2024年9月，《細(xì)胞》（Cell）雜志報(bào)道了這一醫(yī)學(xué)突破，研究成果由天津市第一中心醫(yī)院與北京大學(xué)的聯(lián)合研究小組獲得。

在接受重編程干細(xì)胞移植不到3個(gè)月后，這名25歲的1型糖尿病女性就開始能自己產(chǎn)生胰島素了。她也是第一個(gè)利用從自己身體中提取的細(xì)胞進(jìn)行治療的糖尿病患者。

女孩現(xiàn)居天津。根據(jù)《自然》（Nature）雜志的采訪報(bào)道可知，距離移植手術(shù)已過(guò)去一年多，喜好美食（尤其是火鍋）的她目前已經(jīng)可以吃糖。

2024年9月，《細(xì)胞》雜志報(bào)道了上述醫(yī)學(xué)突破。文章作者是來(lái)自天津市第一中心醫(yī)院與北京大學(xué)的聯(lián)合研究小組。2024年4月，來(lái)自上海的一個(gè)聯(lián)合團(tuán)隊(duì)發(fā)文稱，他們已成功將能分泌胰島素的胰島移植到一名59歲的2型糖尿病患者肝臟中。這些胰島同樣源于患者自身的重編程干細(xì)胞，后來(lái)他停止補(bǔ)充胰島素。

這些研究是少數(shù)幾個(gè)利用干細(xì)胞治療糖尿病的開創(chuàng)性試驗(yàn)。全球近5億人患有糖尿病，其中大多數(shù)人與2型作斗爭(zhēng)——他們的身體無(wú)法產(chǎn)生足夠多的胰島素，或者，身體利用激素的能力下降。而1型糖尿病群體的問(wèn)題在于，其免疫系統(tǒng)會(huì)攻擊胰腺中的胰島細(xì)胞。

胰島移植可以治療1型糖尿病，但捐贈(zèng)者人數(shù)難以滿足日益增長(zhǎng)的移植需求，而且接受者必須使用免疫抑制藥物以防排斥反應(yīng)。

干細(xì)胞可用于培養(yǎng)人體內(nèi)任何組織，并且能在實(shí)驗(yàn)室中無(wú)限期培養(yǎng)，這意味著它們或許會(huì)成為不限量供應(yīng)胰腺組織的來(lái)源。此外，研究人員希望通過(guò)使用由人體自身細(xì)胞發(fā)展出的組織，免去對(duì)免疫抑制劑的需求。

重編程細(xì)胞

北京大學(xué)的細(xì)胞生物學(xué)家鄧宏魁是《細(xì)胞》最新文章的作者之一。在其開創(chuàng)性試驗(yàn)中，他與同事從3名1型糖尿病患者身上提取細(xì)胞，并使它們恢復(fù)至多能狀態(tài)，從而能被塑造成人體內(nèi)任何細(xì)胞類型。

這種重編程技術(shù)最早由日本京都大學(xué)的山中伸彌（Shinya Yamanaka）在近二十年前開發(fā)。鄧宏魁等人對(duì)此做出改進(jìn)：他們不像山中伸彌那樣引入觸發(fā)基因表達(dá)的蛋白質(zhì)，而是將細(xì)胞暴露于小分子。這讓他們能更大程度地控制過(guò)程。

研究團(tuán)隊(duì)后使用化學(xué)誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞（iPS細(xì)胞）來(lái)生成3D胰島簇。他們?cè)谛∈蠛头侨遂`長(zhǎng)類動(dòng)物身上測(cè)試了這些細(xì)胞的安全性和有效性。

2023年6月，在一場(chǎng)持續(xù)不到半小時(shí)的手術(shù)里，團(tuán)隊(duì)將大約150萬(wàn)個(gè)胰島細(xì)胞注射到本文開頭介紹的女患者腹部肌肉中——這是胰島移植的新部位。以往大多數(shù)胰島移植的目的地都是肝臟，而那里的細(xì)胞難以觀察；換成移植至腹部，研究者就能借助磁共振成像監(jiān)測(cè)細(xì)胞，并在必要時(shí)將其移除。

不再需要補(bǔ)充胰島素

兩個(gè)半月后，那名女患者自身所產(chǎn)的胰島素足以讓她在不做額外補(bǔ)充的情況下也可生存，而且她維持這種狀態(tài)的時(shí)間迄今已超過(guò)一年。她的血糖水平在一天超過(guò)98%的時(shí)間里都穩(wěn)定于目標(biāo)區(qū)間，不再發(fā)生危險(xiǎn)的飆升或下降。京都大學(xué)糖尿病研究員矢部大輔（Daisuke Yabe）表示：“這太了不起了。如果它也適用于其他患者，簡(jiǎn)直妙哉！”

美國(guó)佛羅里達(dá)州邁阿密大學(xué)的內(nèi)分泌學(xué)家杰伊 · 斯凱勒（Jay Skyler）專注于1型糖尿病研究。他認(rèn)為鄧宏魁等人的成果很有趣，但需要在更多人身上重現(xiàn)。斯凱勒希望看到這名女患者能在未來(lái)長(zhǎng)達(dá)5年的時(shí)間里繼續(xù)自主生產(chǎn)胰島素。若現(xiàn)實(shí)如所愿，可以認(rèn)為她被“治愈”了。

另一方面，由于該患者此前已接受過(guò)針對(duì)肝移植的免疫抑制劑，研究團(tuán)隊(duì)無(wú)法評(píng)估iPS細(xì)胞是否降低了移植排斥的風(fēng)險(xiǎn)。

正常情況下，身體不會(huì)判定移植細(xì)胞是“外來(lái)者”從而排斥它們，但對(duì)于自身患免疫性疾病的1型糖尿病患者而言，他們就要面對(duì)自身免疫系統(tǒng)攻擊胰島的風(fēng)險(xiǎn)。鄧宏魁指出，由于免疫抑制劑作用，他們沒(méi)在那名女患者身上看到移植排斥情況；他們也正嘗試開發(fā)能避開這種自身免疫反應(yīng)的細(xì)胞。

此外，其他兩名參與者的結(jié)果“也非常積極”，2024年11月將是他們移植滿一年的時(shí)間節(jié)點(diǎn)。研究團(tuán)隊(duì)希望后續(xù)擴(kuò)大試驗(yàn)規(guī)模，再招募10名甚至20名參與者。

供體細(xì)胞

研究人員表示，使用患者自身細(xì)胞進(jìn)行移植有其優(yōu)勢(shì)，但這些程序很難擴(kuò)大規(guī)模和商業(yè)化。幾個(gè)小組已經(jīng)開始試驗(yàn)使用供體干細(xì)胞創(chuàng)建的胰島細(xì)胞。

2024年6月，美國(guó)馬薩諸塞州波士頓福泰制藥公布了其主導(dǎo)的一項(xiàng)試驗(yàn)的初步結(jié)果。據(jù)稱，十幾名患1型糖尿病的參與者接受了胰島移植。注射至他們肝臟中的胰島細(xì)胞從捐贈(zèng)的胚胎干細(xì)胞發(fā)展而來(lái)?；颊咭捕冀邮芰嗣庖咭种苿┲委煛Ｍ瓿梢浦?個(gè)月后，所有參與者都能在血液內(nèi)存有葡萄糖時(shí)產(chǎn)生胰島素，部分參與者甚至不再需要額外補(bǔ)充了。

在福泰制藥2023年啟動(dòng)的另一項(xiàng)試驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)將源于捐贈(zèng)干細(xì)胞的胰島細(xì)胞放入旨在保護(hù)它們免受免疫系統(tǒng)攻擊的裝置中，后給一位未接受免疫抑制劑治療的1型糖尿病患者移植這些胰島。團(tuán)隊(duì)成員之一、加拿大埃德蒙頓阿爾伯塔大學(xué)的移植外科醫(yī)生兼研究員詹姆斯 · 夏皮羅（James Shapiro）表示：“該試驗(yàn)?zāi)壳罢谶M(jìn)行，并且計(jì)劃招募17名志愿者?！?此外，夏皮羅對(duì)鄧宏魁等人的工作表達(dá)了高度贊賞，稱手術(shù)結(jié)果令人震驚，“他們徹底逆轉(zhuǎn)了糖尿病，過(guò)去那名患者曾需要補(bǔ)充大量胰島素”。

矢部大輔也即將開啟一項(xiàng)試驗(yàn)。他計(jì)劃使用供體iPS細(xì)胞生產(chǎn)出胰島細(xì)胞片層，并通過(guò)手術(shù)把它們植入3名1型糖尿病患者的腹部組織。當(dāng)然，患者都會(huì)接受免疫抑制劑治療。第一名參與者將于2025年初接受移植。

資料來(lái)源 Nature