏顆粒兩種制粒工藝的比較研究［J］. 中成藥，2011，33（9）： 1615-1617.

［9］ 高偉城，王小平，肖曉琳，等. 基于熵權(quán)TOPSIS法綜合評價不同產(chǎn)地枇杷葉質(zhì)量［J］. 中國藥房，2023，34（1）：72-77.

［10］ 馮敬騫，李姜言，宋劍鋒，等. 不同產(chǎn)地衢枳殼藥材質(zhì)量的熵權(quán)TOPSIS法綜合評價［J］. 中國藥房，2021，32（11）：1312-1318.

［11］ 馮曉莉，李成義，魏舒暢，等. 基于主觀賦值結(jié)合熵權(quán)TOPSIS法綜合評價不同產(chǎn)地黃花菜質(zhì)量［J］. 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2022，39（22）：2927-2934.

［12］ 梁 潔，胡 玨，徐 暉，等. 止得咳顆粒的成型工藝研究［J］. 現(xiàn)代中藥研究與實踐， 2021， 35（1）： 62-65.

［13］ 龐琳諾，馬葆睿，張 萌，等. 復(fù)幼顆粒提取工藝優(yōu)化及制劑處方研究［J］. 中醫(yī)藥學(xué)報， 2021， 49（5）： 19-25.

［14］ 陳衛(wèi)衛(wèi)，劉相岑，李小榕，等. 星點(diǎn)設(shè)計效應(yīng)面法優(yōu)化精合玉竹顆粒的成型工藝［J］. 現(xiàn)代中藥研究與實踐，2021，35（3）：66-69.

［15］ 產(chǎn)柳佳，易 冰，鄒 新，等. 麻蘇止咳顆粒的成型工藝研究［J］. 湖北農(nóng)業(yè)科學(xué)，2022， 61（10）： 132-135.

［16］ 李夢薇，顧文宏，溫浩然，等. 辣木葉改善睡眠復(fù)方顆粒劑成型工藝研究［J］. 中醫(yī)藥學(xué)報，2019，47（3）：67-70.

［17］ 陳衛(wèi)衛(wèi)，黃金成，黎金享，等. 效應(yīng)面法優(yōu)化金蒲菊清熱利濕顆粒成型工藝［J］. 國際中醫(yī)中藥雜志，2022，44（11）：1273-1277.

［18］ 鄧松華，謝 彪，彭天書，等. 應(yīng)用正交設(shè)計優(yōu)化天馬顆粒劑配方的實驗研究［J］. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2018，38（3）： 266-269.

［19］ 何寶峰，馬新?lián)Q，徐志偉，等. 基于改進(jìn)熵權(quán)法聯(lián)合TOPSIS模型和BPNN建模優(yōu)化甘草糖類成分提取工藝［J］. 中國藥學(xué)雜志，2023，58 （8）：675-682.

［20］ 劉雅婷，李會耘，李明慧，等.星點(diǎn)設(shè)計-效應(yīng)面試驗優(yōu)化復(fù)方竹茹植物固體飲料的處方［J］. 湖北農(nóng)業(yè)科學(xué)， 2021，60（1）： 108-113.

［21］ 張 政，鄧月婷，盧 英，等. 藤茶保肝片的制備工藝研究［J］. 西部中醫(yī)藥，2021，34（9）：35-40.

收稿日期：2023-06-05

基金項目：廣西壯瑤藥重點(diǎn)實驗室自主研發(fā)課題（GXZYZZ2022-18；GXZYZZ2020A-08）；廣西壯瑤藥重點(diǎn)實驗室（桂科基字［2014］32號）；壯瑤藥協(xié)同創(chuàng)新中心（桂教科研［2013］20號）；廣西壯族自治區(qū)民族藥資源與應(yīng)用工程研究中心（桂發(fā)改高技函［2020］2605號）；廣西中醫(yī)藥重點(diǎn)學(xué)科壯藥學(xué)（GZXK-Z-20-64）；廣西重點(diǎn)研發(fā)計劃項目（桂科AB21196016）；廣西科技基地和人才專項（桂科AD21238031）

作者簡介：董琳琳（1994-），女，河南濮陽人，藥師，在讀碩士研究生，研究方向為藥物新劑型、新制劑的研究與開發(fā)，（電話）18439322396（電子信箱）904515744@qq.com；通信作者，陳衛(wèi)衛(wèi)（1969-），女，廣西北流人，教授，博士，主要從事藥物新劑型、新制劑的研究與開發(fā)，（電話）18178638055（電子信箱）weiweichen2012@sina.com。