2024年1月22日，浙江大學醫(yī)學院黃荷鳳、張丹教授和復旦大學附屬婦產科醫(yī)院張靜瀾、徐晨明研究員以及湖南省兒童醫(yī)院王華教授合作在《自然·醫(yī)學》（Nature Medicine）上發(fā)表了最新研究成果論文“Prospective prenatal cell-free DNA screening for genetic conditions of heterogenous etiologies”（DOI：10.1038/s41591-023-02774-x）。該研究通過前瞻性、多中心的觀察性研究，采用綜合性無創(chuàng)產前篩查技術在孕婦血漿中全面篩查胎兒不同類型的遺傳變異。

傳統(tǒng)無創(chuàng)產前篩查主要是基于母體血漿中含有胎盤來源的胎兒DNA 片段與母體DNA 片段長度不同的原理，對孕婦血漿中游離DNA 片段（cfDNA）進行測序，從而預測胎兒患非整倍體或微缺失/微重復綜合征的風險。但由于母體血漿中絕大部分cfDNA來源于母親，胎兒成分的cfDNA只占10%左右，造成胎兒單基因突變的遺傳性疾病檢出十分困難。研究人員建立了一種新的靶向富集胎兒cfDNA的方法——協(xié)同等位基因靶向富集測序（COATE-seq）。該方法在標準無創(chuàng)產前DNA 檢測（NIPT）基礎上增加了對胎兒cfDNA 的識別，并融入基因組算法，包括等位基因豐度、片段長度和單核苷酸多態(tài)性分析等，可全面解讀胎兒基因組，識別胎兒存在的染色體非整倍體、染色體微缺失綜合征和單基因遺傳病。在一項納入1090 名攜帶高風險胎兒遺傳病孕婦的多中心前瞻性臨床研究中，通過COATE-seq cfDNA 篩查，在135 例（12.4%）妊娠中檢測到遺傳性變異（包括89例非整倍體、9例微缺失和37例單基因變異），診斷靈敏度為98.5%，特異度達到99.3%；在876 例超聲顯示結構異常的胎兒中，COATE-seq 檢出55 例非整倍體、6 例微缺失和37 例單基因致病變異，遺傳變異檢出率比傳統(tǒng)無創(chuàng)產前篩查技術提高了60.7%。

復旦大學附屬婦產科醫(yī)院張靜瀾研究員、吳琰婷主任醫(yī)師、陳松長副主任技師和浙江大學醫(yī)學院附屬婦產科醫(yī)院羅瓊教授、湖南省婦幼保健院席惠主任醫(yī)師為論文第一作者。研究獲得了國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金的支持。