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陸華松研究員團(tuán)隊合作成果揭示TAZ凝聚體物質(zhì)屬性與功能偶聯(lián)新機(jī)制

2024-05-30 09:52:23
關(guān)鍵詞:研究員浙江大學(xué)液態(tài)

2024年1月3日,浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院陸華松研究員與楊兵研究員團(tuán)隊合作在《自然·細(xì)胞生物學(xué)》(Nature Cell Biology)發(fā)表題為“A chaperone-like function of FUS ensures TAZ condensate dynamics and transcriptional activation”的研究論文(DOI:10.1038/s41556-023-01309-3),揭示了生物大分子凝聚體物質(zhì)屬性與其功能維持的緊密聯(lián)系,發(fā)現(xiàn)FUS 具有“分子伴侶樣”的新功能,能夠維持TAZ凝聚體的流動性,從而促進(jìn)其轉(zhuǎn)錄活性的重要功能。

研究人員首先優(yōu)化了具有鄰近增強(qiáng)效應(yīng)的化學(xué)交聯(lián)劑,建立了一套針對TAZ 凝聚體的體外重構(gòu)和交聯(lián)質(zhì)譜方案,并利用該技術(shù)繪制了TAZ凝聚體的蛋白互作圖譜。研究者篩選并驗證了多個與TAZ凝聚體存在互作的候選因子,證實了該方案在無膜凝聚體組分解析中的應(yīng)用價值。他們發(fā)現(xiàn)FUS的低復(fù)雜性結(jié)構(gòu)域(LCD)可與TAZ的CC結(jié)構(gòu)域直接互作,并受上游DNA-PK 介導(dǎo)的LCD 磷酸化調(diào)控。通過識別CC 結(jié)構(gòu)域,F(xiàn)US能夠顯著地限制CC 結(jié)構(gòu)域?qū)AZ凝聚體形成的驅(qū)動作用,并且該過程不受Hippo 信號通路上游的調(diào)控。FUS 能夠促進(jìn)TAZ 凝聚體內(nèi)的分子流動性;相反,當(dāng)FUS缺失時,TAZ 凝聚體的流動性顯著降低,呈現(xiàn)由“液態(tài)”向“固態(tài)”轉(zhuǎn)換的特征。研究人員發(fā)現(xiàn)FUS 通過維持TAZ 凝聚體的“液態(tài)”物質(zhì)屬性,能顯著促進(jìn)由TAZ驅(qū)動的轉(zhuǎn)錄激活和腫瘤生長能力。

浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院邵陽晴博士研究生、舒鑫博士和同濟(jì)大學(xué)盧毅博士為論文第一作者。研究得到國家自然科學(xué)基金等支持。

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