走進無創(chuàng)產(chǎn)前檢測“無人區(qū)”

盧煜明出生在一個“醫(yī)師世家”，父親是香港青山醫(yī)院的前院長。可以說，他是在耳濡目染的院長級別醫(yī)學講習中長大的。

完成劍橋大學的學業(yè)后，盧煜明來到牛津大學求學。在這里，他遇到了自己的人生導師——病理學家肯尼斯·弗萊明（Kenneth Fleming）。

“他是一個精力充沛的人，而且是一個‘問題解決者’，總是能透徹地思考問題并找到解決方案?！睂τ诒R煜明，肯尼斯·弗萊明教授總是褒獎有加。

在肯尼斯·弗萊明教授的實驗室里，盧煜明開始了基于PCR技術展開無創(chuàng)產(chǎn)檢方面的研究。

早在1969年，就有科學家在孕婦的外周血中檢測到了胎兒的細胞，可20年過去，產(chǎn)前檢測還是多使用準確率很低的血清學檢查。如果想要保證準確率，就要采用一項傳統(tǒng)技術——羊膜穿刺術。這項診斷技術，可以讓醫(yī)生在嬰兒出生前就能確定其是否患有遺傳疾病，比如染色體數(shù)量異常所導致的唐氏綜合征。然而，由于這項技術是侵入性的，會增加孕婦流產(chǎn)的風險。

“既然胎兒細胞物質(zhì)混雜在母親的血液中，那么是否可以將其提取出來進行無創(chuàng)產(chǎn)前診斷，這樣既能提高產(chǎn)前檢測的準確率，又能避免孕婦流產(chǎn)的風險”，盧煜明萌生了這個史無前例的想法。

然而，盧煜明把這一設想告訴同學們后，卻遭到大家的嘲笑。因為，在當時看來，這根本不可能實現(xiàn)。畢竟胎兒的細胞物質(zhì)進入母體后被稀釋的濃度很低，且胎兒的DNA是游離的片段，大概在100bp左右，而正常人類的基因組大小是30億bp，根本提取不出來，更別說檢測了。

“如果一條路很好走，那一定是有很多人已經(jīng)走過；而這條路沒人走過，沒人愿意相信這里有路，但我偏要走一走。”

認定了研究方向，盧煜明一干就是8年。雖然家里的相關醫(yī)學資料堆成山，寫過的實驗方案更是成百上千，但他始終沒有取得突破性進展，研究一度停滯不前。

每年惠及全球孕婦1000萬

1997年，不甘放棄的盧煜明回到香港繼續(xù)研究。一次，《自然· 醫(yī)學》（Nature Medicine）發(fā)表的兩篇文章引起了他的注意。

文章中關于“在癌癥患者的血漿中檢測到了腫瘤的DNA”的闡述，讓盧煜明產(chǎn)生了一個大膽的想法：“腫瘤在癌癥患者體內(nèi)生長，胎兒是在母體內(nèi)生長，既然可以在癌癥患者的血漿中找到腫瘤的DNA，那么是不是孕婦的血漿中也含有胎兒的DNA？”

具體要怎么做呢？在一次和同事的飯局中，大家討論的生男生女話題給了盧煜明極大的啟發(fā)。

“如果孕婦血液中含Y染色體的細胞，那么她應該懷的是男孩?；蛘哒f，如果能在女性身上檢測到Y(jié)染色體，那這些序列一定來自腹中的男性胎兒?！被谶@個想法，盧煜明馬上著手用 PCR技術檢測這些Y染色體。在對19例樣本進行檢測后，他得到了和之前預想一致的結(jié)果。

接下來，如何將微量的胎兒DNA從母體血漿中提取出來？在盧煜明絞盡腦汁之時，妻子的一碗泡面為他帶來了靈感。

“在第一次操作檢測游離的胎兒DNA時，為避免蛋白活性降解DNA或影響PCR的活性，我把血漿、血清加熱，滅活蛋白，以最高速度離心，把變性的蛋白沉淀下來。最后，直接吸取上清，用里面少量的‘湯’，即DNA做PCR，用自創(chuàng)的‘土方法’完成了提取過程。這跟泡面的過程是相似的”，盧煜明說。

同年，盧煜明在《柳葉刀》上發(fā)表了文章《母體血漿和血清中存在胎兒DNA》，提出了突破性的無創(chuàng)產(chǎn)前檢測（NIPT）技術。

2008年，無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測（NIPT）技術的初步驗證完成，相關結(jié)論也順利發(fā)表。

之后，盧煜明團隊又經(jīng)過3年的大型臨床試驗，通過超過750個案例的研究，將唐氏綜合征的確定檢出率提高到99%。

2016年，經(jīng)過一年多的試點，我國將無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測（NIPT）技術正式列為臨床體外診斷的正規(guī)方式，并建立起相關技術規(guī)范。

目前，無創(chuàng)產(chǎn)前檢測（NIPT）技術已應用于全球100多個國家，每年有超過1000萬名孕婦受惠。盧煜明也連續(xù)5年當選世界權威科學期刊《自然生物科技》（Nature Biotechnology）評選的“全球20位頂尖轉(zhuǎn)化研究科學家”。

編輯/車玉龍