在南非和烏干達進行的一項大規(guī)模臨床試驗表明，一年兩次注射一種新的艾滋病暴露前預(yù)防藥物（PrEP）可以讓年輕女性免受艾滋病毒感染。該試驗測試了每六個月注射一次來那卡帕韋（Len LA）是否比另外兩種藥物（均為每日口服片劑）能更好地預(yù)防艾滋病毒感染。這三種藥物都是PrEP藥物。

該試驗?zāi)戏欠植渴紫芯繂T、醫(yī)師兼科學(xué)家琳達-蓋爾 · 貝克（Linda-Gail Bekker）在接受采訪時向本文作者奈丁 · 德拉耶（Nadine Dreyer）講述了這一突破的重要意義以及未來展望。

關(guān)于試驗及其宗旨的介紹

美國生物制藥吉利德科學(xué)公司PURPOSE系列研究項目之一——PURPOSE 1臨床試驗有5000名被試，在烏干達的3個地方和南非的25個地方進行，旨在測試來那卡帕韋及另外兩種藥物的療效。來那卡帕韋是一種融合衣殼抑制劑，能干擾人類免疫缺陷病毒（HIV）的衣殼（即用于保護病毒復(fù)制所需的遺傳物質(zhì)和酶的蛋白質(zhì)外殼）。該藥物僅需皮下注射，每六個月一次。

這項隨機對照臨床試驗由吉利德科學(xué)公司贊助，旨在測試以下內(nèi)容。

首先測試的是每六個月注射一次來那卡帕韋是否安全，并且作為PrEP藥物是否能向16至25歲的女性提供比舒發(fā)泰（Truvada）更好的抗艾滋感染保護。舒發(fā)泰是一種需每日服用的PrEP片劑，已上市十多年并被廣泛使用。

其次還測試了另一種較新的每日片劑達可揮（Descovy）是否與舒發(fā)泰同樣有效。達可揮具有優(yōu)于舒發(fā)泰的藥物代謝動力學(xué)特性。藥物代謝動力學(xué)研究的是藥物在機體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄的過程。達可揮是比舒發(fā)泰更小的片劑，已在高收入國家的男性及跨性別女性群體中使用。

試驗分為三組，采用雙盲方式將年輕女性按照2：2：1 （注射來那卡帕韋組：口服達可揮組：口服舒發(fā)泰組）的比例隨機分配至其中一個組。這種方式意味著在臨床試驗結(jié)束之前，研究人員和被試都不知道被試接受的是哪種治療。

在東非和南非，年輕女性是首當其沖被艾滋病毒感染的群體。出于多種社會性與結(jié)構(gòu)性問題，她們發(fā)現(xiàn)堅持每日接受PrEP藥物治療很難。

在試驗的隨機化階段，注射來那卡帕韋組的2134名女性中無一人感染艾滋病毒，有效率達100%。

相比之下，口服舒發(fā)泰組的1068名女性中有16名（約占 1.5%）、口服達可揮組的2136名女性中有39名（約占1.8%）感染了艾滋病毒。

最近一次獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會審查的結(jié)果引出終止試驗盲態(tài)階段的建議，指出應(yīng)該向所有被試提供PrEP藥物選擇。該委員會是在臨床試驗開始時就設(shè)立的獨立專家委員會，負責在試驗期間的規(guī)定時間查看未盲數(shù)據(jù)，從而監(jiān)測試驗進展及其安全性。他們要確保，如果某一組與其他組相比對被試產(chǎn)生傷害或者具有明顯優(yōu)勢時，試驗不會繼續(xù)進行。

這些試驗有什么重要意義？

這一重大突破讓我們看到了擁有一種行之有效的預(yù)防工具、能保護人們免受艾滋之苦的希望。

2023年，全球新增的艾滋病毒感染者達130萬。盡管這已經(jīng)比2010年的200萬要少，但很明顯，按照這樣的速度，我們無法實現(xiàn)聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署（UNAIDS）為2025年設(shè)定的艾滋病毒新增感染目標（全球少于50萬），甚至可能無法實現(xiàn)到2030年消滅艾滋病的目標。

PrEP 并不是唯一的預(yù)防工具。PrEP應(yīng)與艾滋病毒自我檢測、避孕套獲取、性傳播疾病感染篩查與治療以及育齡婦女的避孕服務(wù)同時提供。此外，出于健康原因，應(yīng)向年輕男性提供包皮環(huán)切術(shù)服務(wù)。

但盡管有這些選擇，我們還是沒有完全達到能夠阻止新增感染發(fā)生的程度，尤其是在年輕群體中。

對于年輕人來說，在日常生活中，每天決定是吃藥、使用避孕套還是在性交時服藥，極具挑戰(zhàn)。

艾滋病科學(xué)家和積極分子希望年輕人能發(fā)現(xiàn)，每年僅需做出兩次這樣的“預(yù)防保護決定”就可以減少不可預(yù)測性和各種阻礙。

對于那些很難去城鎮(zhèn)診所預(yù)約就診和那些留下藥物就會遭受歧視或暴力的年輕女性而言，每年兩次的注射就是能使她們免受艾滋之苦的選擇。

試驗的現(xiàn)況如何？

計劃是PURPOSE 1臨床試驗將繼續(xù)進行，但現(xiàn)在將進入 “開放標簽”階段。這意味著研究被試將“揭盲”：他們將被告知自己是屬于注射來那卡帕韋組、口服舒發(fā)泰組還是口服達可揮組。

隨著試驗的推進，他們將被提供自己偏好的 PrEP藥物作為治療選擇。

本項目的姊妹試驗PURPOSE 2也在進行中，該試驗在包括非洲一些地區(qū)在內(nèi)的多個地方開展，面向人群為順性別男性以及與男性發(fā)生性關(guān)系的跨性別者和非二元性別者。

在不同群體中進行試驗很重要，因為我們已經(jīng)看到了療效上的差異。而性行為方式也很重要，因為這可能會對療效產(chǎn)生影響。

該藥物還要多久才能上市？

從吉利德科學(xué)公司的新聞報道中我們得知，在未來幾個月內(nèi)，該公司將向多國（尤其是烏干達和南非）的監(jiān)管機構(gòu)提交包含所有試驗結(jié)果的匯編材料。

世界衛(wèi)生組織也將審查這些數(shù)據(jù)并提出建議和意見。

我們希望這種新藥能被納入世界衛(wèi)生組織和各國的指導(dǎo)方針。

我們也希望能開始看到這種藥物在更多的研究中得到測試，從而更好地了解如何將其投放到現(xiàn)實世界的應(yīng)用場景中。

價格是確保急需藥物的公共部門能獲得藥物和發(fā)放藥物的關(guān)鍵因素。吉利德科學(xué)公司表示，它將向生產(chǎn)仿制藥的公司提供許可證，這是降低價格的另一個重要方法。

在理想情況下，政府將能夠以可承受的價格購買到這種藥物，并將其提供給所有想要藥物且需要預(yù)防艾滋病毒的人群。

資料來源 The Conversation