柯楠 劉凱 牟東景 陳嬌 肖海鵬 聶琳

胃癌是全球第四大常見癌癥,同時也是第二大癌癥相關死亡原因[1]。作為導致癌癥相關死亡的罪魁禍首,轉移是抗擊癌癥這一威脅生命的疾病的最終挑戰(zhàn),而淋巴結轉移與胃癌患者的腫瘤侵襲性和預后不良密切相關[2]。因此,術前準確判定胃癌患者是否發(fā)生淋巴結轉移對于治療方案的選取及預后評估極其重要。多層螺旋CT(multi-slice spiral computed tomography,MSCT)是臨床中診斷胃癌常用的影像檢查手段,但其單獨檢查的特異度和敏感度均有待提高[3]。B7-H4是早期發(fā)現(xiàn)的一種共刺激分子B7家族成員配體,血清可溶性B7-H4(soluble B7-H4,sB7-H4)檢測在多種惡性腫瘤疾病中已有報道[4-5]。甲殼質酶蛋白40(chitinase protein 40,YKL-40)是一種分泌型的糖蛋白,在多種細胞中均有表達,且在多種惡性腫瘤中呈高表達[6-7]。然而sB7-H4、YKL-40在胃癌淋巴結轉移中的研究筆者所見較少,因此,本研究將MSCT與血清sB7-H4、YKL-40聯(lián)合用于胃癌患者淋巴結轉移的診斷,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年1月長江大學附屬黃崗市中心醫(yī)院確診的胃癌患者114例,其中男63例,女51例;年齡19～70歲,平均(55.14±9.27)歲;根據(jù)患者是否發(fā)生淋巴結轉移分為轉移組(n=54)和未轉移組(n=60)。患者均已提供同意書,研究已獲取醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準:①患者符合胃癌診斷標準[8],經組織標本病理證實;②患者病歷資料留存完整,患者依從性高,溝通無障礙;③入選前均未進行抗癌治療;④患者年齡≥18周歲。

1.2.2 排除標準:①合并血液系統(tǒng)疾病或其他類型惡性腫瘤者;②有MSCT禁忌證或對造影劑過敏者;③殘胃患者或腹部組織或皮膚感染者;④有嚴重心腦血管及肝腎功能障礙疾病者;⑤有精神異常者。

1.3 方法

1.3.1 血清sB7-H4、YKL-40水平檢測:收集患者晨起空腹狀態(tài)靜脈血樣3 mL,室溫靜置后采用離心機以3 000 r/min的轉速離心10 min,留取血清保存于-80℃,備用。采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)檢測血清sB7-H4(上海西唐生物科技有限公司,貨號:F00241)、YKL-40(上海富雨生物科技有限公司,貨號:FY-04059H1)水平,檢測設備為PerkinElmer EnVision多功能酶標儀(英國EnVision公司)。

1.3.2 MSCT檢查:采用美國GE Revolution 256排 MSCT掃描患者上腹部,掃描前12 h常規(guī)禁食,前30 min飲用溫水800 mL,前15 min肌內注射鹽酸山莨菪堿20 mg,囑患者平躺。掃描范圍為臍平面至膈頂,參數(shù)設置:電壓90～125 kV,電流200～275 mAs,螺距1.25 mm,先進行CT平掃觀察病灶形態(tài)、大小、邊界、包膜完整度等;之后注射非離子型對比劑(碘海醇)80 mL,注射速率2.8 mL/s,注射后35 s和65 s時分別采集動脈期和靜脈期的圖像,掃描范圍從膈頂?shù)轿阁w下緣;增強掃描結束后重建動靜脈期橫斷位及冠狀面成像。淋巴結轉移標準:淋巴結直徑>5 mm,增強時輕度到中度強化,呈周邊高密度中心低密度或相對高密度,短軸與長軸比值>0.7。

2 結果

2.1 2組患者血清sB7-H4、YKL-40水平比較 轉移組血清sB7-H4、YKL-40水平顯著高于未轉移組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者血清sB7-H4、YKL-40水平比較

2.2 2組患者MSCT測量參數(shù)比較 2組MSCT測量的短徑、長徑比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。轉移組強化程度顯著高于未轉移組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者MSCT測量參數(shù)比較

2.3 血清sB7-H4、YKL-40水平診斷胃癌淋巴結轉移與病理結果的一致性 血清sB7-H4檢查中假陽性16例,假陰性14例;血清YKL-40檢查中假陽性23例,假陰性11例;血清sB7-H4、YKL-40水平檢查與病理結果一致性均為中度,Kappa值分別為0.473、0.408(P<0.05)。見表3。

表3 血清sB7-H4、YKL-40水平診斷胃癌淋巴結轉移與病理結果的一致性 例

2.4 MSCT單獨及聯(lián)合血清sB7-H4、YKL-40水平診斷胃癌淋巴結轉移與病理結果的一致性 MSCT檢查中假陽性12例,假陰性4例,與病理結果一致性較高,Kappa值為0.721(P<0.05);MSCT聯(lián)合血清sB7-H4、YKL-40水平(聯(lián)合診斷方式為串聯(lián)試驗)檢查中假陽性3例,假陰性5例,與病理結果一致性極高,Kappa值為0.859(P<0.05)。見表4。

表4 MSCT單獨及聯(lián)合血清sB7-H4、YKL-40水平診斷胃癌淋巴結轉移與病理結果的一致性 例

2.5 MSCT、血清sB7-H4、YKL-40單獨及聯(lián)合對胃癌淋巴結轉移的診斷效能比較 MSCT聯(lián)合血清sB7-H4、YKL-40診斷胃癌淋巴結轉移的特異度、陽性預測值顯著高于MSCT、血清sB7-H4、血清YKL-40單獨診斷,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),準確度、陰性預測值顯著高于血清sB7-H4、YKL-40單獨診斷,敏感度高于血清sB7-H4單獨診斷,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 MSCT、血清sB7-H4、YKL-40單獨及聯(lián)合對胃癌淋巴結轉移的診斷效能比較

2.6 血清sB7-H4、YKL-40水平對胃癌淋巴結轉移的診斷價值 以血清sB7-H4、YKL-40水平為檢驗變量,未發(fā)生淋巴結轉移的患者為對照,胃癌患者是否發(fā)生淋巴結轉移作為狀態(tài)變量繪制ROC曲線,結果顯示,血清sB7-H4、YKL-40水平診斷胃癌淋巴結轉移的曲線下面積(area under curve,AUC)分別為0.794(95%CI: 0.713～0.876)、0.811(95%CI: 0.725～0.898),特異度分別為73.33%、61.67%,敏感度分別為74.07%、79.63%,截斷值分別為40.24 ng/mL、195.99 μg/L。見圖1。

圖1 血清sB7-H4、YKL-40水平診斷胃癌淋巴結轉移的ROC曲線

3 討論

胃癌是常見消化道惡性腫瘤,發(fā)病通常與幽門螺旋桿菌感染、飲食習慣等因素有關,其發(fā)病較隱匿,早期癥狀不特別典型,隨著腫瘤轉移、浸潤直至晚期,通常預后較差[9]。研究表明,淋巴結轉移是癌癥細胞進一步擴散的來源,表明淋巴結轉移的機制極其重要[10]。然而此前大多數(shù)對胃癌腫瘤轉移的研究多集中在遠處轉移的機制上,而不是淋巴結轉移,導致腫瘤淋巴結轉移的分子驅動因素尚不清楚[11-12]。

影像學檢查一直是臨床診斷胃癌的常用手段,可定位病變、闡明形態(tài)學特征和評估局部侵襲性[13]。CT是臨床上常用的診斷方法,其檢查可有效避免胃腸道氣體和周圍器官疊加對病變初步診斷的影響,降低病變漏診率。MSCT檢查間距窄、薄層厚,可有效提高淋巴結檢出率,已廣泛應用于胃癌分期,同時在胃癌浸潤深度、周圍器官浸潤和淋巴結轉移方面具有較高準確性[14]。本研究結果顯示,轉移淋巴結的強化程度顯著高于未轉移淋巴結。分析認為淋巴結生長具有特定方式,當發(fā)生轉移后,其性質與腫瘤具有相似性,均呈顯著強化且血供豐富。此外,轉移淋巴結與未轉移淋巴結的短徑、長徑比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),且單獨MSCT檢查的特異度較低,與病理結果的一致性有待提高。提示僅通過MSCT檢查判定胃癌患者淋巴結轉移情況存在一定局限性,與既往研究報道[14-15]一致,需與其他血清指標聯(lián)合使用。

有研究認為,人類腫瘤標志物的異常表達早于臨床癥狀,因此腫瘤標志物可作為癌癥重要指標,在癌癥的診斷中發(fā)揮重要作用,可區(qū)分腫瘤組織與正常組織,并確定腫瘤的存在[16]。大多數(shù)血清腫瘤標志物檢測癌癥的敏感性較低,影響了早期診斷的準確性[16]。sB7-H4等免疫調節(jié)配體B7家族與相應受體的相互作用分別通過發(fā)送共刺激和共抑制信號來誘導和抑制T細胞反應,進而在胃癌中發(fā)揮重要作用[17]。YKL-40在腫瘤細胞、巨噬細胞、中性粒細胞、軟骨細胞等多種細胞中合成和分泌,YKL-40相關信號通路過度激活可導致癌癥細胞生長和侵襲、M2巨噬細胞浸潤、血管生成、基質降解和胃腺癌轉移和進展[18]。本研究結果顯示,發(fā)生淋巴結轉移的胃癌患者血清sB7-H4、YKL-40水平較高。提示sB7-H4、YKL-40高表達可能影響胃癌細胞生長、侵襲和轉移,參與胃癌淋巴結轉移及疾病進展。進一步ROC曲線分析結果顯示,血清sB7-H4、YKL-40水平診斷胃癌淋巴結轉移的曲線下面積(AUC)分別為0.794(95%CI: 0.713～0.876)、0.811(95%CI: 0.725～0.898),特異度分別為73.33%、61.67%,敏感度分別為74.07%、79.63%,截斷值分別為40.24 ng/mL、195.99 μg/L。MSCT聯(lián)合血清sB7-H4、YKL-40可顯著提高診斷胃癌淋巴結轉移的特異度、陽性預測值,對臨床術前診斷胃癌淋巴結轉移有較高的應用價值。

綜上所述,MSCT聯(lián)合血清sB7-H4、YKL-40診斷胃癌淋巴結轉移的特異度、陽性預測值顯著高于三者單獨診斷,三者聯(lián)合可從影像學和生物學角度增加胃癌淋巴結轉移的診斷準確度,且血清指標檢測作為一種非侵入性的檢測手段,其檢測便捷、價格低廉,對于增加臨床診斷效能具有重要意義。