王冬雪,李 莉,邢 陳,趙錦程

抑郁癥是全球最常見的精神疾病,全球發(fā)病人數(shù)從1990年的1.72億增加到2017年的2.58億,已經(jīng)成為世界性的重要公共衛(wèi)生問題[1]。近年來,社會上存在抑郁狀態(tài)的人數(shù)明顯增加[2]。臨床治療抑郁癥以藥物為主,但即便是按照規(guī)定的療程進行治療,仍有5%～50%的患者難以獲得理想效果[3-4]。帕羅西汀、度洛西汀均為臨床常用的強效抗抑郁藥物,二者療效相當(dāng),其中度洛西汀的安全性更高,更適用于抑郁癥的長期治療[5]。有研究發(fā)現(xiàn),拉莫三嗪具有潛在抗抑郁作用[6]。但度洛西汀聯(lián)合拉莫三嗪治療抑郁癥仍缺乏大量臨床證據(jù)支持。此外,有報道指出神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫軸功能失調(diào)與抑郁癥密切相關(guān),可作為抑郁癥治療的靶點[7]。鑒于此,本研究探討度洛西汀聯(lián)合拉莫三嗪治療抑郁癥的效果,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1月—2023年1月鶴崗市中醫(yī)醫(yī)院收治的95例抑郁癥,開展前瞻性研究。采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組(47例)和研究組(48例)2組。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),均衡可比,見表1。本研究經(jīng)鶴崗市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)(716287),患者均已簽署知情同意書。

表1 2組采用不同方法治療的抑郁癥一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):臨床確診為抑郁癥[7];對本研究藥物無禁忌證;無其他精神疾病;入組前1周患者均未使用相關(guān)藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):合并凝血功能障礙者;合并嚴(yán)重心腦血管疾病者;有感染、嚴(yán)重創(chuàng)傷或近期有手術(shù)史者;妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治療方法

對照組:采用度洛西汀(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司,批號202112056)治療,初始劑量20 mg口服,2/d;病情嚴(yán)重者3 d后提高劑量至60 mg口服,2/d。持續(xù)治療3個月。

研究組:采用度洛西汀聯(lián)合拉莫三嗪(浙江華海藥業(yè)股份有限公司,批號202110132)治療,度洛西汀用法和用量等同對照組,拉莫三嗪初始劑量25 mg口服,1/d;連服2周后劑量增加至50 mg口服,1/d;再連服2周后,每1～2周增加劑量25 mg/d,最大劑量100 mg/d。持續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo)

1)治療效果[8]:臨床控制為漢密爾頓抑郁量表(HAMD)[9]評分降低至8分以下;顯效為HAMD評分較治療前降低≥75%,但未達(dá)臨床控制標(biāo)準(zhǔn);有效為HAMD評分較治療前降低25%～<75%;無效為HAMD評分較治療前降低<25%。將臨床控制、顯效、有效納入總有效。

2)單胺類神經(jīng)遞質(zhì):分別于治療前及治療1、3個月后檢測血清多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺(5-HT)水平,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法,應(yīng)用Bio-RAD550型酶標(biāo)儀及其配套試劑盒(美國Bio-RAD公司)。

3)內(nèi)分泌激素:分別于治療前及治療1、3個月后檢測血清皮質(zhì)醇(CS)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)水平,采用放射免疫法,應(yīng)用AE-180S型全自動發(fā)光免疫分析儀及配套試劑盒(蘇州長光華醫(yī)生物公司)。

4)抑郁癥狀及認(rèn)知功能:分別于治療前及治療1、3個月后采用抑郁自評量表(SDS)[10]、HAMD評分評估抑郁癥狀,采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)[11]評分評估認(rèn)知功能。

5)不良反應(yīng):記錄治療期間藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療效果

治療后,對照組臨床總有效率為74.47%(35/47),研究組為91.67%(44/48),臨床總有效率研究組較對照組明顯提高(P<0.05),見表2。

表2 2組采用不同方法治療的抑郁癥治療后臨床效果比較[例(%)]

2.2 單胺類神經(jīng)遞質(zhì)

治療1、3個月后,2組血清5-HT水平高于治療前,且研究組血清5-HT水平高于對照組;2組血清DA水平低于治療前,且研究組血清DA水平低于對照組(P<0.05)。2組血清NE水平組內(nèi)和組間比較無差異(P>0.05)。見表3。

表3 2組采用不同方法治療的抑郁癥單胺類神經(jīng)遞質(zhì)比較

2.3 內(nèi)分泌激素

治療1、3個月后,2組血清CS水平低于治療前,且研究組血清CS水平低于對照組;2組血清CRH水平高于治療前,且研究組血清CRH水平高于對照組(P<0.05)。2組血清ACTH水平組內(nèi)和組間比較無差異(P>0.05)。見表4。

表4 2組采用不同方法治療的抑郁癥內(nèi)分泌激素比較

2.4 抑郁癥狀及認(rèn)知功能

治療1、3個月后,2組SDS、HAMD評分均低于治療前,且研究組SDS、HAMD評分低于對照組;2組MoCA評分高于治療前,且研究組MoCA評分高于對照組(P<0.05),見表5。

表5 2組采用不同方法治療的抑郁癥抑郁癥狀及認(rèn)知功能比較分)

2.5 不良反應(yīng)

治療期間,研究組發(fā)生不良反應(yīng)9例(18.75%),其中惡心嘔吐3例次、口干3例次、頭暈頭痛2例次、食欲減退2例次、失眠1例次。對照組發(fā)生不良反應(yīng)7例(14.89%),其中頭暈頭痛3例次、惡心嘔吐2例次、失眠2例次、口干2例次、食欲減退1例次。治療期間,2組不良反應(yīng)發(fā)生率無差異(P>0.05)。

3 討論

抑郁癥具有高發(fā)病率、高致殘率和高致死率的特點,也是中國成年人全因和心血管疾病病死率增加的危險因素之一[12-13]。鑒于此,在臨床上應(yīng)積極給予抑郁癥患者有效治療。

度洛西汀為臨床常用抗抑郁藥物,有臨床報道指出,度洛西汀具有緩解抑郁情緒、改善患者生活質(zhì)量的作用[14-15]。本研究結(jié)果顯示,單獨采用度洛西汀治療抑郁癥患者能獲得一定效果,減輕癥狀、提高認(rèn)知功能。分析其原因在于,度洛西汀能有效抑制神經(jīng)元對5-HT的再攝取,達(dá)到減輕抑郁癥狀的作用[16]。本研究結(jié)果顯示,度洛西汀治療能明顯提高抑郁癥患者血清5-HT水平,與上述機制相符。但單獨采用度洛西汀治療抑郁癥仍有部分患者病情未得到有效控制。

有研究顯示,拉莫三嗪也具有抗抑郁作用,其作為一種心境穩(wěn)定劑,可應(yīng)用于抑郁、焦慮等不良心理的治療中[17]。楊建科和苗娟[18]報道顯示,拉莫三嗪可明顯減輕卒中后癲癇合并抑郁癥患者的抑郁情緒。國外也有研究指出,拉莫三嗪輔助治療雙相抑郁癥患者能增加臨床獲益[19]。本研究結(jié)果顯示,采用度洛西汀聯(lián)合拉莫三嗪治療的研究組總有效率明顯高于采用度洛西汀單獨治療的對照組,二者聯(lián)合治療的總有效率提高至91.67%,略高于谷叢欣等[20]報道的85.0%。分析其原因可能與研究對象不同有關(guān),谷叢欣等[20]以難治性抑郁癥患者為研究對象,本研究以普通抑郁癥患者為研究對象。與普通抑郁癥患者比較,難治性抑郁癥患者視覺學(xué)習(xí)與記憶功能損傷更突出,治療難度更高[21]。由此可見,在普通抑郁癥患者中采用度洛西汀聯(lián)合拉莫三嗪治療能獲得顯著效果。這是因為拉莫三嗪是苯三嗪類衍生物,能通過阻滯電壓依賴性鈉通道達(dá)到抑制突觸后電位的作用,有助于穩(wěn)定情緒,增強抗抑郁作用,還能有效抑制5-HT再攝取,促進DA的合成,從而促進抑郁情緒緩解,提高治療效果[22-23]。

此外,相關(guān)研究指出神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫軸功能紊亂可促進抑郁癥發(fā)生和病情進展,在人體內(nèi)神經(jīng)、內(nèi)分泌之間借助神經(jīng)遞質(zhì)(如5-HT、DA)、內(nèi)分泌激素(如CS、CRH)等形成相互作用、相互影響的網(wǎng)絡(luò),該網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)中任何環(huán)節(jié)發(fā)生異常都會增加抑郁癥發(fā)生風(fēng)險[7]。葛乾榮等[24]研究也發(fā)現(xiàn),首次發(fā)病抑郁癥患者血清5-HT較低。本研究結(jié)果顯示,度洛西汀聯(lián)合拉莫三嗪能更有效提高抑郁癥患者血清5-HT、CRH水平,下調(diào)血清DA、CS水平。由此可見,度洛西汀聯(lián)合拉莫三嗪在改善神經(jīng)遞質(zhì)、內(nèi)分泌激素方面具有明顯優(yōu)勢,可能是聯(lián)合治療增強抗抑郁效果的作用機制。分析其原因考慮為拉莫三嗪能抑制突觸后電位,與度洛西汀聯(lián)合能增強抗抑郁作用,有助于提高5-HT濃度,5-HT能在室旁核的作用下介導(dǎo)CRH釋放,CRH可作用于下丘腦-垂體-腎上腺軸,從而改善神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫軸功能。本研究還發(fā)現(xiàn),度洛西汀聯(lián)合拉莫三嗪治療能更有效下調(diào)抑郁癥患者SDS、HAMD評分,提高MoCA評分,且不會增加用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率。進一步說明度洛西汀聯(lián)合拉莫三嗪治療抑郁癥的效果可靠,且具有一定安全性。

綜上可知,采用度洛西汀聯(lián)合拉莫三嗪治療抑郁癥患者,能更有效減輕癥狀,改善認(rèn)知功能,明顯提高治療效果,其作用機制與改善神經(jīng)遞質(zhì)、內(nèi)分泌激素有關(guān),且具有一定安全性。但本研究仍存在一定局限性,如未進行長期隨訪,聯(lián)合治療對患者預(yù)后的長期影響尚未明確,未來仍需進一步深入探討。