【摘要】目的：通過臨床觀察治療健脾養(yǎng)血祛風(fēng)方治療脾虛型特應(yīng)性皮炎的臨床療效。方法：選取脾虛型特應(yīng)性皮炎患者60例隨機(jī)分為兩組，對照組予酪酸梭菌二聯(lián)活菌散組聯(lián)合西替利嗪片；觀察組予健脾養(yǎng)血祛風(fēng)方組聯(lián)合西替利嗪片，4周為一個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。結(jié)果：治療后兩組SCORAD積分均明顯改善，且觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05），觀察組在升高SIgA、TGF-β、脆弱擬桿菌豐度及降低血清總IgE方面優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：健脾養(yǎng)血祛風(fēng)方治療脾虛型特應(yīng)性皮炎能有效改善患者臨床癥狀及免疫學(xué)指標(biāo)，并改善腸道免疫屏障功能。

【關(guān)鍵詞】健脾養(yǎng)血祛風(fēng)方；特應(yīng)性皮炎；脆弱擬桿菌

【中圖分類號】R275.9

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號】1007-8517（2024）18-0113-06

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2024.18.zgmzmjyyzz202418023

Abstract：Objective To observe the clinical effect of Jianpi Yangxue Qufeng prescription in patients with spleen deficiency atopic dermatitis before and after treatment.Methods 60 patients with spleen deficiency atopic dermatitis were randomly divided into two groups： the treatment group was given the spleenYangxue Qufeng prescription group combined with cetirizine tablets，and the control group was given the Clostridium butyricum biactive powder group combined with cetirizine tablets，4 weeks as a course of treatment，a total of 2 courses of treatment.Results After treatment，SCORAD scores in both groups were significantly improved，and the treatment group was superior to the control group（P< 0.05），and the treatment group was superior to the control group in increasing SIgA，TGF-β，Bacteroides fraginis abundance and decreasing serum total IgE（P<0.05）.Conclusion Jianpi Yangxue Qufeng prescription can effectively improve clinical symptoms and immunological indexes of patients with spleen deficiency atopic dermatitis，and improve intestinal immune barrier function.

Keywords：Invigorating Spleen Nourishing Blood and Dispelling Wind; Atopic Dermatitis; Bacteroidetes Fragilis

特應(yīng)性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一種以皮膚干燥、濕疹樣皮損和明顯瘙癢為主要臨床特征的慢性過敏性皮膚?。?］。中國AD患病率呈逐年上升趨勢，成年人為3.7%～8.7%［2］?，F(xiàn)有證據(jù)［3］表明，AD患者免疫細(xì)胞失衡與飲食結(jié)構(gòu)有密切的關(guān)聯(lián)性。流行病學(xué)調(diào)查［4］、臨床觀察及糞便菌群分析等研究均提示，腸道微生態(tài)早期的失衡及免疫屏障功能受損可直接影響變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)病過程。中醫(yī)認(rèn)為AD的發(fā)病是脾虛濕盛、濕郁化熱等因素引起的，急性期為脾失健運(yùn)、運(yùn)化失司、濕濁內(nèi)蘊(yùn)，慢性期為脾虛血燥肌膚失養(yǎng)。通過臨床觀察脾虛型AD患者治療前后的評定健脾養(yǎng)血祛風(fēng)方的臨床療效，并檢測治療前后兩組的血清免疫表達(dá)水平，對比糞便微生物中脆弱擬桿菌豐度值，以探討健脾養(yǎng)血祛風(fēng)方通過干預(yù)腸道脆弱擬桿菌改善腸道的免疫功能，激活免疫信號，從而引起腸道多個(gè)環(huán)節(jié)協(xié)同調(diào)控CD4+T細(xì)胞中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Regulatory Cells，Tregs）的免疫抗炎作用，推測健脾養(yǎng)血祛風(fēng)方對脾虛型AD腸道免疫作用機(jī)制的可能性。

1資料與方法

1.1一般資料選取2020年1月份至2020年12月份我院皮膚科門診、住院患者60例并隨機(jī)分為2組，每組30例。對照組中男性16例，女性14例；年齡18～65歲，平均（40.13±11.96）歲；病程6～31個(gè)月，平均（16.83±10.01）個(gè)月；SCORAD積分平均（53.52±9.89）。觀察組男性17例，女性13例；年齡19～65歲，平40.06土11.48）歲；病程7～35個(gè)月，平均（16.47±9.57）個(gè)月；SCORAD積分平均（55.91±9.51）。兩組在性別、年齡、病程、SCORAD積分方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照Williams診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］：確定診斷：主要標(biāo)準(zhǔn)3條或3條以上次要標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2臨床病情嚴(yán)重評分標(biāo)準(zhǔn)采用特應(yīng)性皮炎評分法：A/5+7B/2+C，疾病的嚴(yán)重程度，0～24分為輕度，25～50分為中度，51～103分為重度（1%的面積為1分）。A為皮損面積：頭頸部9%、上肢18%、軀干前18%、軀干后18%、下肢36%、會陰1%；B為皮損嚴(yán)重程度：每項(xiàng)（紅斑、丘疹、滲出、表皮剝脫、苔蘚化、皮膚干燥）各評分為0～3分；C為瘙癢和影響睡眠程度：按最近3晝夜平均得分，每項(xiàng)各評分為0～10分（視覺模擬尺）。

1.2.3中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)采用《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［6］：脾虛血燥證，符合3條或3條以上主要癥狀：①皮膚干燥；②肥厚或苔蘚化；③瘙癢抓痕血痂；④病程較長，反復(fù)發(fā)作。同時(shí)符合2條或2條以上次要癥狀：①皮損色暗或色素沉著；②神疲，腹脹納少；③舌淡苔白；④脈細(xì)緩弦。

1.3納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述特應(yīng)性皮炎慢性期診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合中醫(yī)脾虛血燥型診斷標(biāo)準(zhǔn)；③年齡18～65歲；④治療前血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能均正常者；⑤依從性好，同意接受調(diào)查者，連續(xù)治療大于1個(gè)月（包括治療不足1個(gè)月的治愈患者）。

1.3.2排除標(biāo)準(zhǔn)①妊娠或哺乳期婦女，已知對試驗(yàn)組和對照組的藥物成分過敏者；②伴有肝腎、心腦血管疾病、腫瘤、消化道、血液病等嚴(yán)重危及生命的嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者；③一月內(nèi)內(nèi)服、外用過糖皮質(zhì)激素、抗組胺類、免疫抑制劑藥物；④不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等其他因素影響療效或安全性判斷者。

1.4方法對照組及觀察組均口服鹽酸西替利嗪片，及外用藥膏。前4周予我院院內(nèi)制劑黃金萬紅膏及地奈德乳膏（重慶華邦制藥，15 g/支，批號：國藥準(zhǔn)字H20060725），按1∶[KG-*3/5]1配，每日2次；后4周予我院院內(nèi)制劑黃金萬紅膏及0.03%他克莫司軟膏（Astellas Pharma Tech Co，10g/支，批號：H20140604），按1∶[KG-*3/5]1配，每日2次?？诜幬铮嚎诜}酸西替利嗪片（魯南貝特制藥，10 mg/片，批號：國藥準(zhǔn)字H20000379），1片/次/晚。

1.4.1對照組口服酪酸梭菌二聯(lián)活菌散（科興制藥，500mg/袋，批號：國藥準(zhǔn)字S20020014）口服酪酸梭菌二聯(lián)活菌散，每日2次，每次2袋（1 g）。

1.4.2觀察組口服“健脾養(yǎng)血祛風(fēng)湯”，組方如下：黃芪30 g，白芍15 g，刺蒺藜30 g，白術(shù)15 g，當(dāng)歸15 g，防風(fēng)20 g，蜈蚣1條。加減：濕重者加茯苓30 g、薏苡仁30 g。上方水煎800 mL/劑，早晚飯后半小時(shí)各口服200 mL，1劑服兩天。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1療效性觀測①詳細(xì)詢問患者的病史、癥狀、體征、舌脈象，治療前、后分別觀察記錄1次；②dhyow6heTKoL6H6252U9wA==根據(jù)SCORAD評分標(biāo)準(zhǔn)［7］，于治療前（第0周）和治療中（第4周）及治療結(jié)束后（第8周）分別觀察和記錄1次。

1.5.2免疫屏障功能指標(biāo)采用ELISA法檢測血清免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）、血清轉(zhuǎn)化生長因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β ）、糞便分泌型免疫球蛋白A（secretory IgA，SIgA）及糞便中微生物脆弱擬桿菌的熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（pathologic compete remission，PCR）的表達(dá)水平，以探討健脾養(yǎng)血祛風(fēng)方對循環(huán)及腸道免疫炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用。

1.6療效判定

1.6.1西醫(yī)療效判定標(biāo)準(zhǔn)分別于治療前、治療第4周、第8周后記錄SCORAD積分，療程結(jié)束計(jì)算評分下降指數(shù)（尼莫地平法），見表1。［（治療前SCORAD積分-治療后SCORAD積分）/治療前SCORAD積分］×100％，總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.6.2中醫(yī)療效判定標(biāo)準(zhǔn)［6］評定治療前后各癥狀積分，按脾虛血燥證候判定療效。見表2。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用統(tǒng)計(jì)軟件Graphpad Prism 8對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)的分析方法有單因素方差分析（one-way ANOVA）、多重比較（事后檢驗(yàn)）采用Tukeys Multiple Comparison Test法、獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)等。計(jì)量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。根據(jù)是否符合正態(tài)分選擇單因素方差分析或配對t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件包。

2結(jié)果

2.1癥狀改善情況比較

治療前，兩組癥狀積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

治療4周、8周后，兩組積分均有改善，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.2兩組治療前后SCORAD積分比較兩組在治療前無明顯差異（P＞0.05），無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療4周評分低于治療前，治療8周評分明顯低于治療前，兩組SCORAD積分顯示癥狀均有療效；說明癥狀改善明顯，觀察組在改善SCORAD積分方面優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

2.3ELISA法檢測糞便SIgA水平

兩組數(shù)據(jù)比較，治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后SIgA水平具有明顯差異，觀察組在提升高SIgA水平方面明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

2.4ELISA法檢測血清IgE水平

兩組數(shù)據(jù)治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后血清總IgE具有明顯差異，觀察組在降低血清總IgE方面明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表6。

2.5ELISA法檢測TGF-β水平

兩組數(shù)據(jù)比較，治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后TGF-β水平具有明顯差異，觀察組在提升高TGF-β水平方面明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表7。

2.6糞便中脆弱擬桿菌的熒光定量PCR兩組數(shù)據(jù)比較，治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后脆弱擬桿菌豐度具有明顯差異，觀察組在脆弱擬桿菌豐度提高方面明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表8。

3討論

3.1健脾養(yǎng)血祛風(fēng)方治療特應(yīng)性皮炎機(jī)制的前期研究進(jìn)展中醫(yī)醫(yī)家一般多認(rèn)為脾胃虛弱是AD發(fā)病的最根本原因，脾虛不能運(yùn)化，水濕內(nèi)生，郁而化熱［6］；后復(fù)感風(fēng)濕熱邪侵襲肌膚致病。濕邪是特應(yīng)性皮炎發(fā)病的重要病理因素，而脾虛易生濕，濕易困脾，脾對濕有特殊的敏感性［7］。所以治療特應(yīng)性皮炎重點(diǎn)以恢復(fù)脾的生理功能。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為脾乃“氣血化生之源”“脾主運(yùn)化”，其理論與西醫(yī)學(xué)的消化吸收、能量轉(zhuǎn)化、腸道微生態(tài)平衡以及免疫內(nèi)分泌等功能有著異曲同工之處。

健脾養(yǎng)血祛風(fēng)方是我院根據(jù)30余年臨床治療特應(yīng)性皮炎的經(jīng)驗(yàn)方，結(jié)合本病病因、病機(jī)及病理特點(diǎn)，提出健脾養(yǎng)血祛風(fēng)的治法和健脾養(yǎng)血祛風(fēng)具體方藥組成。君藥為黃芪、白術(shù)，旨以健脾利濕為主效，方中結(jié)合玉屏風(fēng)散和當(dāng)歸補(bǔ)血湯，取其益氣健脾、固表濡津、補(bǔ)氣生血之功。輔以當(dāng)歸、白芍為臣，當(dāng)歸養(yǎng)血活血，白芍能養(yǎng)血斂陰，以助營血滋潤肌膚；佐以刺蒺藜、防風(fēng)，旨以除濕止癢，蜈蚣為使藥，行肌膚經(jīng)絡(luò)。本方主以健脾養(yǎng)血、祛濕潤膚、祛風(fēng)通絡(luò)，在對健脾養(yǎng)血祛風(fēng)方治療特應(yīng)性皮炎的實(shí)驗(yàn)及臨床療效觀察等方面的研究中表明健脾養(yǎng)血祛風(fēng)方能明確改善特應(yīng)性皮炎的皮膚機(jī)械屏障功能［8-9］。

兒童AD患者和成人AD患者的發(fā)病基礎(chǔ)與遺傳相關(guān)，但誘因普遍與飲食結(jié)構(gòu)有密切關(guān)聯(lián)性。飲食結(jié)構(gòu)的異常導(dǎo)致腸道菌群紊亂，可引起胃腸免疫障礙，從而引起或加重AD的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程。中醫(yī)提出AD以脾虛為本，濕邪在里，內(nèi)熱為標(biāo)，燥瘀在表的觀點(diǎn)，治療上以健脾利濕為主，清熱養(yǎng)血潤燥為輔。中醫(yī)是我國傳統(tǒng)臨床治療方式，其理論基礎(chǔ)和臨床應(yīng)用具有上千年歷史，在臨床治療疾病中具有顯著療效優(yōu)勢，優(yōu)于單一的西醫(yī)治療，如針灸、火針、穴位注射等外治法，在臨床治療皮膚頑固性疾病中有明顯療效。根據(jù)導(dǎo)師多年治療AD經(jīng)驗(yàn)，臨床觀察發(fā)現(xiàn)口服中藥聯(lián)合抗組胺藥物治療疾病，療效顯著，復(fù)發(fā)時(shí)間延遲，患者生活質(zhì)量明顯提高。有研究［10］發(fā)現(xiàn)中藥湯劑進(jìn)入胃腸道后，其成分經(jīng)過腸道菌群藥物代謝酶轉(zhuǎn)化和吸收入血，可激活腸道免疫細(xì)胞應(yīng)答從而改善皮膚疾病癥狀。近年來西醫(yī)對胃腸道屏障功能研究成為熱點(diǎn)，但中醫(yī)在很早的時(shí)候就已經(jīng)提出了“肺主皮毛”“肺與大腸相表里”等理論，并指出小腸、大腸、胃等六腑與飲食的消化吸收相關(guān)?！按竽c主津”“小腸主液”，故因腸引起的病變和皮膚疾病都與津液輸布相關(guān)。故我們認(rèn)為健脾養(yǎng)血祛風(fēng)方是具有調(diào)節(jié)胃腸屏障功能，改善皮膚炎癥的功效，對特應(yīng)性皮炎等與胃腸免疫障礙相關(guān)的皮膚疾病有更好的治療優(yōu)勢。

3.2脾虛型特應(yīng)性皮炎與腸道菌群的關(guān)系皮膚和腸道微生物群落是兩種主要的生態(tài)系統(tǒng)，其在AD中的作用機(jī)制已被廣泛研究。正常皮膚表面可定植豐富的微生物群，如細(xì)菌、真菌和病毒［11］。皮膚微生物群落紊亂是皮膚屏障功能減弱的重要原因之一，也是多種變態(tài)性皮膚病發(fā)病的重要因素。胃腸道具有激素分泌、免疫調(diào)節(jié)和黏膜屏障的功能，是機(jī)體非特異性抗感染的第一道防線，可由胃腸道屏障功能和腸道相關(guān)淋巴組織及內(nèi)分泌系統(tǒng)共同調(diào)控其非自身抗原的免疫耐受功能［12］。人體腸道細(xì)菌的定植和易位異常可引起胃腸道免疫功能紊亂，進(jìn)而激發(fā)胃腸道免疫炎癥反應(yīng)，引起特應(yīng)性皮炎發(fā)生。

腸道菌群的生理作用主要體現(xiàn)在代謝、神經(jīng)內(nèi)分泌和免疫，腸道菌群可隨定植菌群種類數(shù)量、分布比例和生物學(xué)特性的改變而發(fā)生紊亂，通過腸-腦軸、腸-皮膚軸等途徑影響或者參與免疫炎癥過敏性皮膚病的發(fā)生。流行病學(xué)調(diào)查、糞便菌群分析和臨床研究均提示，變態(tài)反應(yīng)性皮膚病的發(fā)生與腸道微生態(tài)失衡及免疫屏障功能障礙密切相關(guān)。腸道菌群通過致病菌釋放內(nèi)毒素激發(fā)或者加劇免疫炎癥反應(yīng)，使Tregs細(xì)胞的數(shù)量/功能受阻后削弱其對輔助性T細(xì)胞（Heper T Cell，Th）Th1、Th2和Th17等效應(yīng)細(xì)胞的免疫應(yīng)答調(diào)控能力［13］。腸道菌群失衡可削弱腸道免疫屏障致其抗原增加，激發(fā)其免疫應(yīng)答功能向Th2功能轉(zhuǎn)變，增加發(fā)生變態(tài)反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)［14］。在益生菌對 AD 的治療中，研究較廣泛的為口服益生菌，發(fā)現(xiàn)其可通過影響腸道菌群、平衡Th1/Th2 免疫反應(yīng)和緩解瘙癢反應(yīng)，從而達(dá)到輔助治療AD的目的［16］。通過競爭抑制腸道病原體繁殖、促進(jìn)腸道內(nèi)抗菌肽（antimicrobial peptide，AMP）和溶菌酶等保護(hù)性物質(zhì)的產(chǎn)生及腸內(nèi)抗原的降解，益生菌可促進(jìn)腸屏障恢復(fù)和腸道菌群平衡重建［17-19］。益生菌還可阻止腸道菌群紊亂導(dǎo)致的慢性炎癥，重新激發(fā)腸道共生微生物的機(jī)體免疫調(diào)節(jié)、抗氧化應(yīng)激和抗炎癥能力，有效緩解AD病情［20-22］。

3.3健脾養(yǎng)血祛風(fēng)方對脾虛型特應(yīng)性皮炎的脆弱擬桿菌的調(diào)節(jié)及可能作用的免疫機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)AD發(fā)病的過程中存在多種免疫學(xué)異常為主要表現(xiàn)，以T細(xì)胞的過度活化和IgE水平升高等為顯著特征。臨床上觀察到AD患者不僅存在皮膚免疫屏障受損，還伴有腸道異常癥狀的表現(xiàn)。目前認(rèn)為胃腸道是一個(gè)巨大的免疫器官，其腸道菌群的失衡也可激發(fā)其免疫應(yīng)答功能，增加發(fā)生變態(tài)反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)［15］。實(shí)驗(yàn)顯示治療后觀察SCORAD積分，中藥組與益生菌組均能明顯改善患者癥狀；從實(shí)驗(yàn)室檢測分析，中藥組與益生菌組患者血清IgE水平顯著下降，糞便SIgA水平顯著升高，TGF-β表達(dá)上升，說明健脾養(yǎng)血祛風(fēng)方和酪酸梭菌雙歧桿菌二聯(lián)活菌散均可抑制機(jī)體的超敏反應(yīng)，釋放抗炎因子，緩解皮膚瘙癢、炎性滲出等癥狀，還可以改善腸道免疫屏障功能。同時(shí)觀察到AD患者糞便中脆弱擬桿菌的相對豐度較健康人低，經(jīng)治療后脆弱擬桿菌的相對豐度較治療前明顯升高。胃腸道菌群中的擬桿菌具有抗炎屬性［23］，富含脯氨酸的小蛋白2A（Small Proline-Rich Protein，Sprr2a）是一種參與皮膚屏障功能的蛋白［24］，可誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞與Treg細(xì)胞轉(zhuǎn)換并形成免疫耐受［25］。擬桿菌能夠調(diào)節(jié)宿主基因的轉(zhuǎn)錄并上調(diào)Sprr2a的表達(dá)，參與腸道黏膜細(xì)胞內(nèi)Toll樣受體并調(diào)節(jié)抗菌肽活性，干預(yù)固有免疫和細(xì)胞分化［26］。

根據(jù)臨床觀察和文獻(xiàn)檢索推測健脾養(yǎng)血祛風(fēng)方和益生菌改善特應(yīng)性皮炎的皮膚屏障功能的作用機(jī)制是通過調(diào)節(jié)腸道脆弱擬桿菌改善腸道黏膜屏障介導(dǎo)的Toll樣受體，激活免疫相關(guān)細(xì)胞抗炎因子，誘導(dǎo)免疫Treg細(xì)胞轉(zhuǎn)換，抑制過敏反應(yīng)，減輕皮膚瘙癢等癥狀。故開展整體小鼠實(shí)驗(yàn)，完善該可能性的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)數(shù)據(jù)及理論，探討腸道脆弱擬桿菌與皮膚在胃腸道免疫通路上的作用機(jī)制。

4結(jié)論

中藥組與益生菌組在治療脾虛型特應(yīng)性皮炎過程中均可明顯緩解患者皮損，在臨床上具有明顯療效。在觀察患者8周治療過程中，發(fā)現(xiàn)中藥組在早期治療中的干預(yù)作用，效果明顯；益生菌組在長期過程中，也可明顯改善脾虛型特應(yīng)性皮炎患者的癥狀。通過觀察其血液免疫學(xué)指標(biāo)，可知中藥組在治療上明顯優(yōu)于益生菌組。在觀察腸道免疫方面，發(fā)現(xiàn)健脾養(yǎng)血祛風(fēng)方在改善腸道免疫屏障上，具有同益生菌的作用。同時(shí)發(fā)現(xiàn)AD患者腸道脆弱擬桿菌的相對豐度較健康人水平低，經(jīng)治療后是有明顯升高?？芍∑B(yǎng)血祛風(fēng)方可以調(diào)節(jié)腸道脆弱擬桿菌的相對豐度，以改善腸道免疫屏障功能。

參考文獻(xiàn)

［1］STNDER S.Atopic Dermatitis［J］.N Engl J Med，2021，384（12）：1136-1143.

［2］KABASHIMA K.New concept of the pathogenesis of atopic dermatitis： Interplay among the barrier，allergy，and pruritus as a trinity［J］.J Dermatol Sci，2013，70（1）：3-11.

［3］KALIOM M，KIRJAVAINEN P，EEROLA E，et al.Distinct paterns of neonatal gut microflora in infants in whom atopywas and was not developing［J］.J Alergy&Clin Immunol，2001，107（1）：129-134.

［4］婁俊麗，黃永坤.過敏性疾病與腸道菌群［J］.臨床兒科雜志，2009，27（2）：196-198.

［5］WILLIAMS H C，BURNEY P G，HAY R J，et al.The U.Working Partys Diagnostic Criteria for Atopic Dermatitis.I Deriva-tion of a minimum set of discriminators for atopic dermat itis［J］.Br J Dermatol，1994，131（3）：383-396.

［6］國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)［S］.南京：南京大學(xué)出版社，1994：87.

［7］STALDER J F，TAIEB A，ATHERTON D J，et al.Severity scoring of atopic dermatitis：the SCORAD index.European task force on atopic dermatitis［J］.Dermatology，1993，186（1）： 23-31．

［6］張志禮，王蘋.張志禮治療異位性皮炎經(jīng)驗(yàn)［J］.中醫(yī)雜志，1998，7（39）：7.

［7］紀(jì)立金.中醫(yī)脾臟論［M］.北京：中國古籍出版社，2003：3-4.

［8］葉建州，楊雪松，李欽.健脾養(yǎng)血祛風(fēng)法對小鼠皮膚屏障功能影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］.云南中醫(yī)中藥雜志，2012，33（12）：58-60.

［9］楊雪松，葉建州，李欽.健脾養(yǎng)血祛風(fēng)法治療特應(yīng)性皮炎臨床療效及對皮膚屏障功能的影響［J］.云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，32（3）：5-7.

［10］TRINH H T，JOH E H，KWAK H Y，et al.Anti-pruritic effect of baicalin and its metabolites，baicalein and oroxylin A，in mice［J］.Acta Pharmacol Sin，2010，31（6）：718.

［11］HAINAN Y，YOSHIE U，VALENTIN T J，et al.Exogenous factors in the pathogenesis of atopic dermatitis： Irritants and cutaneous infections［J］.Clin Exp Allergy，2021，51（3）：382-392.

［12］LESZEK B，LIDIA R，ZBIGNIEW S.Staphylococcus aureus：an underestimated factor in the pathogenesis of atopic dermatitis［J］.Postepy Dermatol Alergol，2019，36（1）：11-17.

［13］GOTO Y，KURASHIMA Y，KIYONO H.The gut microbiota and inflammatory bowel disease［J］.CurrOpin Rheumatol，2015，27（4）：388-396.

［14］HARTMANN M，ENK A.Mycophenolate mofetil and skin diseases［J］.Lupus，2005，14（1）：S58-63.

［15］COSTA M C，STMPFLI H R，ARROYO L G，et al.Changes in the equine fecal microbiota associated with the use of systemic antimicrobial drugs［J］.BMC Vet Res，2015（11）：19.

［16］MATSUMOTO M，EBATA T，HIROOKA J，et al.Antipruritic effects of the probiotic strain LKM512 in adults with atopic dermatitis［J］.Annals of Allergy，Asthma & Immunology，2014，113（2）： 209-216.

［17］RUSU E，ENACHE G，CURSARU R，et al.Prebiotics and probiotics in atopic dermatitis［J］.Experimental and Therapeutic Medicine，2019，18（2）： 926-931.

［18］WANG Y B，WANG Y Y，WANG B K，et al.Protocatechuic acid improved growth performance，meat quality，and intestinal health of Chinese yellow-feathered broilers［J］.Poultry Science，2019，98（8）： 3138-3149.

［19］WANG Y，GONG L，WU Y P，et al.Oral administration of Lactobacillus rhamnosus GG to newborn piglets augments gut barrier function in pre-weaning piglets［J］.Journal of Zhejiang University-Science B，2019，20（2）： 180-192.

［20］YU Y，DUNAWAY S，CHAMPER J，et al.Changing our microbiome： probiotics in dermatology［J］.The British Journal of Dermatology，2020，182（1）： 39-46.

［21］CAO X F，TANG L，ZENG Z H，et al.Effects of probiotics BaSC06 on intestinal digestion and absorption，antioxidant capacity，microbiota composition，and macrophage polarization in pigs for fattening［J］.Frontiers in Veterinary Science，2020（7）： 570593.

［22］QIN C B，GONG L，ZHANG X P，et al.Effect of Saccharomyces boulardii and Bacillus subtilis B10 on gut microbiota modulation in broilers［J］.Animal Nutrition，2018，4（4）： 358-366.

［23］MAZMANIAN S K，ROUND J L，KASPER D L.A microbial symbiosis factor prevents intestinal inflammatory disease［J］.Nature，2008，453（7195）：620-625.

［24］HOOPER L V.Molecular Analysis of commensal host -microbial relationships in the intestine［J］.Science，2001，291（5505）：881-884.

［25］ROUND J L，F(xiàn)LAVELL R A.Inducible Foxp3+ regulatory T-cell develop-ment by a commensal bacterium of the intestinal microbiota［J］.Proc Natl Acad Sci USA，2010，107（27）：12204-12209.

［26］YU C G，HUANG Q.Recent progress on the role of gut microbiota in the pathogenesis of inflammatory bowel disease［J］.J Dig Dis，2013，14（10）：513-517.

（收稿日期：2023-12-23編輯：徐雯）

基金項(xiàng)目：云南省科技廳中醫(yī)聯(lián)合專項(xiàng)青年項(xiàng)目（202001AZ070001-093） 。

作者簡介：陳思璇（1991—），女，漢族，碩士，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)槠つw病的防治研究。E-mail：391912751@qq.com

通信作者：叢琳（1990—），女，漢族，碩士，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)槠つw病的防治研究。E-mail：564039272@qq.com