黑龍江省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃指導(dǎo)類項(xiàng)目（GZ20210157）

［摘" 要］" 目的" 探究立體定向微創(chuàng)手術(shù)治療對老年腦膠質(zhì)瘤患者免疫水平及日常生活能力的影響。方法" 選取哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2020年3月—2022年2月收治的老年膠質(zhì)瘤患者90例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各45例。對照組采取常規(guī)開顱術(shù)瘤切除治療，觀察組采取立體定向微創(chuàng)手術(shù)治療。比較兩組的臨床療效、日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）評分、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、外周血免疫指標(biāo)輔助性T細(xì)胞（Th）1、Th2以及Th17水平。結(jié)果" 觀察組臨床總有效率高于對照組，術(shù)后1年復(fù)發(fā)率低于對照組，治療后觀察組ADL評分高于對照組，NIHSS評分低于對照組，Th1水平高于對照組，Th2及Th17水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論" 立體定向微創(chuàng)手術(shù)治療老年腦膠質(zhì)瘤療效確切，不僅改善了免疫功能指標(biāo)及神經(jīng)功能缺損情況，還有助于提高日常生活能力，降低短期復(fù)發(fā)率。" ［關(guān)鍵詞］" 立體定向微創(chuàng)手術(shù)；腦膠質(zhì)瘤；神經(jīng)功能缺損；日常生活能力；免疫功能

doi：10.3969/j.issn.1674-7593.2024.04.011

Effect of Stereotactic Minimally Invasive Surgery on Immune Level and

Activities of Daily Living in Elderly Patients with Glioma

Wang Haoran，Shi Changbin**，Du Wenzhong，Yang Meng，Liu Wen，Deng Wenjia

The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University， Harbin" 150001

**Corresponding author：Shi Changbin， email： changbins@gmail.com" ［Abstract］" Objective" To investigate the effect of stereotactic minimally invasive surgery on immune level and activities of daily living in elderly patients with glioma. Methods" Ninety elderly patients with glioma admitted to

the First Affiliated Hospital of Harbin Medical University

from March 2020 to February 2022 were selected as the study subjects and divided into two groups according to the random number table， 45 cases for each group. The control group was treated with conventional craniotomy and the observation group was treated with stereotactic minimally invasive surgery. The clinical efficacy， activities of daily living （ADL） score， National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS） score， peripheral blood immune parameters T helper （Th） 1， Th2 and Th17 levels were compared between the two groups. Results" The overall response rate in the observation group was higher than that in the control group. The recurrence rate at 1 year after surgery was lower than that in the control group. After treatment， the ADL score in the observation group was higher than that in the control group， the NIHSS score was lower than that in the control group， the Th1 level was higher than that in the control group， and the Th2 and Th17 levels were lower than those in the control group. The differences were statistically significant （P＜0.05）. Conclusion" Stereotactic minimally invasive surgery is effective in the treatment of glioma in the elderly， not only improving the immune function indicators and neurological deficits， but also helping to improve the activities of daily living， reduceing short-term recurrence rate." ［Key words］" Stereotactic minimally invasive surgery; Glioma; Neurological deficit; Activities of daily living; Immune function

由于腦膠質(zhì)瘤在腦組織內(nèi)會(huì)呈現(xiàn)出浸潤性生長的趨勢，與周圍腦組織之間的區(qū)分難度也相對較大，尤其是在腦部深處或者功能區(qū)域的腫瘤，治療中會(huì)增加手術(shù)難度［1］。因此，結(jié)合患者術(shù)前情況設(shè)定相對精準(zhǔn)的定位，嚴(yán)格遵循手術(shù)有關(guān)操作，才能夠達(dá)到將腫瘤切除的目的，同時(shí)聯(lián)合放化療以達(dá)到綜合治療的目的［2］。常規(guī)治療手段對部分級別相對較高的腦膠質(zhì)瘤患者療效欠佳，術(shù)后僅可存活1～2年，復(fù)發(fā)率及死亡率也較高［3］。近年來，隨著神經(jīng)外科技術(shù)的不斷發(fā)展，各類微創(chuàng)手術(shù)已經(jīng)成為治療該病的首選，尤其是立體定向微創(chuàng)手術(shù)［4］。本研究將實(shí)施常規(guī)開顱術(shù)瘤切除和立體定向微創(chuàng)手術(shù)治療的效果進(jìn)行對比，以期為臨床治療的選擇提供一些參考。

1" 對象與方法

1.1" 研究對象

選取2020年3月—2022年2月哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的90例老年腦膠質(zhì)瘤患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國老年膠質(zhì)瘤患者術(shù)前評估專家共識（2019）》中的標(biāo)準(zhǔn)［5］；②符合手術(shù)治療操作指征；③具有正常交流及溝通能力，當(dāng)前精神狀態(tài)正常；④自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者對有關(guān)手術(shù)操作耐受程度較差，對手術(shù)進(jìn)行期間使用的藥物存在過敏史；②合并可能對手術(shù)結(jié)果造成不利影響的心血管疾病等；③進(jìn)入研究前預(yù)計(jì)存活時(shí)間在6個(gè)月以內(nèi)；④合并存在凝血功能障礙或免疫功能障礙者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各45例，兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

1.2" 方法

對照組采取常規(guī)開顱術(shù)瘤切除治療。首先結(jié)合患者的情況進(jìn)行全麻，隨后根據(jù)影像學(xué)定位及病情判斷結(jié)果實(shí)施顱腦開窗手術(shù)，開窗后對腫瘤病灶以及周圍組織是否出現(xiàn)浸潤的情況進(jìn)行判斷，之后將腫瘤組織盡可能清除，在切除瘤體時(shí)盡可能地保留健康腦組織。若膠質(zhì)瘤與周邊正常組織分界相對較為模糊或腫瘤體積相對較大者，則采取盡可能的切除策略。在進(jìn)行有關(guān)的顱腦減壓術(shù)操作后，再對腦膠質(zhì)瘤周邊組織予以分塊切除，術(shù)后給予常規(guī)止血縫合處理。

觀察組采取立體定向微創(chuàng)手術(shù)治療，同樣采取臨床癥狀及體征的判斷加之影像學(xué)檢查，制定個(gè)體治療計(jì)劃。局部麻醉處理后，對患者同步采用立體定向儀實(shí)施掃描，計(jì)算靶點(diǎn)坐標(biāo)值后對手術(shù)軌跡及開顱點(diǎn)判斷，在引導(dǎo)針幫助下實(shí)施頭部皮層切開處理，確保最大程度暴露腫瘤病灶組織，切除時(shí)避免對額功能區(qū)及血管多發(fā)區(qū)造成損傷，腦膠質(zhì)瘤完全切除后給予常規(guī)止血縫合處理［6］。

1.3" 觀察指標(biāo)

療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：瘤體切除后，由腫瘤導(dǎo)致的有關(guān)臨床癥狀及體征明顯消失，各基礎(chǔ)指標(biāo)恢復(fù)至正常水平為顯效；腫瘤病灶經(jīng)部分切除后體積縮?。?0%，有關(guān)臨床癥狀得以減輕，患者各基礎(chǔ)指標(biāo)恢復(fù)至正常水平為有效；腫瘤病灶經(jīng)部分切除后體積縮小≤50%，由于腫瘤壓迫或者浸潤生長導(dǎo)致有關(guān)臨床癥狀加重為無效［7］?？傆行?顯效+有效。采用日常生活活動(dòng)能力量表（Activities of daily living scale， ADL）評估日常生活能力，總分0～100分，得分越高代表日常生活能力越強(qiáng)［8］。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale， NIHSS）評價(jià)神經(jīng)功能缺損情況，總分0～42分，得分越高代表神經(jīng)功能缺損越重［9］。采用特異性抗體檢測法對患者的外周血免疫功能指標(biāo)輔助性T細(xì)胞（Helper T cell，Th）1、Th2以及Th17進(jìn)行測量。術(shù)后隨訪1年，統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)情況。

1.4" 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；正態(tài)分布計(jì)量資料用x±s表示，采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1" 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率高于對照組（P＜0.05），術(shù)后1年復(fù)發(fā)率低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.2" 兩組ADL及NIHSS評分比較

治療前兩組ADL及NIHSS評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組ADL評分高于對照組，NIHSS評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.3" 兩組外周血免疫指標(biāo)比較

治療前兩組Th1、Th2及Th17水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組Th1水平高于對照組，Th2及Th17水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

3" 討論

結(jié)合當(dāng)前臨床資料顯示，腦膠質(zhì)瘤在發(fā)生及進(jìn)展期間多會(huì)呈惡性傾向生長的趨勢，不僅對腦組織本身造成了直接的破壞及影響，在疾病進(jìn)展期間所釋放出的物質(zhì)也會(huì)對周圍腦組織造成損害，導(dǎo)致病情進(jìn)一步惡化，預(yù)后較差［10］。當(dāng)前臨床上采取的外科手術(shù)被認(rèn)為是治療該病的可靠方法，不過在實(shí)際工作中發(fā)現(xiàn)，腦膠質(zhì)瘤主要集中生長在患者的腦深部位置，甚至是腦功能區(qū)域，與周圍組織無法做出明確的區(qū)分，部分腫瘤組織與腦組織容易出現(xiàn)黏連情況，這些情況在一定程度上增加了手術(shù)操作的難度，也大大提高了對神經(jīng)外科醫(yī)生切除技術(shù)的要求，被認(rèn)為是神經(jīng)外科工作中的一個(gè)重點(diǎn)及難點(diǎn)問題［11］。

當(dāng)前臨床工作中所采取的常規(guī)開顱手術(shù)被認(rèn)為是一種常用的外科治療方法，結(jié)合既往研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)，雖然該方法能夠?qū)⒛[瘤病灶實(shí)現(xiàn)盡可能地切除，但非常容易對周圍正常組織造成直接且不必要的損傷，對腦部功能造成相對較大的損傷［12］。另外，部分神經(jīng)外科醫(yī)生也容易出現(xiàn)腫瘤切除不徹底的情況，這在一定程度上導(dǎo)致了術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)增加，不利于預(yù)后。因此，腫瘤組織的精準(zhǔn)定位與切除對于治療腦膠質(zhì)瘤具有重要意義。立體定向微創(chuàng)手術(shù)是一種新型的外科治療方法，在對腦腫瘤切除時(shí)，通過計(jì)算機(jī)影像結(jié)合立體定向技術(shù)可以將顱腦腫瘤病灶及腦組織充分暴露，為神經(jīng)外科醫(yī)生提供了可靠的參考，從而達(dá)到有效切除的目的，在根本上幫助提高治療效果，獲得更好的治療結(jié)局。相比于開顱手術(shù)，立體定向微創(chuàng)手術(shù)可獲得更加精準(zhǔn)的定位，有利于實(shí)現(xiàn)定向活檢操作，降低術(shù)中出血量，提高手術(shù)安全性，降低對病灶外的腦組織造成的損傷及不良影響［13］。有研究顯示，立體定向微創(chuàng)手術(shù)的應(yīng)用可更好地將位于顱腦深處的小病灶及囊腫做到徹底清除，避免與腦組織直接接觸，瘤體病灶周邊組織損傷相對較小，由此實(shí)現(xiàn)了保護(hù)神經(jīng)功能的目的［14］。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組，術(shù)后1年復(fù)發(fā)率低于對照組，且觀察組的神經(jīng)功能及日常生活能力也得到了極大程度的改善，這些結(jié)果均表明立體定向微創(chuàng)手術(shù)治療老年腦膠質(zhì)瘤能夠獲得更好的臨床療效。立體定向微創(chuàng)手術(shù)方法的應(yīng)用讓病灶獲得了更加準(zhǔn)確的定位，不僅能更好地將老年患者腫瘤病灶以及顱腦組織解剖關(guān)系清晰顯示出來，腫瘤病灶清除更徹底，還能夠最大程度地避免對腦內(nèi)重要神經(jīng)以及相對深層次的腦組織造成不必要的損傷，在一定程度上降低了術(shù)后各類并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，有利于老年患者的術(shù)后康復(fù)。

T細(xì)胞在反應(yīng)機(jī)體免疫功能方面具有重要的臨床意義，Th1細(xì)胞可對細(xì)胞免疫功能產(chǎn)生促進(jìn)升高的作用，而Th2細(xì)胞則會(huì)對細(xì)胞免疫功能產(chǎn)生抑制作用。有研究報(bào)道，在腦膠質(zhì)瘤患者中，Th1和Th2細(xì)胞會(huì)呈現(xiàn)出失衡的狀態(tài)［10］。而Th17細(xì)胞通過分泌白細(xì)胞介素-17，促進(jìn)癌細(xì)胞的生成。本研究中，觀察組治療后Th1水平較高、Th2及Th17水平較低，說明立體定向微創(chuàng)手術(shù)由于更好地將腫瘤細(xì)胞予以清除，對患者的免疫功能產(chǎn)生了相對較好的調(diào)節(jié)作用，為患者的康復(fù)奠定了更多的基礎(chǔ)。

綜上所述，立體定向微創(chuàng)手術(shù)治療老年腦膠質(zhì)瘤可獲得可靠的治療效果，不僅顯著改善了患者的免疫功能及神經(jīng)功能，同時(shí)提高了患者的日常生活能力，降低了短期復(fù)發(fā)率。參考文獻(xiàn)

［1］" 孫翠， 王棟梅. 醫(yī)護(hù)協(xié)作結(jié)合心理疏導(dǎo)模式對腦膠質(zhì)瘤手術(shù)患者疼痛程度及生活質(zhì)量的影響 ［J］. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，29（27）：3066-3069.

Sun C， Wang D M. Effect of medical cooperation and psychological counseling mode on pain degree and quality of life of patients undergoing brain glioma surgery" ［J］." Mod J Integr Tradit Chin West Med， 2019，29（27）：3066-3069.

［2］" Bai J， Varghese J， Jain R. AdultGlioma WHO classification update， genomics， and imaging： what the radiologists need to know ［J］." Top Magn Reson Imaging， 2020，29（2）：71-82.

［3］" 田艷， 魏可欣， 張向?qū)? 腦脊液外泌體miR-146a與人腦膠質(zhì)瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)性 ［J］. 中國臨床神經(jīng)外科雜志，2021，26（4）：250-253.

Tian Y， Wei K X， Zhang X N . Correlation between cerebrospinal fluid level of exosomal miR-146a and postoperative recurrence of glioma ［J］." Chin J Clin Neurosurg， 2021，26（4）：250-253.

［4］" Qinglong G， Wei H， Biwu W， et al. Lateral or medial surgical approaches for thalamic gliomas resection？ ［J］." World Neurosurg， 2020，136：e90-e107.

［5］" 中國醫(yī)師協(xié)會(huì)腦膠質(zhì)瘤專委會(huì)老年膠質(zhì)瘤學(xué)組. 中國老年膠質(zhì)瘤患者術(shù)前評估專家共識（2019） ［J］. 協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志，2019，10（4）：326-335.Glioma Committee of the Gerontology Section of Chinese Medical Doctor Association. Expert consensus on the preoperative geriatric assessments of elderly patients with glioma （2019） ［J］." Med J Peking Union Med Coll Hosp，2019，10（4）：326-335.

［6］" 萬濤， 馬永剛， 周新軍， 等. 多模態(tài)MRI評估多灶腦膠質(zhì)瘤影像學(xué)特點(diǎn)及播散形態(tài)分布的應(yīng)用研究 ［J］. 中國CT和MRI雜志，2021，19（2）：35-37. Wan T， Ma Y G， Zhou X J， et al.Analysis of imaging characteristics and the morphology of disseminated lesions of multifocal gliomas based on multimodal MRI ［J］. Chin J CT amp; MRI， 2021，19（2）：35-37.

［7］" 高玉杰， 周妮娜， 李囡， 等. 11C-MET PET/CT診斷腦膠質(zhì)瘤術(shù)后復(fù)發(fā)殘留的初步研究 ［J］. 實(shí)用腫瘤雜志，2021，36（2）：154-159.Gao Y J， Zhou N N， Li N， et al. A preliminary study of 11C-methionine PET/CT in diagnosis of recurrence or residue after glioma surgery ［J］." J Pract Oncol， 2021，36（2）：154-159.

［8］" 趙軍， 吳勝波， 李品群， 等. 立體定向微創(chuàng)手術(shù)對腦膠質(zhì)瘤患者近遠(yuǎn)期療效和神經(jīng)功能評分的影響 ［J］. 國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志，2020，（4）：387-390. Zhao J， Wu S B， Li P Q， et al. Effect of stereotactic minimally invasive surgery on short-term and long-term outcomes and neurological score in patients with glioma ［J］." J Int Neurol Neurosurg， 2020，（4）：387-390.

［9］" 史雪峰， 李明蘭， 韓彥明， 等. 立體定向腦活檢在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病診斷中的應(yīng)用分析 ［J］. 寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2021，43（8）：743-745.

Shi X F， Li M L， Han Y M， et al. Application of stereotactic brain biopsy in the diagnosis of central nervous system diseases" ［J］." Ningxia Med J， 2019，43（8）：743-745.

［10］劉宏志. 立體定向微創(chuàng)手術(shù)治療腦膠質(zhì)瘤患者的臨床效果及對患者Th1/Th2細(xì)胞因子的影響 ［J］. 實(shí)用癌癥雜志，2020，35（11）：1905-1908.

Liu H Z. Clinical effect of stereotactic minimally invasive surgery in the treatment of glioma and its influence on Th1/Th2 cytokines ［J］." Pract J Cancer， 2020，35（11）：1905-1908.

［11］許高權(quán). 立體定向微創(chuàng)手術(shù)治療腦膠質(zhì)瘤的臨床效果及對患者神經(jīng)功能和日常生活能力的影響 ［J］. 醫(yī)學(xué)信息，2022，35（17）：76-78.

Xu G Q .The clinical effect of stereotactic minimally invasive surgery in the treatment of patients with glioma and its influence on nerve function and daily living ability ［J］. Med Informat， 2022，35（17）：76-78.

［12］鄭冀， 張秀萍， 李君輝， 等. 腦立體定向超早期微創(chuàng)沖水法手術(shù)治療高血壓腦出血對血腫清除率以及GCS評分和ADL分級的影響 ［J］. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2019，18（1）：85-88.

Zheng J， Zhang X P， Li J H，et al. Effect of hypertensive intracerebral hemorrhage on clearance rate of hematoma，GCS and ADL scores by intracerebral stereotactic ultra early minimally invasive surgery ［J］." J Clin Exp Med， 2019，18（1）：85-88.

［13］顧國強(qiáng)， 熊敏榮， 孫云峰， 等. 容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)放射治療對腦膠質(zhì)瘤的干預(yù)效果及對患者生活質(zhì)量的影響 ［J］. 中國醫(yī)藥，2019，14（5）：703-705.Gu G Q， Xiong M R， Sun Y F， et al. Therapeutic effect of volume-rotation intensity-modulated radiotherapy on glioma and the effect on quality of life ［J］." Chin Med， 2019，14（5）：703-705.

［14］王宏宇， 趙丹丹， 張憶. 立體定向微創(chuàng)手術(shù)治療對腦膠質(zhì)瘤患者臨床療效及NIHSS評分、ADL評分的影響 ［J］. 實(shí)用癌癥雜志，2021，36（5）：765-767.Wang H Y， Zhao D D， Zhang Y.Effect of stereotactic minimally invasive surgery on clinical efficacy，NIHSS Score and ADL score of glioma patients ［J］. Pract J Cancer， 2021，36（5）：765-767.

（2024-01-06收稿）