王丹 林鵬 劉蓉 劉芳 張鵬 袁昕蓉

【摘要】目的：研究復(fù)方甘樂注射液對小鼠血糖的影響。方法：選健康雄性KM小鼠70只，隨機(jī)分為7組，分別為復(fù)方甘樂注射液高劑量組（416 mg/kg）、中劑量組（208 mg/kg）、低劑量組（104 mg/kg）、左卡尼汀注射液組（200 mg/kg）、甘樂注射液劑量組（8 mg/kg）、胰島素注射液組（0.8 U/kg）及空白對照組（氯化鈉注射液）。皮下給予相應(yīng)受試物7天，比較給藥后的血糖值。建立高血糖小鼠模型，將90只糖尿病模型小鼠隨機(jī)分為9組，分別為復(fù)方甘樂注射液高劑量組（416 mg/kg）、中劑量組（208 mg/kg）、低劑量組（104 mg/kg），左卡尼汀注射液高劑量組（400 mg/kg）、低劑量組（200 mg/kg），甘樂注射液高劑量組（16 mg/kg）、低劑量組（8 mg/ kg），胰島素注射液組（0.8 U/kg）及模型對照組。同時取10只正常小鼠作為空白對照組（氯化鈉注射液）。皮下給予相應(yīng)受試物7天，比較給藥后的血糖值。建立高血糖小鼠模型，將80只糖尿病模型小鼠隨機(jī)分為8組，分別為復(fù)方甘樂注射液組（208 mg/kg）、復(fù)方甘樂注射液（208 mg/kg）+胰島素注射液組（0.4 U/kg）、左卡尼汀注射液組（200 mg/kg）、左卡尼汀注射液（200 mg/kg）+胰島素注射液組（0.4 U/kg）、甘樂注射液組（8 mg/kg）、甘樂注射液（8 mg/kg）+胰島素注射液組（0.4 U/kg）、胰島素注射液組（0.4 U/kg）及模型對照組，同時取10只正常小鼠作為空白對照組（氯化鈉注射液）。皮下給予相應(yīng)受試物7天，比較給藥后的血糖值。結(jié)果：復(fù)方甘樂注射液各劑量組對正常小鼠血糖無顯著影響。高血糖模型中，復(fù)方甘樂注射液中劑量組（208 mg/kg）、左卡尼汀注射液組（200 mg/kg）、甘樂注射液組（8 mg/kg）及胰島素注射液組（0.8 U/kg）與模型組比較，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。復(fù)方甘樂注射液（208 mg/kg）+胰島素注射液組（0.4 U/kg）、左卡尼汀注射液（200 mg/kg）+胰島素注射液組（0.4 U/kg）、甘樂注射液（8 mg/kg）+胰島素注射液組（0.4 U/kg）與模型組比較，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；并且復(fù)方甘樂注射液（208 mg/kg）+胰島素注射液組（0.4 U/ kg）與胰島素注射液組（0.4 U/kg）比較，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論：在本實(shí)驗(yàn)條件下，復(fù)方甘樂注射液對正常小鼠血糖未見有調(diào)節(jié)作用，對四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血糖具有一定的調(diào)節(jié)作用。

【關(guān)鍵詞】復(fù)方甘樂；小鼠；四氧嘧啶

【DOI編碼】10.3969/j.issn.1674-4977.2024.02.007

Study on the Effect of Compound Ganle Injection on Blood Glucose in Mice

WANG Dan1， LIN Peng2， LIU Rong1， LIU Fang1， ZHANG Peng1， YUAN Xinrong1

（1.Shenyang Institute for Food and Drug Control， Shenyang 110122， China； 2.Liaoning Institute for Drug Control， Shenyang 110036， China）

Abstract：Objective： To study the effect of compound Ganle injection on blood glucose in mice. Method： Seventy healthy male KM mice were selected and randomly divided into seven groups： high-dose group （416 mg/kg）， medium dose group （208 mg/kg）， low-dose group （104 mg/kg）， levocarnitine injection group （200 mg/kg）， Ganle injection dose group （8mg/kg）， insulin injection group （0.8 U/kg）， and blank control group （sodium chloride injection）. Subcutaneously administer the corresponding test substance for 7 days and compare the blood glucose levels after administration. To establish a hyperglycemic mouse model， 90 diabetes model mice were randomly divided into 9 groups： high dose group （416 mg/kg）， medium dose group （208 mg/kg）， low dose group （104 mg/kg）， high dose group （400 mg/kg）， low dose group （200 mg/kg）， high dose group （16 mg/kg）， low dose group （8 mg/kg） Insulin injection group（0.8 U/kg） and model control group. Simultaneously， 10 normal mice were taken as the blank control group （sodium chloride injection）. Subcutaneously administer the corresponding test substance for 7 days and compare the blood glucose levels after administration. To establish a hyperglycemic mouse model， 80 diabetes model mice were randomly divided into 8 groups： Compound Ganle injection group （208 mg/kg）， Compound Ganle injection group （208 mg/kg）+insulin injection group （0.4 U/kg）， L-carnitine injection group （200 mg/kg）， L-carnitine injection group （200 mg/kg）+insulin injection group （0.4 U/kg）， Ganle injection group （8 mg/kg） Ganle injection （8 mg/kg）+insulin injection group （0.4 U/kg）， insulin injection group （0.4 U/kg） and model control group， while taking 10 normal mice as blank control group （sodium chloride injection）. Subcutaneously administer the corresponding test substance for 7 days and compare the blood glucose levels after administration. Result： Each dose group of Compound Ganle Injection had no significant effect on blood glucose levels in normal mice. In the hyperglycemic model， there was a significant difference （P<0.05） between the medium dose group of compound Ganle injection （208 mg/kg）， the group of levocarnitine injection （200 mg/kg）， the group of Ganle injection （8 mg/kg）， and the group of insulin injection （0.8 U/kg） compared to the model group. Compound Ganle Injection （208 mg/kg）+Insulin Injection Group （0.4 U/kg）， Levocarnitine Injection （200 mg/kg）+Insulin Injection Group （0.4 U/kg）， Ganle Injection （8 mg/kg）+Pancreatic Islet. The difference between the Su injection group （0.4 U/kg） and the model group was statistically significant （P<0.01）； Moreover， there was a statistically significant difference （P<0.01） between the compound Ganle injection （208 mg/kg）+insulin injection group （0.4 U/ kg） and insulin injection group （0.4 U / kg）. Conclusion： Under the experimental conditions， Compound Ganle Injection has no regulating effect on blood glucose in normal mice， but has a certain regulating effect on blood glucose in alloxan diabetes model mice.

Keywords：compound ganle injection； mice； alloxan

糖尿病是一種危及人類生命的代謝性疾病。糖尿病的發(fā)病率逐年增加，國際糖尿病聯(lián)合會預(yù)計(jì)到2035年全球?qū)⒂?.92億人患有糖尿病。因此，尋找有效的方法來預(yù)防和治療糖尿病及其并發(fā)癥極其重要?，F(xiàn)有的降糖類藥物（如胰島素及化學(xué)制劑針）對某一特定類型的病癥有緩解作用，但可能會讓患者產(chǎn)生一定的藥物依賴性及不良反應(yīng)。本文研究了復(fù)方甘樂注射液對小鼠血糖的影響，在正常發(fā)揮藥效的前提下，以小鼠為對象配伍用藥，適量減少胰島素用量，以減少患者治療疾病時對藥物的依賴與不良反應(yīng)。本研究可為臨床更加科學(xué)地預(yù)防和治療糖尿病提供參考。

1材料和方法

1.1實(shí)驗(yàn)材料

1.1.1受試物及對照溶液

復(fù)方甘樂注射液，由沈陽某研究所提供，規(guī)格5 mL∶1 g∶40 mg；甘樂注射液，規(guī)格5 mL∶1 g；左卡尼汀注射液，規(guī)格5mL∶40 mg；胰島素注射液；氯化鈉注射液。

1.1.2儀器和試劑

穩(wěn)豪？倍易型血糖測試儀及配套血糖試紙（美國強(qiáng)生公司），四氧嘧啶（分析純，Sigma公司）。

1.2實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1復(fù)方甘樂注射液對正常小鼠血糖的影響

選健康雄性KM小鼠70只，體重18～24 g，隨機(jī)分為7組，每組10只，分別為復(fù)方甘樂注射液高劑量組（416 mg/kg）、中劑量組（208 mg/kg）、低劑量組（104 mg/kg），左卡尼汀注射液組（200 mg/kg），甘樂注射液劑量組（8 mg/kg），胰島素注射液組（0.8 U/kg）及空白對照組。每日皮下注射相應(yīng)藥物1次，共給予7天，空白對照組給予同體積的氯化鈉注射液，給藥體積為20 mL/kg BW。末次給藥30 min后測定血糖值。

1.2.2復(fù)方甘樂注射液對四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血糖的影響

選健康雄性KM小鼠，體重18～24 g，一次性靜脈注射四氧嘧啶，劑量為100 mg/kg。72 h后測定血糖含量，將血糖為13.80 mmol/L以上的小鼠選為糖尿病模型小鼠。將90只糖尿病模型小鼠隨機(jī)分為9組，每組10只，分別為復(fù)方甘樂注射液高劑量組（416 mg/kg）、中劑量組（208 mg/kg）、低劑量組（104 mg/kg），左卡尼汀注射液高劑量組（400 mg/kg）、低劑量組（200 mg/kg），甘樂注射液高劑量組（16 mg/kg）、低劑量組（8 mg/kg），胰島素注射液組（0.8 U/kg）及模型對照組。同時取上述未注射四氧嘧啶的小鼠10只，為空白對照組。每日皮下注射相應(yīng)藥物1次，共給予7天，模型對照及空白對照組給予同體積的氯化鈉注射液，給藥體積為20 mL/kg BW。末次給藥30 min后測定血糖值。

1.2.3復(fù)方甘樂注射液與胰島素注射液合用對四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血糖的影響

選健康雄性KM小鼠，體重18～24 g，一次性靜脈注射四氧嘧啶劑量為100 mg/kg。72 h后測定血糖含量，將血糖為13.80 mmol/L以上的小鼠選為糖尿病模型小鼠。將80只糖尿病模型小鼠隨機(jī)分為8組，每組10只，分別為復(fù)方甘樂注射液組（208 mg/kg）、復(fù)方甘樂注射液（208 mg/kg）+胰島素注射液組（0.4 U/kg）、左卡尼汀注射液組（200 mg/kg）、左卡尼汀注射液（200 mg/kg）+胰島素注射液組（0.4 U/kg）、甘樂注射液組（8 mg/kg）、甘樂注射液（8 mg/kg）+胰島素注射液組（0.4 U/kg）、胰島素注射液組（0.4 U/kg）及模型對照組。同時取上述未注射四氧嘧啶的小鼠10只，為空白對照組。每日皮下注射相應(yīng)藥物1次，共給予7天，模型及空白對照組給予同體積的氯化鈉注射液，給藥體積20 mL/kg BW。末次給藥30 min后測定血糖值。

1.3統(tǒng)計(jì)分析

計(jì)量資料采用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，即xˉ±s，使用SPSS 26軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。若數(shù)據(jù)服從正態(tài)分布及方差齊性，采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)方差分析（單因素方差分析）。若P≤0.05則再用LSD-t檢驗(yàn)進(jìn)行比較，重復(fù)測量計(jì)量數(shù)據(jù)采用重復(fù)測量資料方差分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果與分析

2.1復(fù)方甘樂注射液對正常小鼠血糖的影響

試驗(yàn)結(jié)果表明，復(fù)方甘樂注射液高中低劑量組對正常小鼠血糖無顯著影響，具體見表1。

2.2復(fù)方甘樂注射液對四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血糖的影響

復(fù)方甘樂注射液中劑量組（208 mg/kg）、左卡尼汀注射液（200 mg/kg）、甘樂注射液（8 mg/kg）及陽性對照胰島素注射液（0.8 U/kg）各組對四氧嘧啶糖尿病模型小鼠給藥7天后血糖含量降低，與模型組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），具體見表2。

2.3復(fù)方甘樂注射液與胰島素注射液合用對四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血糖的影響

復(fù)方甘樂注射液（208 mg/kg）+胰島素注射液組（0.4 U/ kg）、左卡尼汀注射液（200 mg/kg）+胰島素注射液組（0.4 U/ kg）、甘樂注射液（8 mg/kg）+胰島素注射液組（0.4 U/kg）各組對四氧嘧啶糖尿病模型小鼠給藥7天后血糖含量降低，與模型組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），說明有一定的降血糖作用；復(fù)方甘樂注射液（208 mg/kg）+胰島素注射液組（0.4 U/kg）與胰島素注射液組（0.4 U/kg）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.01），說明合并用藥組與兩藥單用組比較，具有更明顯降血糖作用，具體見表3。

3討論

復(fù)方甘樂注射液（208 mg/kg）、左卡尼汀注射液（200 mg/ kg）、甘樂注射液（8 mg/kg）及胰島素注射液（0.8 U/kg）組對四氧嘧啶糖尿病模型小鼠給藥7天后血糖含量有明顯的降低作用，與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。復(fù)方比各單方相應(yīng)劑量的血糖調(diào)節(jié)作用明顯（P<0.05），配伍用藥比單獨(dú)用藥血糖調(diào)節(jié)作用更好。復(fù)方甘樂注射液（208 mg/kg）+胰島素注射液（0.4 U/kg）、左卡尼汀注射液（200 mg/kg）+胰島素注射（0.4 U/kg）、甘樂注射液（8 mg/kg）+胰島素注射液（0.4 U/kg）各組對四氧嘧啶糖尿病模型小鼠給藥7天后血糖含量降低，與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），有明顯的血糖調(diào)節(jié)作用。復(fù)方甘樂注射液對四氧嘧啶糖尿病模型小鼠的血糖代謝具有一定的調(diào)節(jié)作用，其詳細(xì)作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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【作者簡介】

王丹，女，1978年出生，副主任藥師，研究方向?yàn)樗钠芬恍禉z驗(yàn)及安全評價。

（編輯：侯睿琪）