楊心督　劉亞琴　初綻

近年來(lái)，隨著注冊(cè)審批改革、醫(yī)藥創(chuàng)新人才回流、創(chuàng)新要素聚集等利好出現(xiàn)，我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)從仿制走向創(chuàng)新，開啟了創(chuàng)新發(fā)展的新階段。但由于我國(guó)基礎(chǔ)研究和原創(chuàng)靶點(diǎn)研究薄弱，同質(zhì)化研發(fā)突顯，產(chǎn)業(yè)化過(guò)程中面臨產(chǎn)品降價(jià)和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇雙重壓力。隨著醫(yī)藥投資熱退潮，醫(yī)藥創(chuàng)新面臨融資難和資金鏈斷裂風(fēng)險(xiǎn)，亟待采取措施破解創(chuàng)新發(fā)展中的難題，推動(dòng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)可持續(xù)發(fā)展。

一、我國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新近年來(lái)取得可喜成績(jī)

（一）注冊(cè)批準(zhǔn)的新藥數(shù)量顯著增加

近年來(lái)我國(guó)醫(yī)藥注冊(cè)審批改革不斷推進(jìn)，醫(yī)藥創(chuàng)新激情迸發(fā)，創(chuàng)新投入持續(xù)加大，新藥獲批數(shù)量顯著上升。2018年以來(lái)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥占比迅速提高，臨床試驗(yàn)數(shù)量快速上升。僅2023年我國(guó)就有34種國(guó)產(chǎn)一類新藥獲批，較2022年增長(zhǎng)156%。截止到目前，我國(guó)已有90多個(gè)化學(xué)藥和生物藥獲批一類創(chuàng)新藥，40多個(gè)中藥獲批創(chuàng)新藥，有200個(gè)品種進(jìn)入臨床試驗(yàn)Ⅰ期，160多個(gè)品種進(jìn)入臨床試驗(yàn)Ⅱ期，200多個(gè)品種進(jìn)入或完成臨床試驗(yàn)Ⅲ期。

（二）對(duì)外授權(quán)交易大幅提升

國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥不斷開拓國(guó)際市場(chǎng)，對(duì)外授權(quán)交易規(guī)模持續(xù)擴(kuò)大。2023年我國(guó)有近70宗創(chuàng)新藥對(duì)外授權(quán)交易，公開披露的交易總金額超過(guò)350億美元。與過(guò)去相比，交易數(shù)量和交易金額均創(chuàng)歷史新高。交易種類更加多樣化，處于臨床前階段的項(xiàng)目占比高達(dá)39%，已經(jīng)批準(zhǔn)上市的藥品占比高達(dá)17%。我國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)質(zhì)量不斷提高，帶動(dòng)與跨國(guó)藥企巨頭的合作更加頻繁。

（三）與歐美等醫(yī)藥創(chuàng)新強(qiáng)國(guó)的差距縮小

近年來(lái)我國(guó)緊跟國(guó)際先進(jìn)藥品研發(fā)趨勢(shì)，藥品研發(fā)注冊(cè)整體水平、研發(fā)理念取得長(zhǎng)足進(jìn)步，滿足臨床醫(yī)療需求。雖然在全球影響力、技術(shù)實(shí)力、整體營(yíng)業(yè)收入及研發(fā)投入等方面與歐美強(qiáng)國(guó)相比仍存在差距，但差距逐步縮小。目前，我國(guó)在研產(chǎn)品數(shù)量與全球首發(fā)上市新藥數(shù)量對(duì)全球的貢獻(xiàn)率分別達(dá)到13.9%和6%，創(chuàng)新藥管線占比達(dá)到30%，新藥研發(fā)能力進(jìn)入世界“第二梯隊(duì)”，相當(dāng)一部分藥物的創(chuàng)新水平、臨床價(jià)值得到國(guó)際認(rèn)可，使得我國(guó)成為僅次于美國(guó)的全球最有力的醫(yī)藥創(chuàng)新引擎之一。

二、醫(yī)藥創(chuàng)新仍面臨制約可持續(xù)發(fā)展的四大難題

（一）藥物作用靶點(diǎn)和研發(fā)管線集中度高，同質(zhì)化“內(nèi)卷”比較突出

雖然我國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展具備了一定的基礎(chǔ)，在個(gè)別細(xì)分領(lǐng)域原創(chuàng)能力得到提升，但醫(yī)藥創(chuàng)新同質(zhì)化、研發(fā)賽道擁擠的現(xiàn)象比較突出。2017—2023年期間，前5%的熱門靶點(diǎn)涉及的藥物已占我國(guó)所有受理新藥的44%，抗腫瘤領(lǐng)域研發(fā)管線占比高達(dá)47.6%，有的熱門靶點(diǎn)如程序性死亡受體（PD-1）及其配體（PD-L1）多達(dá)100多家企業(yè)進(jìn)行研究，扎堆研發(fā)現(xiàn)象明顯。與之相反的是，大量新藥仍未進(jìn)入我國(guó)，全球在研靶點(diǎn)71%在我國(guó)尚未進(jìn)入臨床。由于基礎(chǔ)研究和原創(chuàng)靶點(diǎn)研究薄弱，在探索顛覆性產(chǎn)品技術(shù)以及基礎(chǔ)研究成果轉(zhuǎn)化方面仍存在不足，跟隨性模仿創(chuàng)新多，很難搶占全球市場(chǎng)先機(jī)。

（二）面對(duì)大幅降價(jià)和競(jìng)爭(zhēng)加劇雙重壓力，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)發(fā)展面臨較大阻力

近年來(lái)，醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)發(fā)展面臨一定阻力。一方面醫(yī)保談判準(zhǔn)入降價(jià)明顯。2017—2023年歷年談判平均降幅分別為44%、57%、61%、54%、62%、60%、62%。另一方面多款同質(zhì)化的創(chuàng)新藥獲批上市就面臨激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，創(chuàng)新產(chǎn)品生命周期縮短，容易出現(xiàn)增收不增利的情況。

（三）歐美持續(xù)加強(qiáng)對(duì)我國(guó)科技遏制，全球化布局面臨較大挑戰(zhàn)

2021年，美國(guó)啟動(dòng)國(guó)家生物技術(shù)和生物制造倡議，通過(guò)《2021年美國(guó)創(chuàng)新和競(jìng)爭(zhēng)法案》，與我國(guó)科技“脫鉤”“斷鏈”，通過(guò)限制國(guó)際學(xué)術(shù)與人員交流、阻滯相關(guān)技術(shù)裝備出口等多種手段為我國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展設(shè)置障礙，持續(xù)打壓我國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新，使得我國(guó)醫(yī)藥全球化布局面臨諸多不確定性，跨境出海面臨較大挑戰(zhàn)。

（四）爬坡過(guò)坎關(guān)鍵期疊加創(chuàng)新投資熱退潮，面臨融資難和資金鏈斷裂風(fēng)險(xiǎn)

當(dāng)前，我國(guó)有5402條研發(fā)管線、1457種候選藥物、560多項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在開展，醫(yī)藥創(chuàng)新正處于上升期和關(guān)鍵期，仍需要充裕的資本投入予以支撐。但從2020年以來(lái)，我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)進(jìn)入資本寒冬，融資愈發(fā)困難。2020—2023年我國(guó)醫(yī)藥融資案例數(shù)分別為613例、864例、608例、274例，融資金額分別為334億美元、316億美元、154億美元、57億美元，融資案例數(shù)量和融資金額大幅下滑，給醫(yī)藥創(chuàng)新持續(xù)發(fā)展帶來(lái)很大的不確定性，醫(yī)藥創(chuàng)新面臨融資能力枯竭風(fēng)險(xiǎn)，亟待扭轉(zhuǎn)和走出融資困境。

三、幾點(diǎn)建議

（一）鼓勵(lì)和支持醫(yī)藥原始創(chuàng)新研究

從模仿創(chuàng)新走向原始創(chuàng)新，是我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展壯大、走向國(guó)際的必由之路。為解決我國(guó)醫(yī)藥原始創(chuàng)新不足問(wèn)題，需要進(jìn)一步加大對(duì)基礎(chǔ)研究的鼓勵(lì)支持力度，在課題立項(xiàng)審批、研究力量配備、資金支持、科研成果評(píng)價(jià)等方面結(jié)合醫(yī)藥行業(yè)的特點(diǎn)給予適當(dāng)傾斜，必要時(shí)探索專項(xiàng)設(shè)立原始創(chuàng)新基金，著力在藥物作用靶點(diǎn)創(chuàng)新、技術(shù)平臺(tái)創(chuàng)新以及適應(yīng)癥創(chuàng)新等聯(lián)合攻關(guān)、實(shí)現(xiàn)突破。

（二）推動(dòng)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的審評(píng)審批與支付終端經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)融合聯(lián)動(dòng)

將以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的創(chuàng)新藥審評(píng)體系逐步擴(kuò)展到從安全性、創(chuàng)新性、有效性、經(jīng)濟(jì)性、適宜性、可及性等多種維度的綜合價(jià)值評(píng)價(jià)，推動(dòng)上市審評(píng)審批與支付終端經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)融合聯(lián)動(dòng)，實(shí)現(xiàn)一次性權(quán)威性評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)結(jié)果部門互通互認(rèn)。一方面避免對(duì)醫(yī)藥創(chuàng)新臨床價(jià)值重復(fù)性評(píng)估，提高審批支付效率，另一方面促進(jìn)醫(yī)藥創(chuàng)新與臨床需求緊密結(jié)合，促進(jìn)更多具備臨床價(jià)值的創(chuàng)新藥落地生根。對(duì)具有高綜合價(jià)值的藥品予以更高的支付標(biāo)準(zhǔn)，以全面、系統(tǒng)、科學(xué)地反映藥品的臨床應(yīng)用價(jià)值。改革現(xiàn)行以支付能力為基礎(chǔ)的定價(jià)方式，避免創(chuàng)新藥可能因價(jià)格原因無(wú)法進(jìn)入醫(yī)保報(bào)銷目錄。

（三）促進(jìn)醫(yī)藥創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化交易化解融資難題

融資困難、現(xiàn)金流緊張成為當(dāng)前多數(shù)創(chuàng)新型醫(yī)藥企業(yè)面臨的難題，在資本寒冬下需要獲取更多投資與合作?？赏ㄟ^(guò)搭建醫(yī)藥創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化交易平臺(tái)，促進(jìn)醫(yī)藥創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化交易。一方面推動(dòng)條件成熟的創(chuàng)新藥盡早轉(zhuǎn)化進(jìn)入臨床，取得合理收益，另一方面推動(dòng)階段性創(chuàng)新成果、創(chuàng)新技術(shù)或技術(shù)平臺(tái)由無(wú)形資產(chǎn)轉(zhuǎn)化為創(chuàng)新型企業(yè)的現(xiàn)金流，避免有價(jià)值的創(chuàng)新成果沉沒(méi)或停滯。通過(guò)營(yíng)造醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的良好環(huán)境，吸引更多資本進(jìn)入醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)域，為醫(yī)藥創(chuàng)新提供持久的發(fā)展動(dòng)力。

（楊心督，國(guó)家發(fā)展改革委價(jià)格成本和認(rèn)證中心副主任藥師。劉亞琴，國(guó)家發(fā)展改革委價(jià)格成本和認(rèn)證中心藥品價(jià)格監(jiān)測(cè)處處長(zhǎng)、副主任藥師。初綻，國(guó)家發(fā)展改革委價(jià)格成本和認(rèn)證中心副主任、高級(jí)經(jīng)濟(jì)師）