【摘要】在當(dāng)前藥品安全成為公眾關(guān)注焦點(diǎn)的背景下，藥品檢驗(yàn)過程中的質(zhì)量控制尤為關(guān)鍵。本文首先系統(tǒng)地闡述了藥品檢驗(yàn)過程中質(zhì)量控制的重要性，并提出了具體的實(shí)施策略。文章深入討論了實(shí)驗(yàn)條件、檢測儀器的性能、檢品管理以及藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定等方面，這些因素均對質(zhì)量控制具有重要影響。本文旨在為藥品檢驗(yàn)的質(zhì)量控制提供全面的策略和實(shí)踐指導(dǎo)，以期通過有效的質(zhì)量控制手段來保障藥品質(zhì)量，維護(hù)公眾健康。

【關(guān)鍵詞】藥品檢驗(yàn)；質(zhì)量控制；意義；策略

【DOI編碼】10.3969/j.issn.1674-4977.2024.05.041

The Significance and Strategy of Quality Control in Drug Inspection Process

YANG Xintian， ZHAO Wenwen*

（Gansu Provincial DrugAdministrationAudit and Inspection Center， Lanzhou 730000， China）

Abstract： In the current context where drug safety has become a focus of public attention， quality control in the drug inspection process is particularly crucial. This article first systematically elaborates on the importance of quality control in the drug inspection process and proposes specific implementation strategies. The article delves into aspects such as experimental conditions， performance of detection instruments， quality control， and formulation of drug standards， all of which have important impacts on quality control. This article aims to provide comprehensive strategies and practical guidance for quality control in drug testing， in order to ensure drug quality and maintain public health through effective quality control measures.

Keywords： drug inspection； quality control； significance； strategy

0引言

隨著醫(yī)藥行業(yè)的快速發(fā)展與全球藥品市場的不斷擴(kuò)大，藥品的質(zhì)量安全成為公眾健康的重要保障。質(zhì)量控制作為藥品檢驗(yàn)的核心直接關(guān)系到藥品的安全性、有效性及一致性，是確保藥品質(zhì)量符合法規(guī)要求的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。藥品檢驗(yàn)過程中的質(zhì)量控制涵蓋了從原料選擇、生產(chǎn)、檢驗(yàn)到成品出廠的整個流程，每個環(huán)節(jié)的嚴(yán)格把控對于防止不合格藥品流入市場、維護(hù)消費(fèi)者權(quán)益和公共健康具有重大意義。深入研究藥品檢驗(yàn)過程中的質(zhì)量控制策略可以提高藥品質(zhì)量管理的科學(xué)性和有效性、推動醫(yī)藥行業(yè)的持續(xù)健康發(fā)展。

1藥品檢驗(yàn)過程中質(zhì)量控制的意義

在藥品生產(chǎn)和流通的各個階段，質(zhì)量控制通過一系列嚴(yán)格的檢驗(yàn)程序和標(biāo)準(zhǔn)，可保證藥品從原料選擇、生產(chǎn)過程到最終產(chǎn)品的每一個環(huán)節(jié)都符合預(yù)定的質(zhì)量要求。質(zhì)量控制能降低藥品在生產(chǎn)過程中可能出現(xiàn)的質(zhì)量偏差，確保藥品批與批之間的一致性、用藥安全和療效[1]。通過采用高效液相色譜、氣相色譜、質(zhì)譜等先進(jìn)的分析技術(shù)，質(zhì)量控制可以準(zhǔn)確地鑒定藥品中的有效成分及其含量，檢測可能對患者產(chǎn)生不良影響的雜質(zhì)和污染物。此外，穩(wěn)定性測試通過模擬不同的儲存條件，評估藥品在有效期內(nèi)的化學(xué)、物理和微生物學(xué)穩(wěn)定性，確保藥品在整個有效期內(nèi)保持預(yù)期的療效和安全性標(biāo)準(zhǔn)；藥品檢驗(yàn)中生物等效性評價(jià)也是質(zhì)量控制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，通過比較仿制藥與原研藥在人體內(nèi)的生物可用度和藥動學(xué)特性，確保仿制藥的療效與安全性與原研藥等效，促進(jìn)市場上藥品的健康競爭和藥物的可及性[2]。

2藥品檢驗(yàn)過程中質(zhì)量控制策略

2.1藥品檢驗(yàn)前質(zhì)量控制

原材料的選擇與驗(yàn)證成為質(zhì)量控制的首要步驟，必須通過精確的物質(zhì)鑒定與純度分析來確保原料的質(zhì)量符合藥品生產(chǎn)的嚴(yán)格要求；生產(chǎn)過程控制要求對生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備、生產(chǎn)流程以及操作人員的技能進(jìn)行全面的監(jiān)控和管理，以防止任何可能導(dǎo)致藥品質(zhì)量受損的因素；過程中的中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)，包括有效成分含量分析、微生物限制測試及其他相關(guān)穩(wěn)定性指標(biāo)的檢測，確保每一生產(chǎn)環(huán)節(jié)均達(dá)到既定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；藥品檢驗(yàn)前質(zhì)量控制中，制定詳盡的質(zhì)量控制規(guī)程，包括操作標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量檢測方法和標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量偏差處理程序等，以便在檢驗(yàn)過程中能夠及時發(fā)現(xiàn)問題并采取相應(yīng)的糾正與預(yù)防措施，應(yīng)用過程能力分析、控制圖技術(shù)等統(tǒng)計(jì)質(zhì)量控制方法對生產(chǎn)過程進(jìn)行實(shí)時監(jiān)控，能夠有效預(yù)測并減少質(zhì)量波動從而確保藥品批次間的一致性；藥品檢驗(yàn)前質(zhì)量控制還需重視供應(yīng)商管理，通過對供應(yīng)商的資質(zhì)評審、原料來源的追溯性分析以及供應(yīng)商提供的原料質(zhì)量穩(wěn)定性評估來確保原料供應(yīng)的可靠性和質(zhì)量安全；加強(qiáng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理通過系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)識別、評估與控制對可能影響藥品質(zhì)量的各種因素進(jìn)行前瞻性管理是提高藥品檢驗(yàn)前質(zhì)量控制效率的重要策略[3]。

2.2藥品檢驗(yàn)中質(zhì)量控制

2.2.1實(shí)驗(yàn)條件的質(zhì)量控制

確保實(shí)驗(yàn)室環(huán)境符合規(guī)定的條件，溫濕度控制、空氣質(zhì)量管理以及避免交叉污染對實(shí)驗(yàn)室環(huán)境進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)測和調(diào)整是保障藥品檢驗(yàn)質(zhì)量的基礎(chǔ)；實(shí)驗(yàn)儀器和設(shè)備的定期校準(zhǔn)與維護(hù)，對于保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的精確度至關(guān)重要，采用國際認(rèn)可的校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)、確保儀器運(yùn)行在最佳狀態(tài)，同時記錄和追蹤校準(zhǔn)數(shù)據(jù)，這對于分析數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和一致性至關(guān)重要[4]。在具體操作過程中，實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOPs）和質(zhì)量控制樣品的使用是實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)條件質(zhì)量控制的關(guān)鍵措施，對實(shí)驗(yàn)流程進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化管理，確保每一步驟都能夠按照既定標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格執(zhí)行從而減少人為誤差和實(shí)驗(yàn)變異。同時，采用對照品和校準(zhǔn)品質(zhì)控樣品，在實(shí)驗(yàn)過程中定期進(jìn)行檢測，能夠有效監(jiān)控實(shí)驗(yàn)過程的穩(wěn)定性和檢測方法的準(zhǔn)確性；實(shí)驗(yàn)方法的驗(yàn)證和優(yōu)化也是實(shí)驗(yàn)條件質(zhì)量控制中不可或缺的環(huán)節(jié)，通過方法學(xué)驗(yàn)證對檢測方法的選擇性、靈敏度、準(zhǔn)確度、精密度以及穩(wěn)定性等關(guān)鍵參數(shù)進(jìn)行系統(tǒng)評估，確保所選方法能夠滿足藥品檢驗(yàn)的要求，針對特定藥物和檢測目的優(yōu)化實(shí)驗(yàn)條件，如反應(yīng)條件、色譜條件、檢測波長等以提高檢測效率和分析性能。在質(zhì)量控制的過程中，還需要重視數(shù)據(jù)管理和記錄保持的質(zhì)量控制，采用電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，可提高數(shù)據(jù)處理的效率和準(zhǔn)確性、確保數(shù)據(jù)的完整性和可追溯性。

2.2.2檢測儀器性能的質(zhì)量控制

必須實(shí)施儀器的定期校準(zhǔn)和維護(hù)程序，涉及精確度、準(zhǔn)確度、重復(fù)性、特異性等關(guān)鍵性能指標(biāo)的評估以符合國際藥典及相關(guān)藥品檢測標(biāo)準(zhǔn)的要求，儀器校準(zhǔn)應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和標(biāo)準(zhǔn)方法，確保儀器性能滿足預(yù)定的規(guī)格要求，同時所有校準(zhǔn)活動及結(jié)果需詳細(xì)記錄以便于審查和追溯；針對高性能液相色譜儀（HPLC）、氣相色譜儀（GC）、質(zhì)譜儀（MS）等關(guān)鍵檢測儀器采取系統(tǒng)適用性測試（SST）以驗(yàn)證儀器在特定分析條件下的運(yùn)行穩(wěn)定性，系統(tǒng)適用性測試包括分辨率、理論板數(shù)、尾峰因子等參數(shù)的檢驗(yàn)，確保儀器在整個分析過程中的表現(xiàn)達(dá)到預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)；實(shí)施預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃對檢測儀器進(jìn)行定期的檢查和維護(hù)可以預(yù)防因儀器故障引起的非計(jì)劃性停機(jī)時間減少實(shí)驗(yàn)室運(yùn)營成本，預(yù)防性維護(hù)包括但不限于清潔、部件更換、軟件更新等以保持儀器長期穩(wěn)定運(yùn)行；在質(zhì)量控制過程中還需建立儀器性能監(jiān)控系統(tǒng)，利用控制圖等統(tǒng)計(jì)工具對儀器運(yùn)行狀態(tài)進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測，分析儀器性能數(shù)據(jù)可早期發(fā)現(xiàn)趨勢性變化或偶發(fā)性異常，及時采取措施避免影響檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性和一致性；針對儀器軟件和數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，實(shí)施嚴(yán)格的數(shù)據(jù)完整性管理措施亦不可或缺[5]。確保軟件版本滿足分析需求，所有數(shù)據(jù)采集、處理和報(bào)告的流程均需符合數(shù)據(jù)完整性原則防止數(shù)據(jù)篡改和誤操作，保障檢測數(shù)據(jù)的真實(shí)性和可靠性。

2.2.3檢品管理質(zhì)量控制

對于樣品的接收過程必須建立嚴(yán)格的接收標(biāo)準(zhǔn)和程序，包括對樣品的外觀檢查、標(biāo)識確認(rèn)以及存儲條件的核對，確保樣品的完整性未受損害且與檢驗(yàn)要求相符，需詳細(xì)記錄樣品的來源、類型、數(shù)量以及接收時間等信息以便于后續(xù)的跟蹤和管理[6]。樣品存儲條件的控制對于維持樣品狀態(tài)的穩(wěn)定性至關(guān)重要。必須根據(jù)樣品的特性和檢驗(yàn)要求，為不同類型的樣品分配適宜的存儲環(huán)境，如溫度、濕度、光照等條件控制，以防止樣品在存儲過程中發(fā)生變質(zhì)或退化。同時實(shí)施有效的樣品管理系統(tǒng)，對樣品的存儲位置、存儲期限進(jìn)行精確記錄和定期檢查，確保樣品的可追溯性和有效性；在樣品的使用過程中，采取措施保證樣品處理的一致性和準(zhǔn)確性尤為重要，包括制定標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOPs）對樣品制備、分裝、稀釋等操作進(jìn)行規(guī)范，以及使用適當(dāng)?shù)娜萜骱筒牧弦员苊鈽悠肺廴净驌p失，此外對操作人員進(jìn)行定期培訓(xùn)，確保其熟練掌握樣品處理技能和注意事項(xiàng)是提高樣品處理質(zhì)量的關(guān)鍵。樣品的處置也是檢品管理質(zhì)量控制的重要環(huán)節(jié)，建立規(guī)范的樣品處置程序，對于防止環(huán)境污染和保證實(shí)驗(yàn)室安全具有重要意義，樣品處置包括樣品的分類、存儲、運(yùn)輸以及最終的銷毀，所有操作需符合相關(guān)環(huán)境保護(hù)和實(shí)驗(yàn)室安全的法規(guī)要求，同時詳細(xì)記錄樣品處置的過程以確保過程的合規(guī)性和可追溯性。

2.2.4藥品標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量控制

藥品標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量控制過程包括對藥品成分、純度、含量、溶出度等關(guān)鍵質(zhì)量屬性的準(zhǔn)確測定，以及對藥品制劑的物理、化學(xué)穩(wěn)定性和微生物限度等的嚴(yán)格控制。須確立藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對藥品的每個批次進(jìn)行嚴(yán)格的規(guī)格定義以及對原料、輔料和成品的詳細(xì)檢驗(yàn)要求，標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)基于藥典規(guī)定、科學(xué)研究結(jié)果和臨床數(shù)據(jù)，確保其科學(xué)性和實(shí)用性；標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)具有高度的純度和穩(wěn)定性以便于通過比對分析確保檢測方法的準(zhǔn)確性和可靠性，同時對于藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定和修訂，還需考慮到藥品在儲存和運(yùn)輸過程中可能出現(xiàn)的變化以及其對環(huán)境因素的敏感性，確保藥品在整個生命周期內(nèi)的質(zhì)量控制。藥品標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量控制還涉及檢驗(yàn)方法的開發(fā)和驗(yàn)證。開發(fā)的檢驗(yàn)方法需經(jīng)過嚴(yán)格的驗(yàn)證過程，包括方法的特異性、靈敏度、精密度、準(zhǔn)確度、重復(fù)性和穩(wěn)定性等參數(shù)的評估以確保方法的科學(xué)性和適用性。此外，為了適應(yīng)新的科技進(jìn)展和市場需求，藥品標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法需定期進(jìn)行評審和更新確保其始終處于行業(yè)最佳實(shí)踐的水平。在實(shí)際操作中，實(shí)施批間比對和質(zhì)量趨勢分析是藥品標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量控制的重要組成部分，對不同批次藥品的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行比較分析可以及時發(fā)現(xiàn)質(zhì)量偏差和趨勢性變化，從而采取預(yù)防和糾正措施，防止質(zhì)量問題的發(fā)生，此外還需建立健全的質(zhì)量管理體系，包括質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估、糾正與預(yù)防措施、內(nèi)部審核和供應(yīng)商管理等以全面保障藥品的標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量控制。

2.3藥品檢驗(yàn)后質(zhì)量控制

檢驗(yàn)結(jié)果的評估必須基于科學(xué)的數(shù)據(jù)分析和評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，對所有檢驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合分析，以確保評估的客觀性和準(zhǔn)確性，當(dāng)檢驗(yàn)結(jié)果不符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時，必須迅速啟動不合格產(chǎn)品的處理程序，這包括但不限于產(chǎn)品的隔離、標(biāo)識和追溯，以及進(jìn)行原因分析和風(fēng)險(xiǎn)評估以確定不合格的范圍和影響。對于檢出的不合格產(chǎn)品，采取適當(dāng)?shù)募m正措施和預(yù)防措施至關(guān)重要。這可能包括改進(jìn)生產(chǎn)工藝、調(diào)整質(zhì)量控制策略、增強(qiáng)人員培訓(xùn)或更新設(shè)備和設(shè)施等，有針對性地解決根源問題，防止問題再次發(fā)生，此外對于已經(jīng)流入市場的不合格產(chǎn)品，必須實(shí)施有效的召回管理，確保召回的及時性、有效性和完整性以保護(hù)公眾健康和安全；藥品檢驗(yàn)后質(zhì)量控制措施還需包括對檢驗(yàn)過程和結(jié)果的定期回顧和分析，識別質(zhì)量控制過程中的潛在改進(jìn)點(diǎn)，持續(xù)的質(zhì)量監(jiān)測和趨勢分析可以及時發(fā)現(xiàn)質(zhì)量變化趨勢，采取預(yù)防措施從而持續(xù)提高藥品的質(zhì)量水平，同時加強(qiáng)與供應(yīng)商的合作和溝通，確保原料和輔料的質(zhì)量控制，也是保證成品質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。

3結(jié)束語

綜上所述，本文明確了藥品檢驗(yàn)過程中質(zhì)量控制的關(guān)鍵作用與實(shí)施策略，強(qiáng)調(diào)了從原材料篩選到成品檢驗(yàn)各個環(huán)節(jié)質(zhì)量管理的重要性。高標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量控制措施能夠確保藥品的安全性、有效性和一致性從而保護(hù)消費(fèi)者健康并維護(hù)公眾信任。相關(guān)策略和指導(dǎo)原則的落實(shí)為藥品質(zhì)量控制提供了實(shí)踐框架，為醫(yī)藥行業(yè)的持續(xù)改進(jìn)和發(fā)展奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。從長遠(yuǎn)角度來看，持續(xù)優(yōu)化和創(chuàng)新質(zhì)量控制技術(shù)和方法，將進(jìn)一步提升藥品質(zhì)量管理水平，促進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)的健康發(fā)展。

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【作者簡介】

楊新天，男，1978年出生，工程師，學(xué)士，研究方向?yàn)闃?biāo)準(zhǔn)化。通信作者：趙雯雯，女，1988年出生，助理工程師，學(xué)士，研究方向?yàn)闃?biāo)準(zhǔn)化和產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)，1565519062@ntit.edu.cn。

（編輯：劉一童）