【摘要】目的 探討富馬酸伏諾拉生片用于胃食管反流?。℅ERD）的療效及對(duì)患者胃腸激素水平的影響，為臨床提供參考。方法 選取2021年1月至2023年11月在上海市寶山區(qū)羅店醫(yī)院接受治療的88例GERD患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組（44例，給予奧美拉唑進(jìn)行治療）和觀察組（44例，給予富馬酸伏諾拉生片進(jìn)行治療）。比較兩組患者療效、pH值參數(shù)、胃腸激素水平、炎癥因子水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者療效優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組（均P<0.05）。治療后，兩組患者>5 min反流頻率、4 h反流頻率、pH值<4時(shí)間占比均少于治療前，最長(zhǎng)反流時(shí)間均短于治療前，且觀察組>5 min反流頻率、4 h反流頻率、pH值<4時(shí)間占比均少于對(duì)照組，最長(zhǎng)反流時(shí)間短于對(duì)照組（均P<0.05）。治療后，兩組患者胃泌素（GAS）-17、胃蛋白酶原（PG）Ⅰ/PG Ⅱ水平均較治療前升高，白細(xì)胞介素（IL）-6水平均較治療前降低，且觀察組的GAS-17、PG Ⅰ/PG Ⅱ水平的升高幅度均大于對(duì)照組，IL-6水平降低幅度均大于對(duì)照組（均P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 富馬酸伏諾拉生片治療GERD患者的效果顯著，并可有效改善臨床癥狀、胃腸激素與炎癥因子水平，安全性理想。

【關(guān)鍵詞】富馬酸伏諾拉生片；胃食管反流??；奧美拉唑；療效；胃腸激素

胃食管反流?。╣astroesophageal reflux disease，GERD）具有病情長(zhǎng)、病情反復(fù)等特點(diǎn)，是消化系統(tǒng)的常見(jiàn)病[1]。質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）是GERD的一線治療藥物，但傳統(tǒng)PPIs存在起效慢、抑酸時(shí)間短、易受基因多態(tài)性影響、酸環(huán)境中不夠穩(wěn)定等不足[2]。有研究顯示，GERD經(jīng)PPIs初始治療4～8周后已經(jīng)無(wú)癥狀者，停藥6個(gè)月內(nèi)的復(fù)發(fā)率高達(dá)75%～90%，抑酸效果不佳是GERD患者治療失敗的重要原因[3]。因此，需尋找抑酸效果好且持久的藥物。富馬酸伏諾拉生是新型抑酸劑，在酸環(huán)境中較為穩(wěn)定，克服了傳統(tǒng)PPIs的局限性，抑酸效果更好且持久，還不受飲食和基因多態(tài)性影響[4]?；诖?，本研究在治療GERD患者中應(yīng)用富馬酸伏諾拉生，觀察治療效果并比較不同用藥方案對(duì)胃腸激素造成的變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年11月在上海市寶山區(qū)羅店醫(yī)院接受治療的88例GERD患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組（44例）和觀察組（44例）。對(duì)照組中男性與女性患者分別為25例與19例；年齡22～63歲，平均年齡（47.86±9.13）歲；病程4～12年，平均病程（7.88±3.07）年；BMI 19～27 kg/m2，平均BMI（22.68±2.03）kg/m2。觀察組中男性與女性患者分別為26例與18例；年齡20～65歲，平均年齡（48.17±9.36）歲；病程3～12年，平均病程（7.73±3.02）年；BMI 18～27.5 kg/m2，平均BMI（22.54±1.76）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)上海市寶山區(qū)羅店醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合GERD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑵無(wú)胃腸手術(shù)史者；⑶無(wú)消化道畸形者。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并惡性腫瘤者；⑵合并心、腎等重要臟器功能不足者；⑶合并精神類疾病者；⑷妊娠期、哺乳期者；⑸對(duì)本研究應(yīng)用藥物過(guò)敏者；⑹合并呼吸系統(tǒng)傳染性疾病者。

1.2 治療方法 給予對(duì)照組患者奧美拉唑進(jìn)行治療。口服奧美拉唑（海南海靈化學(xué)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10920092，規(guī)格：20 mg/粒）20 mg/次，2次/d。給予觀察組患者富馬酸伏諾拉生片進(jìn)行治療?？诜获R酸伏諾拉生片（Takeda Pharmaceutical Company Limited，Hikari Plant，國(guó)藥準(zhǔn)字J20200011，規(guī)格：20 mg/片）20 mg/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者療效。于治療前后對(duì)兩組患者的臨床癥狀（反酸、燒心、胸骨后疼痛）按無(wú)（0分）、輕微（1分）、不影響生活與工作（2分）、需治療（4分）進(jìn)行評(píng)分，顯效：癥狀總積分較治療前降低≥80%；有效：50%≤癥狀總積分較治療前降低<80%；無(wú)效：癥狀總積分較治療前降低<50%[6]?？傆行?顯效率+有效率。⑵比較兩組患者pH值參數(shù)。采用食道阻抗-pH聯(lián)合監(jiān)測(cè)系統(tǒng)[重慶金山科技（集團(tuán)）有限公司，渝械注準(zhǔn)20172210046，型號(hào)：JSIpS-1]監(jiān)測(cè)兩組患者治療前后的pH值參數(shù)，包括>5 min反流頻率、4 h反流頻率、pH值<4時(shí)間占比和最長(zhǎng)反流時(shí)間。⑶比較兩組患者胃腸激素、炎癥因子水平。采集兩組患者空腹肘靜脈血4 mL（采血時(shí)間點(diǎn)均是治療前后），采用離心機(jī)以離心半徑12 cm，轉(zhuǎn)速3 500 r/min進(jìn)行離心5 min，取上清液。以放射免疫法測(cè)定胃泌素（GAS）-17水平；以增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定胃蛋白酶原（PG）Ⅰ和PGⅡ水平，計(jì)算PG Ⅰ/PG Ⅱ；測(cè)定白細(xì)胞介素（IL）-6水平（用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定）。⑷比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)（治療期間過(guò)敏性皮炎、胃腸道反應(yīng)、嗜睡和惡心等）總發(fā)生率=各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者療效優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者pH值參數(shù)比較 治療前，兩組患者pH值參數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；與治療前比較，兩組患者治療后的>5 min反流頻率、4 h反流頻率、pH值<4時(shí)間占比均減少，最長(zhǎng)反流時(shí)間均縮短，且與對(duì)照組比較，觀察組>5 min反流頻率、4 h反流頻率、pH值<4時(shí)間占比均更少，最長(zhǎng)反流時(shí)間更短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者胃腸激素、炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者胃腸激素、炎癥因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；與治療前比較，兩組患者治療后的GAS-17、PG Ⅰ/PG Ⅱ水平均升高，IL-6水平均下降，且與對(duì)照組比較，觀察組GAS-17、PG Ⅰ/PG Ⅱ水平均升高，IL-6水平降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)（過(guò)敏性皮炎、胃腸道反應(yīng)、嗜睡和惡心等）總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

GERD是高發(fā)性疾病，促進(jìn)患者食管黏膜愈合、快速緩解癥狀是治療GERD的首要目的。臨床上常采用PPIs治療GERD，雖多數(shù)患者癥狀可得到較好的控制，但部分GERD患者仍存在PPIs抑酸不理想等情況[7]。富馬酸伏諾拉生作為一種治療GERD的新型藥物，因長(zhǎng)久有效的抑酸效果逐漸替代PPIs，具有半衰期長(zhǎng)，穩(wěn)定性好的優(yōu)點(diǎn)，可長(zhǎng)時(shí)間停留在分泌小管中，在治療反流性食管炎等胃酸分泌紊亂疾病中已有應(yīng)用，效果理想[8]。

本研究結(jié)果顯示， 觀察組患者的整體療效和總有效率均優(yōu)于對(duì)照組，治療后，觀察組患者pH值參數(shù)方面的改善幅度與對(duì)照組相比較均更大，提示富馬酸伏諾拉生治療GERD的效果較好。分析原因?yàn)?，奧美拉唑?qū)儆赑PIs，可通過(guò)抑制氫、鉀離子和三磷酸腺苷酶達(dá)到抑酸效果，降低胃液pH值，但抑酸效果有待提高，并且其起效時(shí)間長(zhǎng)，半衰期短，無(wú)法達(dá)到24 h抑酸，療效不佳[9]。富馬酸伏諾拉生是鉀離子競(jìng)爭(zhēng)性阻滯劑，其起效快、半衰期長(zhǎng)，在中性或弱酸條件下藥效幾乎相同，服用4 h內(nèi)就可將胃內(nèi)pH值提高至4.0以上，且不受基因多態(tài)性影響，24 h內(nèi)可持續(xù)穩(wěn)定抑酸，抑酸作用更強(qiáng)[10]。

本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，兩組患者治療后的GAS-17、PG Ⅰ/PG Ⅱ水平均上升，IL-6水平均降低，且觀察組GAS-17、PG Ⅰ/PG Ⅱ水平升高趨勢(shì)大于對(duì)照組，IL-6水平的降低趨勢(shì)也大于對(duì)照組，提示富馬酸伏諾拉生片用于治療GERD患者，可有效改善其胃功能，減輕炎癥損傷。分析原因?yàn)?，GAS-17參與糖代謝，與胃黏膜萎縮情況、胃癌的發(fā)生有關(guān)，胃黏膜萎縮時(shí)會(huì)引起G細(xì)胞減少，繼而導(dǎo)致GAS-17水平降低；PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ水平均可反映黏膜異常增生和損傷情況，當(dāng)GERD發(fā)生會(huì)損害胃蛋白酶，導(dǎo)致PGⅠ/PGⅡ水平下降[11]。奧拉美挫和富馬酸伏諾拉生都具有抑酸的作用，可以降低胃酸對(duì)胃蛋白酶損害和黏膜組織的刺激，但觀察組患者改善效果更顯著的原因?yàn)楦获R酸伏諾拉生有長(zhǎng)效抑酸作用，并且在酸性環(huán)境中仍然較穩(wěn)定，促進(jìn)患者胃動(dòng)力、改善胃功能的效果更好[12]。IL-6能夠誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞活化，影響食管平滑肌張力，促進(jìn)GERD發(fā)生及病情惡化，而兩組患者治療后IL-6水平的降低，說(shuō)明兩種藥物均達(dá)到了良好治療效果，可能是因?yàn)檩^好的抑酸效果，降低了反流與反流內(nèi)容物對(duì)食管黏膜的刺激，減輕了炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步達(dá)到降低炎癥因子水平的效果；而富馬酸伏諾拉生的抑酸效果優(yōu)于PPIs，并且抑酸作用呈劑量依賴性，可維持持久的抑酸效果，有效緩解癥狀，促進(jìn)黏膜愈合，降低炎癥反應(yīng)，繼而有效降低IL-6等炎癥因子水平[13]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)（治療期間過(guò)敏性皮炎、胃腸道反應(yīng)、嗜睡和惡心等）總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示富馬酸伏諾拉生在GERD患者的治療安全性良好?？紤]原因是，富馬酸伏諾拉生經(jīng)通過(guò)肝臟藥物代謝酶進(jìn)行代謝，因此，對(duì)于大部分患者而言，其藥物代謝具備較好的安全性，并不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，富馬酸伏諾拉生片治療GERD患者的效果好，更利于緩解臨床癥狀，同時(shí)還可通過(guò)持續(xù)強(qiáng)效的抑酸作用，改善患者胃腸激素水平，減輕炎癥反應(yīng)，且安全性理想。

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作者簡(jiǎn)介：張霽雯，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：消化科相關(guān)疾病的診療。