1.華法林。臨床使用率最高的口服抗凝藥物,具有吸收迅速、完全的特點(diǎn)?;颊呖诜?小時(shí)內(nèi)血漿濃度達(dá)到最高值,半衰期在37小時(shí)左右。華法林藥物原理是通過(guò)抑制維生素K的代謝達(dá)到阻礙Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ這4種脂溶性凝血因子合成的目的,從而延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間實(shí)現(xiàn)抗凝效果。這一藥物不會(huì)對(duì)體內(nèi)已合成的凝血因子造成影響,所以華法林在體內(nèi)因子完成一定程度的消耗后才能發(fā)揮作用,抗凝治療中應(yīng)重疊使用華法林和肝素2~3天,再單獨(dú)使用華法林維持。需注意的是,華法林的使用需要定期監(jiān)測(cè)抗凝力度,判斷用藥劑量是否合適。
2.標(biāo)準(zhǔn)肝素(SH)。肝素是一種酸性黏多糖,廣泛適用于臨床中,能夠迅速達(dá)到抗凝效果。肝素的分子質(zhì)量平均為12000u~15000u。通過(guò)皮下注射的方式給藥能夠快速吸收, 靜脈注射則立即生效。肝素能夠增強(qiáng)凝血酶與抗凝血酶3的親和力,促使凝血酶失活,同時(shí)抑制血小板聚集黏附,刺激血管細(xì)胞釋放纖溶物質(zhì)和抗凝物質(zhì),從而實(shí)現(xiàn)抗凝目的。
3 .低分子量肝素(LMWH)。SH經(jīng)過(guò)裂解制成小分子質(zhì)量的肝素即LMWH,其分子質(zhì)量在4000u~6500u之間。相較于SH,LMWH具有更低的分子量,但顯著增強(qiáng)了抗凝因子X(jué)a的活性,這使得它在抗血栓形成方面表現(xiàn)出更強(qiáng)的效果。值得注意的是,LMWH在激活因子X(jué)a的同時(shí),對(duì)凝血酶的影響較小,從而實(shí)現(xiàn)了抗血栓作用與出血風(fēng)險(xiǎn)的分離,即在有效預(yù)防血栓形成的同時(shí),降低了出血并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。在臨床應(yīng)用中,由于這一特性,LMWH無(wú)需頻繁監(jiān)測(cè)患者的血凝狀態(tài)。此外,該藥物通過(guò)皮下注射給藥,生物利用度高,且其半衰期約為150分鐘,這確保了藥物在體內(nèi)能夠穩(wěn)定地發(fā)揮作用。
血管手術(shù)如血管旁路移植、血管吻合及搭橋術(shù)、動(dòng)脈瘤等常規(guī)應(yīng)用肝素抗凝,給藥方式為一次性靜脈注射,用量標(biāo)準(zhǔn)為100U/kg,靜脈注射5分鐘后可達(dá)到理想的抗凝效果。操作如下:血管阻斷前3~5分鐘靜脈注射SH5000U,抗凝效果可維持在3~4小時(shí), 若手術(shù)時(shí)間延長(zhǎng)追加劑量約每小時(shí)1/3~1/2。上述抗凝劑量在術(shù)后無(wú)需魚(yú)精蛋白中和。在降低血管移植手術(shù)早期血栓形成發(fā)生率的基礎(chǔ)上,要重視術(shù)后抗凝療法的正確應(yīng)用,如腹主動(dòng)脈瘤術(shù)后需繼續(xù)皮下注射低分子量肝素3~5天,2次/日,5000U/次。下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥血管旁路移植術(shù)后以上述同等劑量給藥5~7天。
臨床上,抗凝療法通常用于3種血栓栓塞性疾病的治療——
1.急性動(dòng)脈栓塞。本病治療以迅速消除栓子促使血流恢復(fù)以及避免復(fù)發(fā)為原則,應(yīng)用5000~10000u肝素,抑制血栓的繁衍并保持血管通暢。血管手術(shù)后繼續(xù)注射肝素3~4天,保證血管內(nèi)皮愈合。
2.深靜脈血栓。國(guó)外深靜脈血栓的標(biāo)準(zhǔn)治療方案為肝素治療后口服3~6個(gè)月抗凝劑,我國(guó)深靜脈血栓的治療主要為尿激酶溶栓療法,采用低分子量肝素治療的同時(shí)輔以尿激酶溶栓以達(dá)到更好的臨床效果,無(wú)需血凝監(jiān)測(cè),可消除出血等并發(fā)癥問(wèn)題。
3.預(yù)防性應(yīng)用。深靜脈血栓是血管外科的常見(jiàn)病,肺梗死是致命性的并發(fā)癥,因此,預(yù)防和控制深靜脈血栓尤為重要。面對(duì)發(fā)生深靜脈血栓的手術(shù)和患者,可應(yīng)用肝素抗凝療法予以預(yù)防,每12小時(shí)小劑量注射低分子量肝素5000U,能夠較少患者術(shù)后深靜脈血栓的發(fā)病率和出血并發(fā)癥。