【摘要】目的 探討阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療妊娠期易栓癥患者的臨床效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2022年2月至2023年10月盤州市人民醫(yī)院收治的61例妊娠期易栓癥患者，進(jìn)行回顧性分析。按照治療方法不同分為阿司匹林組（30例）和肝素組（31例）。阿司匹林組患者采用阿司匹林治療，肝素組患者在阿司匹林組基礎(chǔ)上聯(lián)合低分子肝素治療。比較兩組患者凝血指標(biāo)、血栓彈力圖（TEG）參數(shù)、子宮動(dòng)脈血流指標(biāo)。結(jié)果 治療后，兩組患者凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血酶時(shí)間（APTT）比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。治療后，兩組患者D-二聚體（D-D）水平均降低，且肝素組低于阿司匹林組；兩組患者凝血反應(yīng)時(shí)間（R）、凝血酶形成時(shí)間（K）均延長(zhǎng)，且肝素組均長(zhǎng)于阿司匹林組；兩組患者血凝塊最大振幅（MA）、α角、收縮期峰值流速/舒張期流速（S/D）均減小，且肝素組均小于阿司匹林組；兩組患者搏動(dòng)指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）均降低，且肝素組均低于阿司匹林組（均P<0.05）。結(jié)論 阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療妊娠期易栓癥患者的臨床效果較好，能恢復(fù)凝血功能，改善TEG參數(shù)，降低子宮動(dòng)脈血流阻力，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】阿司匹林；低分子肝素；妊娠期易栓癥

【中圖分類號(hào)】R714.25 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.20.0058.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.20.019

妊娠期易栓癥的主要病機(jī)為凝血、抗凝及纖溶系統(tǒng)的平衡失調(diào)，其主要表現(xiàn)為深靜脈血栓栓塞、血小板減少、胎盤梗死等，若未及時(shí)治療，會(huì)導(dǎo)致母體及胎兒死亡[1]。母體由于妊娠期凝血因子增多等生理狀態(tài)轉(zhuǎn)變，易栓癥的高危人群[2]。目前，臨床多采用阿司匹林治療該疾病，阿司匹林可通過抑制血小板聚集，有效預(yù)防血栓形成，但部分患者存在藥物抵抗、治療效果不佳、不良反應(yīng)明顯等問題[3]。因此，臨床亟需探尋更有效的治療方案。低分子肝素通過抑制凝血因子活性、降低血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，從而維持機(jī)體正常血液流動(dòng)，保證胎盤供血充足[4]。低分子肝素與阿司匹林聯(lián)合，能進(jìn)一步增強(qiáng)抗凝效果，減少患者發(fā)生藥物抵抗，提高治療的穩(wěn)定性[5]?；诖?，本研究分析阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療妊娠期易栓癥患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年2月至2023年10月盤州市人民醫(yī)院收治的61例妊娠期易栓癥患者，進(jìn)行回顧性分析。按照治療方法不同分為阿司匹林組（30例）和肝素組（31例）。阿司匹林組患者年齡22～36歲，平均年齡（30.09±5.16）歲；孕周6～19周，平均孕周（11.07±4.35）周。肝素組患者年齡23～37歲，平均年齡（31.28±5.34）歲；孕周5～18周，平均孕周（10.5I98wzC2KQjQZiTNRo6VVEw==1±4.30）周。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)盤州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合妊娠期易栓癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對(duì)本研究使用藥物過敏者；⑵合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能障礙者；⑶合并認(rèn)知功能障礙者。

1.2 治療方法 阿司匹林組患者口服阿司匹林腸溶片（云南白藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021845，規(guī)格：25 mg）治療， 50 mg/次、 1次/d，治療時(shí)間為早孕期至孕32周。

肝素組患者在阿司匹林組基礎(chǔ)上聯(lián)合低分子肝素治療：早孕期開始口服阿司匹林（用法同阿司匹林組），同時(shí)進(jìn)行血栓評(píng)分[6]：若血栓評(píng)分≤3分，從孕周28周開始肌肉注射肝素鈉注射液（江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020612，規(guī)格：2 mL∶12 500單位）至孕36周；若血栓評(píng)分>3分，從孕12周開始肌內(nèi)注射肝素鈉注射液至孕36周，2 mL/次、1次/d或隔天1次，需根據(jù)患者具體情況調(diào)整治療時(shí)間。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴凝血指標(biāo)。于治療前后，采集患者空腹靜脈血4 mL，采用全自動(dòng)凝血分析儀（天津思塔高醫(yī)療器械有限公司，津械注準(zhǔn)20242220050，型號(hào)：STA Compact Max）檢測(cè)凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血酶時(shí)間（APTT）、 D-二聚體（D-D）。⑵血栓彈力圖（TEG）參數(shù)。于治療前后，采集患者空腹靜脈血3 mL，采用血栓彈力圖儀（北京樂普診斷科技股份有限公司，型號(hào)： CFMSLEPU-8800）檢測(cè)凝血反應(yīng)時(shí)間（R）、凝血酶形成時(shí)間（K）、血凝塊最大振幅（MA）、 α角。⑶子宮動(dòng)脈血流指標(biāo)。于治療前后，運(yùn)用彩色多普勒超聲系統(tǒng)（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)： Resona 6PRO）檢測(cè)患者搏動(dòng)指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）、收縮期峰值流速/舒張期流速（S/D）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 27.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用（x）表示，行t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者凝血指標(biāo)比較 治療后，兩組患者PT、APTT比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。治療后，兩組患者D-D水平均降低，且肝素組低于阿司匹林組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者TEG參數(shù)比較 治療后，兩組患者R、 K均延長(zhǎng)，且肝素組均長(zhǎng)于阿司匹林組；兩組患者M(jìn)A、α角均減小，且肝素組均小于阿司匹林組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見表2。

2.3 兩組患者子宮動(dòng)脈血流指標(biāo)比較 治療后，兩組患者PI、 RI均降低，且肝素組均低于阿司匹林組；兩組患者S/D均減小，且肝素組小于阿司匹林組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

3 討論

妊娠期易栓癥的特征為纖維蛋白原等凝血因子水平升高、蛋白 C等抗凝物質(zhì)水平降低、抗凝血酶Ⅲ活性降低、組織型纖溶酶原激活物活性降低，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與遺傳、免疫、內(nèi)分泌等多種因素間的相互作用有關(guān)，易導(dǎo)致血液黏度增加，進(jìn)而增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)[7]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，妊娠期及產(chǎn)褥期女性靜脈血栓栓塞性疾?。╒TE）發(fā)病率較非妊娠期女性高出約6倍，已成為導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡的重要原因之一[8]。既往臨床多運(yùn)用阿司匹林治療該疾病，其能抑制血小板聚集，有效預(yù)防血栓形成，降低妊娠期易栓癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但部分患者單用阿司匹林存在藥物抵抗現(xiàn)象，治療效果不理想，故臨床亟需聯(lián)合其他治療手段以保障母嬰安全[9]。阿司匹林聯(lián)合低分子肝素通過抑制凝血酶的生成、降低凝血酶的活性、促進(jìn)纖維蛋白的降解等作用機(jī)制，防止血栓形成，預(yù)防和治療血栓性疾病。同時(shí)，低分子肝素還能干擾凝血途徑，如凝血酶原向凝血酶轉(zhuǎn)化、凝血酶激活纖維蛋白原生成纖維蛋白等過程，進(jìn)而有效地改善患者凝血狀態(tài)[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者PT、APTT比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組患者D-D水平均降低，且肝素組低于阿司匹林組。這提示阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療能恢復(fù)妊娠期易栓癥患者凝血功能。分析原因?yàn)?，阿司匹林?lián)合低分子肝素治療可有效抑制凝血因子活性，減少血栓形成，進(jìn)而降低D-D水平。此外，聯(lián)合治療方案可增強(qiáng)抗凝效果，改善血液流變學(xué)，從而進(jìn)一步預(yù)防血栓形成，提高治療效果[11]。同時(shí)，低分子肝素在體內(nèi)的長(zhǎng)效抗凝作用能夠持續(xù)維持血液正常流動(dòng)狀態(tài)，降低血管內(nèi)皮損傷的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，減少血栓的形成，有效改善凝血功能[12]。

K反映凝血過程中凝血因子與血小板之間的相互作

用及凝血塊形成速度；α角反映血液凝固初始速度，通常與血小板功能和纖維蛋白的形成能力相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者R、K均延長(zhǎng)，且肝素組均長(zhǎng)于阿司匹林組；兩組患者M(jìn)A、α角均減小，且肝素組均小于阿司匹林組。這提示阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療能改善妊娠期易栓癥患者TEG參數(shù)。分析原因?yàn)?，阿司匹林可通過抑制環(huán)氧化酶-1的分泌，減少血小板中血栓素A2合成，進(jìn)而降低血小板的聚集能力[13]。低分子肝素通過增強(qiáng)抗凝血酶Ⅲ活性，抑制凝血酶生成，還能抑制凝血因子，減弱凝血活性，從而導(dǎo)致α角減小，這表明凝血啟動(dòng)與加強(qiáng)階段受到抑制[14]。阿司匹林與低分子肝素聯(lián)合使用，可進(jìn)一步增強(qiáng)抗凝作用，使凝血過程中R、K延長(zhǎng)。

PI是衡量血管搏動(dòng)強(qiáng)弱指標(biāo)，其水平降低表示血管壁順應(yīng)性增強(qiáng)；S/D比值反映血管內(nèi)血流速度變化情況，其水平降低表示血流在收縮期和舒張期間變化幅度減??；RI是評(píng)估血管阻力大小的指標(biāo)，其降低通常表示血液在血管內(nèi)流動(dòng)更順暢，受阻力較小。本研究結(jié)果還顯示，治療后，兩組患者PI、RI均降低，且肝素組均低于阿司匹林組；兩組患者S/D均減小，且肝素組小于阿司匹林組。分析原因如下：⑴阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療通過減少血小板和凝血塊沉積，降低血管壁僵硬程度，促進(jìn)心動(dòng)周期過程中血管擴(kuò)張，從而降低PI。⑵阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療通過改善血液黏度，減少凝血塊形成，進(jìn)而降低血液在血管內(nèi)流動(dòng)阻力，使得RI值明顯下降。⑶阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療通過調(diào)節(jié)凝血過程和血流狀態(tài)，使血流在血管內(nèi)分布更為均勻，減少湍流和渦流形成，從而降低S/D，進(jìn)而有助于減少血管損傷和血栓形成風(fēng)險(xiǎn)[15]。

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療妊娠期易栓癥患者的臨床效果較好，能改善TEG參數(shù)，降低子宮動(dòng)脈血流阻力，恢復(fù)凝血功能，值得臨床應(yīng)用。

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