創(chuàng)新藥是衡量一家藥企研發(fā)實(shí)力的重要標(biāo)尺，一款創(chuàng)新藥從立項(xiàng)到上市需跨越重重難關(guān)，但仍有不少企業(yè)迎難而上，位于山東濟(jì)南的齊魯制藥集團(tuán)便是其中之一。

齊魯制藥持續(xù)布局創(chuàng)新藥和高質(zhì)量非專(zhuān)利藥，在重大疾病和罕見(jiàn)病領(lǐng)域填補(bǔ)藥品空白，為老百姓提供多樣化用藥選擇，并推動(dòng)國(guó)產(chǎn)好藥“走出去”惠及全球患者。

記者近日走進(jìn)齊魯制藥，看生產(chǎn)、聊研發(fā)、話發(fā)展，近距離觸摸這里的創(chuàng)新脈動(dòng)。

“九死一生”的研發(fā)創(chuàng)新

走進(jìn)齊魯制藥集團(tuán)，在抗腫瘤口服制劑車(chē)間智能化生產(chǎn)線上，一類(lèi)抗癌新藥伊魯阿克被機(jī)械手裝入白綠相間的藥瓶，裝箱后傳送進(jìn)入智能立體倉(cāng)庫(kù)。這些藥品隨后被裝進(jìn)冷鏈物流車(chē)，發(fā)往全國(guó)各大醫(yī)療機(jī)構(gòu)。

伊魯阿克是齊魯制藥首個(gè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子一類(lèi)創(chuàng)新藥，2023年7月上市后，為國(guó)內(nèi)外ALK陽(yáng)性肺癌患者帶來(lái)希望。

齊魯制藥副總裁張明會(huì)介紹，伊魯阿克是齊魯制藥創(chuàng)新研發(fā)進(jìn)入收獲期的開(kāi)始，目前齊魯制藥共有80余款一類(lèi)創(chuàng)新藥處于研發(fā)階段，2024年將上市兩個(gè)一類(lèi)創(chuàng)新藥，今后幾年還將有多款新藥上市。

齊魯制藥生產(chǎn)車(chē)間技術(shù)員正在記錄生物發(fā)酵罐運(yùn)行參數(shù)。新華社記者陳國(guó)峰 攝

近年來(lái)，我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)取得了長(zhǎng)足進(jìn)步，但針對(duì)一些嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命健康的重大疾病和罕見(jiàn)病，藥品研發(fā)仍需持續(xù)攻關(guān)。“創(chuàng)新藥就是要不斷滿足這些疾病的用藥需求。”齊魯制藥總裁李燕說(shuō)。

在醫(yī)藥行業(yè)，創(chuàng)新藥研發(fā)存在3個(gè)“10”：10年磨一劍的韌勁、10億元級(jí)資金的投入、10%左右的成功率。李燕說(shuō)：“我們做的創(chuàng)新藥很多，都說(shuō)‘九死一生’，死了9個(gè)，到底哪個(gè)能活下來(lái)？只有實(shí)踐了才能找到答案。”

2019年，伊魯阿克進(jìn)入研發(fā)的第6個(gè)年頭，臨床試驗(yàn)階段出現(xiàn)了非預(yù)期不良事件。研發(fā)人員立即溯源，對(duì)不良事件的現(xiàn)象、導(dǎo)致不良事件的可能原因逐一分析，并與臨床專(zhuān)家反復(fù)論證，終于找出原因，通過(guò)調(diào)整給藥方式，找到了最佳給藥方案。

齊魯制藥助理總裁郭傳珍表示，齊魯制藥秉承“長(zhǎng)期主義”，保持高強(qiáng)度研發(fā)，2023年研發(fā)投入44.3億元，同比增長(zhǎng)13.9%；“十四五”期間預(yù)計(jì)研發(fā)投入超200億元，三分之二投入到創(chuàng)新藥研發(fā)中。

讓老百姓用得上、用得起國(guó)產(chǎn)好藥

創(chuàng)新藥解決了一些病癥無(wú)藥可用的問(wèn)題，仿制藥則肩負(fù)著增加藥品供給、提供多樣化用藥選擇的重任。

在齊魯制藥的產(chǎn)品展廳里，張明會(huì)拿起一盒吉非替尼對(duì)記者說(shuō)：“我們研發(fā)的這款藥讓同類(lèi)進(jìn)口藥大幅降價(jià)，為國(guó)家節(jié)約了醫(yī)?；稹！?/p>

作為治療非小細(xì)胞肺癌一線靶向特效藥物，吉非替尼國(guó)外原研藥在國(guó)內(nèi)上市后長(zhǎng)期壟斷市場(chǎng)。齊魯制藥歷時(shí)7年成功研發(fā)出與原研品臨床療效等效的仿制藥，極大提高了患者用藥可及性。

齊魯制藥研發(fā)工程師開(kāi)展抗體藥物質(zhì)量研究。新華社記者陳國(guó)峰 攝

仿制并非易事。有人認(rèn)為仿制藥是簡(jiǎn)單模仿，其實(shí)高質(zhì)量仿制藥被稱為“非專(zhuān)利藥”，通過(guò)研發(fā)和創(chuàng)新，在生物等效性等方面與原研藥無(wú)明顯差距。

2010年，齊魯制藥啟動(dòng)貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥研制，主要用于非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌的治療?！吧锼幍姆肿咏Y(jié)構(gòu)比化學(xué)藥復(fù)雜得多，需要在藥學(xué)研發(fā)、動(dòng)物試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)等每一個(gè)環(huán)節(jié)與原研藥進(jìn)行對(duì)比?！惫鶄髡湔f(shuō)。

齊魯制藥組織了300多人的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，先后開(kāi)展100多項(xiàng)對(duì)比研究，僅采購(gòu)參照藥就投入上億元。2019年12月，齊魯制藥研制的貝伐珠單抗注射液獲批上市。近10年的研究資料包括原始記錄、技術(shù)報(bào)告、申報(bào)資料等裝了26箱。

目前，齊魯制藥在研非專(zhuān)利藥項(xiàng)目近300個(gè)，2023年獲批上市產(chǎn)品34個(gè)；共有156個(gè)非專(zhuān)利藥產(chǎn)品通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，54個(gè)為國(guó)內(nèi)首家。

“走出去”磨煉企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力

“走出去，世界就在眼前；走不出去，眼前就是世界?！饼R魯制藥展廳里有這樣一句標(biāo)語(yǔ)。他們把國(guó)際化戰(zhàn)略作為推動(dòng)企業(yè)發(fā)展的重要引擎。

近日，一批雷珠單抗注射液從齊魯制藥生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園發(fā)往歐洲市場(chǎng)。張明會(huì)說(shuō)，齊魯制藥于2012年立項(xiàng)研發(fā)雷珠單抗，并同步開(kāi)展國(guó)際國(guó)內(nèi)注冊(cè)申報(bào)。經(jīng)過(guò)12年不懈努力，他們先后完成藥學(xué)、臨床前、臨床研究，今年1月歐洲藥品管理局批準(zhǔn)其在歐洲31個(gè)國(guó)家銷(xiāo)售。

齊魯制藥研發(fā)工程師開(kāi)展抗體藥物細(xì)胞培養(yǎng)工藝研究。新華社記者陳國(guó)峰 攝

齊魯制藥還將25個(gè)制劑賣(mài)到了美國(guó)，在美國(guó)生物醫(yī)藥核心地區(qū)建設(shè)研發(fā)平臺(tái)，進(jìn)一步強(qiáng)化創(chuàng)新藥物研發(fā)。李燕說(shuō)：“我們10多年前決定進(jìn)軍美國(guó)市場(chǎng)時(shí)，幾乎所有人都說(shuō)風(fēng)險(xiǎn)太大了，但我認(rèn)為我們一定要有開(kāi)放的眼光和視野?！?/p>

目前，齊魯制藥產(chǎn)品已出口全球100多個(gè)國(guó)家和地區(qū)。李燕表示，中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)要繼續(xù)立足國(guó)內(nèi)，更加堅(jiān)定地“走出去”，積極主動(dòng)參與到國(guó)際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)分工中，充分利用全球優(yōu)質(zhì)資源推動(dòng)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。