王漪

近20 年，幾乎每一位古巴高層領(lǐng)導(dǎo)訪問中國時，都會來到位于北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)的百泰生物藥業(yè)有限公司（簡稱百泰生物）。作為我國第一家從事抗體研發(fā)和生產(chǎn)的企業(yè)，2005 年百泰生物在中古兩國科研人員的努力下，研制出了我國第一個用于鼻咽癌治療的人源化單克隆抗體藥物，收錄于《中國藥典》，建立了我國第一個抗體藥物質(zhì)量國家標(biāo)準(zhǔn)。2020 年，百泰生物的中國—古巴“一帶一路”聯(lián)合實驗室獲得科技部批準(zhǔn)，中古生物技術(shù)合作由此步入全新階段。

中古合作填補我國抗體藥物領(lǐng)域空白

兩個月前，百泰生物董事長白先宏到古巴參加哈瓦那生物技術(shù)論壇。會上，他介紹了企業(yè)近年在抗體類藥物、疫苗等生物制藥研究與生產(chǎn)領(lǐng)域取得的新突破，贏得了臺下來自世界各國的頂尖生物技術(shù)專家和知名生物醫(yī)藥企業(yè)代表的熱烈掌聲。

這已是白先宏第46 次到訪古巴，但他依然清晰地記得1994 年，自己在國家科委工作期間，率領(lǐng)中國科技代表團(tuán)第一次訪問古巴時的情景?！爱?dāng)?shù)乇容^貧窮落后，我們還帶了兩箱方便面過去。”白先宏說，代表團(tuán)希望在一些產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域為當(dāng)?shù)靥峁┰?，但在考察?dāng)?shù)厣镝t(yī)藥產(chǎn)業(yè)時卻發(fā)現(xiàn)，相關(guān)技術(shù)領(lǐng)先于我國，這令大家感到很震驚。

據(jù)了解，20 世紀(jì)80 年代，由于資源匱乏，工業(yè)發(fā)展落后，古巴急需找到適應(yīng)本國發(fā)展的道路。在時任古巴最高領(lǐng)導(dǎo)人菲德爾· 卡斯特羅的親自倡導(dǎo)下，古巴開始舉全國之力發(fā)展生物醫(yī)藥技術(shù)，重點建設(shè)多所生物研究所。進(jìn)入90 年代，古巴在生物醫(yī)藥領(lǐng)域已躋身世界先進(jìn)行列。“當(dāng)時古巴在生物技術(shù)研發(fā)的配套設(shè)施方面做得很好，擁有一個很大的實驗動物中心。古巴分子免疫學(xué)中心雖然正在建設(shè)中，但很多科研人員已經(jīng)開始研發(fā)產(chǎn)品?！卑紫群昊貞?，此次出訪收獲頗豐，中古兩國在生物技術(shù)、農(nóng)業(yè)種植等領(lǐng)域簽署了10 多項合作協(xié)議。

從古巴回國后，白先宏在北京組織舉辦了多場中古生物技術(shù)研討會，同時推廣古巴的生物醫(yī)藥產(chǎn)品和技術(shù)。通過與古巴分子免疫學(xué)中心科研人員的深入交流，白先宏了解到，該中心是一個集科研、開發(fā)、生產(chǎn)和銷售為一體的綜合機構(gòu)，在哺乳動物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)和抗體人源化制備技術(shù)方面具有豐富的經(jīng)驗，致力于單克隆抗體及治療性疫苗等基因工程藥物研究。

來自古巴的先進(jìn)技術(shù)與中國廣闊的醫(yī)藥市場讓雙方越走越近。2000 年，白先宏與古巴分子免疫學(xué)中心成立合資公司，即百泰生物藥業(yè)有限公司，成為國內(nèi)第一家從事抗體研發(fā)和生產(chǎn)的企業(yè)，由此開啟了雙方在抗體類藥物、疫苗等生物制藥領(lǐng)域長達(dá)20 多年的友好合作。

盡管技術(shù)先進(jìn)，合作方靠得住，但百泰生物的發(fā)展過程并非一帆風(fēng)順?！爱?dāng)時國內(nèi)對抗體研發(fā)和生產(chǎn)技術(shù)知之甚少，周圍很多人覺得風(fēng)險大，不看好我們的發(fā)展前景。在初創(chuàng)階段，資金也是很大的問題，曾經(jīng)一度購買完設(shè)備，就沒錢給員工發(fā)工資了。”白先宏說，好在最終企業(yè)成功熬過來了。

經(jīng)過中古兩國技術(shù)人員共同技術(shù)攻關(guān)，百泰生物成功攻克了抗體人源化、哺乳動物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)工藝等一系列長期制約我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的技術(shù)壁壘，自主開發(fā)出基于錯流過濾的新型灌流技術(shù)和裝置，并在特大規(guī)模細(xì)胞保留技術(shù)、高密度細(xì)胞連續(xù)培養(yǎng)技術(shù)、細(xì)胞損傷最小化技術(shù)、發(fā)酵過程自動控制技術(shù)等方面形成完整的技術(shù)體系。

2008 年，百泰生物研制出的我國第一個用于鼻咽癌治療的人源化單克隆抗體藥物—尼妥珠單抗（商品名為泰欣生）在國內(nèi)上市。2009 年3 月，該藥被載入《NCCN 頭頸部腫瘤臨床實踐指南（中國版）》，實現(xiàn)了我國抗體藥物領(lǐng)域歷史性突破，填補國內(nèi)多項空白。2017 年，該藥進(jìn)入了國家醫(yī)保目錄，患者僅需支付原來治療費用的15%-30%，大大減輕了負(fù)擔(dān)。截至目前，已有10 萬余名患者通過泰欣生的治療延長生命，提高了生活質(zhì)量。

共建聯(lián)合實驗室為更多患者帶去福音

2017 年，我國啟動“一帶一路”科技創(chuàng)新行動計劃，提出將結(jié)合“一帶一路”沿線國家重大科技發(fā)展需求、科研基礎(chǔ)條件與合作意愿，共建聯(lián)合實驗室。作為“一帶一路”科技合作的重要模式，聯(lián)合實驗室的組建以“共建共享、需求導(dǎo)向、能力建設(shè)、示范引領(lǐng)”為原則，通過與外方開展務(wù)實合作，為推進(jìn)“一帶一路”創(chuàng)新之路建設(shè)提供有力的科技支撐。

2020 年9 月，科技部發(fā)布批準(zhǔn)建設(shè)的第二批“一帶一路”聯(lián)合實驗室名單，百泰生物的中國—古巴“一帶一路”聯(lián)合實驗室成功入選。近年，聯(lián)合實驗室圍繞多項在研項目及臨床研究開展雙邊合作，2020 年、2022 年相繼建成兩條4000L 抗體灌流生產(chǎn)線，其規(guī)模、裝備、工藝技術(shù)方面達(dá)到世界先進(jìn)水平，進(jìn)一步提升我國抗體產(chǎn)業(yè)化規(guī)模和水平。目前聯(lián)合實驗室已建立腫瘤治療性抗體關(guān)鍵技術(shù)平臺、中試及臨床前研究技術(shù)平臺，用于開展分子免疫學(xué)機制研究，開發(fā)新的候選藥物分子和新型腫瘤抗體藥物。

聯(lián)合實驗室通過對尼妥珠單抗在不同腫瘤中單用與聯(lián)合應(yīng)用的臨床研究，不斷拓展其應(yīng)用領(lǐng)域。2023 年6 月，尼妥珠單抗注射液治療胰腺癌新適應(yīng)癥的上市申請獲得國家食品藥品監(jiān)督局批準(zhǔn)。2023 年9 月，中古生物技術(shù)合作聯(lián)合工作組舉行第12 次會議，百泰生物和古巴分子免疫學(xué)中心簽訂了聯(lián)合開展尼妥珠單抗治療胃癌、宮頸癌、結(jié)直腸癌等臨床研究以及T1h 單抗臨床研究的協(xié)議。2024 年2 月，尼妥珠單抗注射液治療頭頸部腫瘤新適應(yīng)癥的上市申請獲得國家食品藥品監(jiān)督局批準(zhǔn)。

在聯(lián)合實驗室協(xié)同發(fā)展的推動下，一直“引進(jìn)來”的百泰生物也開始“走出去”，將生產(chǎn)的尼妥珠單抗原液出口至古巴分子免疫學(xué)中心，用于支持中心在當(dāng)?shù)亻_展臨床研究和產(chǎn)品生產(chǎn)，不僅促進(jìn)出口貿(mào)易，更成為中古合作成果在古巴成功轉(zhuǎn)化的典范。

如今，在百泰生物常年有10 多位古巴分子免疫學(xué)中心的外國專家參與科研與管理工作。為了幫助他們更好地了解中國文化，增進(jìn)中古科研人員間的友誼，企業(yè)經(jīng)常組織中國非遺手工、古巴舞教學(xué)等文化交流活動。

“我們見證了百泰生物突破重重困難，不斷創(chuàng)新，蓬勃發(fā)展，在生物醫(yī)藥行業(yè)逐步站穩(wěn)腳跟。它的發(fā)展不僅拓寬了中古技術(shù)的合作范圍，還為我們帶來了更多的機遇，為中古雙方更密切的合作打下了良好的基礎(chǔ)?！卑偬┥锔笨偛肶anet Borrego Morales 在2022 年從古巴來到北京，開始帶領(lǐng)外國專家團(tuán)隊參與百泰生物的生產(chǎn)工藝開發(fā)、中試研究、工藝驗證、技術(shù)轉(zhuǎn)移、生產(chǎn)線建設(shè)和臨床醫(yī)學(xué)研究等工作，協(xié)助企業(yè)解決核心技術(shù)的關(guān)鍵問題。她表示，中國同事們非常友好，在工作上投入、專注與高效，總能迅速地處理問題并給出有效的解決辦法，這大幅加快了項目的推進(jìn)速度。同時，他們也很照顧自己的生活與習(xí)慣，能感受到他們對中古文化差異的尊重。

在白先宏看來，為實現(xiàn)“科技創(chuàng)新服務(wù)人類健康”的企業(yè)使命，百泰生物每一天都在應(yīng)對挑戰(zhàn)。今后，將繼續(xù)深化與古巴分子免疫學(xué)中心的合作，加強單克隆抗體原發(fā)性研究和產(chǎn)業(yè)化關(guān)鍵技術(shù)的研究。同時，考慮與亞洲、非洲等“一帶一路”國家和地區(qū)開展共建合作，通過提供先進(jìn)的醫(yī)藥產(chǎn)品和服務(wù)，為更多患者帶去福音。